枸橼酸西地那非改善学习功能障碍

Chinese Journal of Andrology Vol. 21 No. 10 200772 枸橼酸西地那非改善学习功能障碍 Eur J Pharmacol. 2007 Jun 1;563(1-3):134-140 Devan BD等人此前的一项研究中曾报到：枸橼酸西地那非，一种 5型磷酸二酯酶抑制剂，可以逆转NO 合成酶抑制剂〔左旋 -N-位硝基精氨酸甲酯，即 L-NAME；60 m g/kg, i.p.〕引起的学习功能障碍。为了限 制 L-NAME的外周效应，同时进一步确定西地那非的作用部位，Devan BD等人又进行了一项实验，他们在 开始迷宫训练之前 30min向实验鼠的双侧侧脑室内输注 L-NAME（48 mug, i.c.v.），随后，在开始训练之前 15min给予生理盐水或者西地那非（1.5或者 3.0 mg/kg, i.p.）。实验鼠在单向主动回避直线跑道上接受避免足 部电击的预先训练后接受上述药物干预。在给予药物后，实验鼠在 14-单元 T迷宫（14-un it T-maze）内接 受 15min的训练，此迷宫需要实验鼠学习进行一系列转弯，以避免轻微足部电击。此迷宫训练法对高龄以及 胆碱能、N- 甲基 -D-天冬氨酸（NMDA）、NO信号系统的阻断非常敏感。行为评估包括下列指标：偏离 正确路径的次数（错误次数）、从开始至到达目标的时间（反应时间）、电击频率和电休克持续时间。统 计学分析结果显示，中枢内给予 L-NAME使大鼠的学习功能出现障碍，西地那非（3.0 mg/kg）可以显著改 善上述功能障碍。由此研究者得出结论，西地那非可以改善认知功能，其作用机制为通过激活NMDA 受体， 从而调控中枢NO/ cGMP 信号传导。上述通路与年龄相关性认知功能降低有关，对于神经退行性疾病的药物 治疗而言，这一通路可能是有价值的干预靶位。 点评：枸橼酸西地那非是 5型磷酸二酯酶选择性抑制剂, 最初研究开发的目的是治疗心绞痛、冠心病，在 1998年首次被用于治疗 ED，随后作为治疗 ED的一线药物广泛应用。其后有研究认为西地那非通过抑制 5型 磷酸二酯酶，进而增加了肺血管中 cGMP的浓度,在治疗急性肺动脉高压中具有广阔的前景。Devan,B.D.等人 的研究证实枸橼酸西地那非通过激活NMDA 受体，从而调控中枢NO/ cGMP信号传导，可以改善由于中枢内 给予 L-NAME使大鼠出现的学习功能障碍，而这一通路与年龄相关性认知功能降低有关。此研究结果为药物 治疗神经退行性疾病提供了新的思路和宝贵资料。 （北京大学人民医院泌尿外科 李 清 邮编：100044） 西地那非对胃能动性和胃慢波的抑制作用 Neurogastroenterol Motil. 2007 Mar;19(3):218-224 西地那非作为治疗男性勃起功能障碍的一线治疗药，其疗效和安全性已经临床广泛证实。西地那非的作用 不仅体现在治疗ED上，许多研究证实了其在其他治疗领域的潜力。Zhu H等人进行了一项关于西地那非对于胃的 能动性和慢波的作用方面的研究，该研究在健康狗身上进行了三部分试验：第一部分试验研究西地那非对胃排空 和胃慢波的作用。第二部分试验研究西地那非对胃张力的作用。第三部分试验研究西地那非对餐后胃窦收缩的作 用。结果显示：（1）西地那非不会改变胃内液体的排空；（2）西地那非对正常胃慢波的主频和百分数没有影 响。然而注射西地那非后胃慢波的振幅明显降低（P＜ 0.02）；（3）西地那非组的禁食胃容积明显高于基线胃 容积（P＜ 0.0005）或对照组（P＜ 0.002）然而，西地那非对餐后胃容积没有影响；（4）西地那非抑制胃 窦的能动性。基线的收缩指数为（338.5±39.99），而注射西地那非后的收缩指数为（122.5±20. 3）（P=0 . 003）。由此研究者得出结论，西地那非可以抑制胃底的张力和胃窦的能动性，但似乎不会推迟狗胃内液体的 排空。西地那非可以抑制胃慢波的振幅，但不能抑制慢波的频率或者规律性。 点评：本文是关于西地那非对于胃的能动性和慢波的作用方面的研究，该研究在健康狗身上进行了三部 分试验。结果显示：（1）西地那非不会改变胃内液体的排空；（2）西地那非对正常胃慢波的主频和百分数没有 影响。注射西地那非后胃慢波的振幅明显降低；（3）西地那非组的禁食胃容积明显高于基线胃容积或对照组。西 地那非对餐后胃容积没有影响；（4）西地那非抑制胃窦的能动性。由此研究者得出结论，西地那非可以抑制胃底 的张力和胃窦的能动性，但似乎不会推迟狗胃内液体的排空。西地那非可以抑制胃慢波的振幅，但不能抑制慢波的 频率或者规律性。西地那非作为治疗男性勃起功能障碍的一线治疗药，其疗效和安全性已经临床广泛证实。 本文也给了我们临床医生一个启示：是否能增加西地那非地在其他领域的治疗研究！ （中国人民解放军总医院(301医院)泌尿外科 郭 刚 邮编：100852）