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多奈哌齐口腔崩解片分析报告

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多奈哌齐口腔崩解片分析报告 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 1 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 盐酸多奈哌齐口腔崩解片 品种基本情况 药品名称 盐酸多奈哌齐口腔崩解片 剂型及规格 口服固体制剂, 5mg/片 功能主治 ...
多奈哌齐口腔崩解片分析报告
北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 1 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 盐酸多奈哌齐口腔崩解片 品种基本情况 药品名称 盐酸多奈哌齐口腔崩解片 剂型及规格 口服固体制剂, 5mg/片 功能主治 主要用于轻度或中度阿尔茨海默病的治疗。 用法用量 口服:一次 1-2 片,一日 1 次,睡前服用。3-6 个月为一疗程。 注册分类 盐酸多奈哌齐口腔崩解片为化药 5 类 立题背景 日本卫材制药公司开发的多奈哌齐(商品名安理申),具有高度选择性、可逆性的治疗 药物,为第二代中枢性乙酰胆碱酯酶抑制剂,是唯一一种同时被美国 FDA 和英国 MCA 批 准上市的用于轻、中度阿尔茨海默氏病(AD)对症治疗的新药。其最大优势是治疗达标剂 量小、毒副作用低,耐受性好。据 Pharma Business 在 2000 年全球最畅销 500 种药品中,日 本卫材公司销售额为 4.31 亿美元,辉瑞公司的销售额为 1.19 亿美元,分别比上一年增长了 27.3%和 30.8%。2001 年多奈哌齐在全球排第 101 名,销售额合计约 6.83 亿美元,2002 年 在全球超过了 1100 亿日元,成为 AD 市场中的佼佼者。专家普遍认为,该药在 AD 治疗药 物中处于领先地位,并逐渐占据了较大的的市场份额。2004 年该药在我国已实现销售 2~3 亿元。 临床上盐酸多奈哌齐常用的剂型有:片剂、胶囊剂等。盐酸多奈哌齐的口服制剂服用 时需要用水吞服,这对工作繁忙的患者或吞咽功能有困难的患者等带来了许多不便之处, 降低了患者治疗的依从性。 目前国内尚无盐酸多奈哌齐口腔崩解片上市,也还没有厂家进行盐酸多奈哌齐口腔崩解 片的新药申请,但已有个别单位在进行相关的研究。 药理学研究 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 2 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 盐酸多奈哌齐10mg.kg-1灌胃可引起小鼠一过性体温下降,大鼠尿量、电解质排泄增加 以及胃排空功能抑制和血糖升高。但对一般症状与行为、自发运动量、戍巴比妥麻醉、惊厥 与抗惊厥作用、痛觉及肠管推进功能无影响。体外平滑肌试验,亦未发现临床上的特殊作用。 盐酸多奈哌齐静脉给予麻醉犬,从0.3mg.kg-1开始可见呼吸停止和对循环功能的影响犬 在人工呼吸状态下,从0.1 mg.kg-1剂量开始对QTc间期有较度的延长{+2%}过量给予会对 呼吸、循环状态及心电图产生一定的影响。因此,乙酰胆碱抑制剂与麻醉剂联台应用可能发 生呼吸抑制、呼吸停止,故必须注意与麻醉剂的联合应用。 盐酸多奈哌齐10-320μg.kg-1静脉给予。可剂量依赖性地增强麻醉大鼠经坐骨神经刺激 所诱发的下肢三头肌的收缩。促进神经肌肉接头处的神经传递。由于是作用神经肌肉接头处, 因此,临床上必须注意发现疲劳感、手足僵硬等基于对神经肌肉接头处而产生的副作用。 阿托品静脉给予可以拮抗盐酸多奈哌齐过量所致的小鼠死亡。故在服用盐酸多奈哌齐出 现严重副作用情况下可静脉给予阿托品。 盐酸多奈哌齐对临床上联合应用可能性比较高的呋塞米(速尿)、华法林及甲苯磺丁脲(D -860)的药理作用无影响。 毒理作用 在长期毒性实验中,Beagle犬盐酸多奈哌齐5mg/kg/天灌胃一年,无副作用;大鼠盐酸 多奈哌齐灌胃一年,唯一的毒性反应是10mg/kg/天组大鼠体重减轻,3mg/kg/天组大鼠未见 毒性作用。 药动学特点 本品口服 1—3 小时后达到最大的血药浓度,血药浓度与药时曲线下面积(AUC)随剂 量增加而增加,药物的半衰期(t1/2)平均为 50 小时,每日单剂量给药,平均在起始治疗三 周内达稳态血药浓度。达到稳态血药浓度后,本品的血药浓度及相应的药代动力学参数在一 天内几乎无变化。食物及服药时间不影响药物吸收。 本品约 95%与人血浆蛋白结合,主要由肝细胞色素P450 酶系中 3A4 和 2D6 代谢。本品 及其代谢产物在体内存在 10 天以上。 本品以原型药物及代谢产物经肾和消化道排泄,本品及其代谢产物不进入肝肠循环。肝 肾功能不全不影响治疗剂量。 临床研究 盐酸多奈哌齐(Donepezil Hydrochloride)是第二代治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 3 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com (AChEI),对神经元乙酰胆碱酯酶选择性强,它通过抑制乙酰胆碱脂酶增加动物大脑乙酰胆 碱含量,使直接参与神经传递的突触间中的乙酰胆碱含量增加,产生治疗效果, 可以改善学 习障碍.对心脏和肠的乙酰胆碱酯酶几乎没有抑制作用,因此选择性强,作用时间长,副作用 小,无肝脏毒性等特点.是治疗早老型痴呆较为理想的药物。 思博海(盐酸多奈哌齐)治疗老年性痴呆临床 2001 年 3 月~2003 年 10 月住院和家庭病床老年性痴呆患者共 80 例,病史 1/2~3 年。 男 35 例,女 45 例:年龄 58--87 岁。将患者随机分为两组:治疗组 40 例,男 18 例,女 22 例;年龄 60--82 岁,平均 64.4 岁;病史<1 年 20 例,1~2 年 12 例,2--3 年 8 例;轻度、中 度 26 例,重度 1 l 例。对照组 40 例,男 17 例,女 23 例;年龄 58~87 岁,平均 65.4 岁; 病史<1 年 23 例,1~2 年 11 例,2--3 年 6 例;轻度、中度 25 例,重度 1 5 例。经统计学处 理,两组性别、病史、智能缺损程度具有可比性。 表1 思博海组与对照组,治疗前各量表评分结果 组别 例数 MMSE CDR ADL 思博海组 40 17.8±2.3 2.0±0.2 48.3±6.0 对照组 40 16.2±2.1 1.9±0.3 47.4±7.8 经比较两组间MMSE、CDR及ADI。无显著性差异(P>O.05)。 