免疫球蛋白

nullnull 免疫球蛋白一、概 述一、概 述null是B细胞识别抗原后增埴分化为浆细胞合成分泌的球蛋白，能与相应抗原发生特异性结合反应，具有免疫功能。1. 概念（1）抗体（antibody，Ab）：null具有抗体活性以及分子结构与抗体相似的球蛋白。（2）免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）膜型（membrane Ig，mIg）分泌型（ secreted Ig，sIg ）null Ig存在于体液中，包括血液、组织液、淋巴液以及外分泌液。 以抗体为主介导的免疫应答称为体液免疫。2. 存在部位二、免疫球蛋白的结构二、免疫球蛋白的结构null1. Ig的基本结构组成： 四条多肽链二条相同的重链（H链）二条相同的轻链（L链）（variable region）可变区（V区）恒定区（C区）（constant region）nullHypervariable region，HVRVL: 28~35, 49~56, 91~98VH: 29~31, 49~58, 95~102高变区framework region，FR骨架区（HVR1、HVR2、HVR3）（FR1、FR2、FR3、FR4）null可变区中，有些部位的aa特别易变，组成Ig的抗原结合部位，形成一个与Ag决定基互补的面，又称为互补性决定区（complementarity- determining region，CDR1~3）Hypervariable region，HVR高变区VL：28～35、49 ～56、91 ～98 VH：29 ～31、49 ～58、95 ～102null结构域null2.Ig的功能区null3.铰链区存在于CH1与CH2之间的肽链，含较多的脯氨酸，可自由摆动。nullnull4.免疫球蛋白的其他成分（1）J 链（2）分泌片上皮细胞产生保护SIgA免疫遭蛋白酶的降解null5.水解片段三、各类Ig的特点和功能三、各类Ig的特点和功能nullnull免疫球蛋白的分类null（1）分子结构与分布： ①以单体的形式存在于血管内外； ②根据抗原性不同分为IgG1～IgG4。1. IgGnull（2）特点： ①含量高（占Ig总量70%～75%）； ②在体内分布广； ③半寿期最长（23天）； ④惟一能通过胎盘的Ig。null（3）功能：①中和毒素； ②中和病毒； ③调理作用； ④激活补体； ⑤参与ADCC。null（1）分子结构与分布： ①IgM单体有CH4，IgM 分子由5个IgM 单体和一个J链连接而成； ②分布于血管内。2. IgMnull（2）特点：①以五聚体形式存在，分子量最大的Ig； ②产生早，机体受抗原刺激后，首先产生IgM； ③半衰期短； ④主要分布在血管内； ⑤免疫作用强。nullIgM特点的临床意义A、新生儿脐血中IgM含量高于正常值，提示有宫内感染。 B、测到某种病原微生物特异性的IgM抗体，提示有该种病原微生物的近期感染。null（3）功能：①中和毒素； ②中和病毒； ③激活补体。null两类IgA： ①血清型IgA：存在于血清中，为单体的IgA。 ②分泌型IgA（SIgA） ：存在于外分泌液中，为双体的IgA。3. IgAnull①组成 分泌片的作用：保护SIgA 免遭蛋白酶的水解 ②分布：消化道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜表面。 ③功能：在黏膜表面发挥局部免疫作用。SIgA：null（1）在血清中含量极少，其免疫作用不清； （2）于B细胞表面存在，作为B细胞抗原受体（BCR）。4.IgDnull（1）在血清中含量极低； （2）参与Ⅰ型超敏反应； （3）在抗寄生虫免疫中，可介导ADCC，杀灭寄生虫细胞。5.IgE四、免疫球蛋白的功能 四、免疫球蛋白的功能 nullnull1. Ig V区的功能（1）抗菌作用特异性结合抗原阻抑细菌黏附 激活补体后产生溶菌作用 调理作用：加强吞噬细胞对细菌的吞噬nullFig. 2: Adhesive of BacterianullThe Fab portion of the antibodies made against epitopes of adherence structures such as cell wall adhesins bind and block the bacteria from adhering to receptors on the host cell membrane. As a result, the bacteria may be flushed away. Blocking Bacterial Adherencenull（2）中和毒素抗体与外毒素结合后，可降低或消除外毒素毒性作用。 机制：主要是阻碍了外毒素与敏感细胞外毒素受体的结合。nullNeutralization of Exotoxinsnull（3）抗病毒中和病毒作用 激活补体后产生溶解病毒 调理作用：加强吞噬细胞对病毒的吞噬null抗体与病毒结合后，可降低或消除病毒的传染性。 机制：主要是阻碍了病毒的吸附作用。中和病毒作用nullLife Cycle of an Enveloped Virus Entering by Endocytosis and Exiting by Budding.nullNeutralization of Virusesnull2. Ig C区的功能（1） 激活补体IgG、 IgM与抗原结合后，可通过经典途径激活补体。null（2） 结合Fc受体①调理作用抗体与颗粒性抗原结合后，加强吞噬细胞对抗原的吞噬作用。nullnullAnimation of Phagocytosis by Enhanced Attachment (Opsonization)nullAnimation of Phagocytosis by Enhanced Attachment (Opsonization）null②抗体依赖细胞介导的细胞毒作用NK细胞等效应细胞通过其表面的IgFc受体识别杀灭Ig包被的靶细胞。其Ig主要是IgG，其效应细胞主要有NK细胞、中性粒细胞和单核巨噬细胞。nullNK细胞 单核巨噬细胞 中性粒细胞IgG抗体与靶细胞结合IgG Fc段与效应细胞Fc R结合效应细胞将靶细胞杀灭ADCC作用过程nullnullThe Fab portion of the antibody binds to epitopes on the "foreign" cell. The NK cell then binds to the Fc portion of the antibody. The NK cell is then able to contact the cell and release pore-forming proteins called perforins, proteolytic enzymes called granzymes, and chemokines. Granzymes pass through the pores and activate the enzymes that lead to apoptosis of the infected cell by means of destruction of its structural cytoskeleton proteins and by chromosomal degradation. As a result, the cell breaks into fragments that are subsequently removed by phagocytes. Perforins can also sometimes result in cell lysis.ADCC by NK Cellsnull③介导Ⅰ型超敏反应肥大细胞、嗜碱性粒细胞IgE Fc受体（FceRⅠ）null（3） 穿过胎盘和黏膜IgGSIgA穿过胎盘穿过黏膜五、免疫球蛋白的血清型五、免疫球蛋白的血清型同一种属不同个体间的Ig有不同Ag特异性。来源于同一个体不同抗体形成细胞克隆的抗体，因其CDR氨基酸序列不同而显示的不同的抗原特异性。同种型同一种属Ig的共有的Ag特异性。同种异型独特型六、单克隆抗体六、单克隆抗体McAb是用杂交瘤技术制备的、具有高度特异性和高度均一性抗体。 制备方法：杂交瘤技术（Monoclonal antibody，McAb）null抗原 动物 浆细胞 ＋ 骨髓瘤细胞 细胞融合单克隆抗体培养杂交瘤细胞单克隆抗体制备示意null