表2 思博海组与对照组,治疗6个月后备量表评分结果 组别 例数 MMSE CDR ADL 思博海组 40 23.1±1.9 1.2±0.2 40.5±7.5 对照组 40 16.2±2.2 1.9±0.3 49.6±6.2 治疗后思博海组较对照组MMSE评分明显提高(P<0.01);CDR评分有显著减低(P<0.05); ADL评分有明显减低(P<0.05)。 表3 两组疗效比较 组别 痴呆程度 例数 有效例数 总有效率% 轻度、中度 26 22 84.6 思博海组 重度 14 2 14.3 轻度、中度 25 15 60 对照组 重度 15 2 13.3 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 4 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 两组轻中度患者痴呆比较,P0.05 无显著性差异。 AD(老年痴呆)的临床表现与中枢神经系统乙酰胆碱能神经元的功能障碍有关,认知 功能相关区域,如海马、颞叶、顶叶、额叶皮质及AD病理部位均发现有胆碱乙酰转移酶活 性及乙酰胆碱浓度降低[1]。思博海(盐酸多奈哌齐)是一种高效的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂, 它可有效选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解,增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓 度,从而改善AD患者的认知功能障碍,能部分改善AD患者的生活自理能力,减轻痴呆程度。 通过思博海片对40例AD患者进行为期6个月的治疗观察,并进行40例对照组观察。结果 发现思博海组轻中度痴呆患者治疗后有较明显改善,与对照组比较有统计学意义(P<0.05),但 重度痴呆患者改善不明显(P>0.05)。服用思博海的40例患者中仅有3例出现轻度的不良反应, 且能在治疗中消除,无肝脏毒性反应。 综上所述。盐酸多奈哌齐对改善老年痴呆患者的轻中度认知功能障碍、生活自理能力下 降及痴呆程度有效,安全性好,无明显不良反应。 项目技术特点 本项目研究的口腔崩解片属速释制剂一种,它除了具有起效快、吸收充分、胃肠残留少 等特点外,更有服用方便的优点,其在口腔中仅需几十秒即可迅速崩解或溶解,不需饮水, 用吞咽动作即可完成服药,尤其适合老年人和吞服固体有困难的病人,同时也为工作繁忙或 取不水便的患者提供了极大方便。 市场价格及生产成本 盐酸多奈哌齐口腔崩解片每片成本为 0.2 元。 通用名称 商品名称 规格 剂型 单位 零售价 生产厂家 盐酸多奈哌齐 安理申 5mgx7 片 薄膜衣片 盒 196.00 卫材苏州制药 盐酸多奈哌齐 安理申 5mgx7 片 薄膜衣片 盒 189.00 卫材(中国)制药 盐酸多奈哌齐 安理申 5mgx28 片 薄膜片 盒 729 卫材苏州制药 盐酸多奈哌齐 5mgx7 粒 胶囊 盒 186 扬子江药业集团上海海尼 盐酸多奈哌齐 加奇 5mgx7 粒 胶囊 盒 158.00 扬子江药业集团上海海尼 盐酸多奈哌齐 安理申 5mgx28 片 片剂 盒 784 卫材苏州制药 盐酸多奈哌齐 安理申 10mgx7 片 薄膜衣片 盒 206.00 卫材(中国)制药 盐酸多奈哌齐 诺冲 5mgx12 片 薄膜片 盒 126.00 贵州圣济堂制药 盐酸多奈哌齐 安理申 5mgx30 片 片剂 合 840 卫材苏州制药 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 5 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 盐酸多奈哌齐 诺冲 5mgx7 片 薄膜片 盒 109.00 重庆桑田药业 设备 普通口服制剂生产线上 项目进展 已经获得临床批件。 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 6 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 7 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 第一部分 抗老年痴呆药物市场概述 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 8 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 9 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 10 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 11 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 12 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 第二部分 国际抗老年痴呆药物市场分析 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 13 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 第三部分 我国抗老年痴呆药物总体市场情况 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 14 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 15 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 16 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 17 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 18 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 19 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 20 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 21 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 22 of 29 TEL:010-82671648 FAX:010-82672588 Email:kxmed@163.com Http:// www.cosci-med.com 北京科信必成医药科技发展有限公司 北京市海淀区春路甲 63 号 卫星大厦 14 层 (100080) Page 23 of 29 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