麻醉用药

nullnull 麻醉用药 Anesthetic Agent麻醉药的发现麻醉药的发现1844, Horace Wells, the Massachusetts General Hospital 笑气(氧化亚氮), 开创无痛牙科手术 1846, William Morton, 乙醚; 1847, James Simpson, 氯仿 null临床上常用的麻醉药包括: 全身麻醉药（全麻药） General Anesthetics 局部麻醉药 （局麻药） Local Anestheticsnull全身麻醉药作用于中枢神经,使其受到可逆性抑制,从而使意识、感觉和反射消失。 局部麻醉药作用于神经末梢及神经干,阻滞神经冲动的传导,使局部的感觉消失。 两类药物的作用机制不同,但均能使痛觉消失,在肌肉松驰剂的帮助下,达到适于外科手术的要求第一节 全身麻醉药 General Anesthetics第一节 全身麻醉药 General Anestheticsnull全身麻醉药根据给药的途径分为吸入性麻醉药及静脉麻醉药。 吸入性麻醉药(Inhalation Anesthetics)又称为挥发性麻醉药，为易挥发的液体或气体，与一定比例的空气或氧气混合，后随吸气进入肺泡，扩散进血液，分布至神经组织，发挥麻醉作用。 静脉麻醉药(Intravenous Anesthetics)通常认为静脉注射给药（也有时直肠给药）麻醉作用发生快，对呼吸道无刺激，不良反应少。null理想全身麻醉药应具备条件 1. 保证需要含氧量下有足够强麻醉作用。 2. 使用时易操作。 3. 具有适当肌肉松弛作用和镇静作用。 4. 麻醉诱导期短。 5. 在麻醉剂量下，对心脏和呼吸无不良影响。 6. 不易燃，性质稳定，体内代谢稳定。 7. 安全剂量较宽，并价廉。理想吸入性麻醉药的条件理想吸入性麻醉药的条件1，麻醉效力强； 2，副作用小，对循环和呼吸系统无影响； 3，化学和代谢稳定性好，如不易燃； 4，价格便宜； 5，有足够的肌松作用；吸入性麻醉药吸入性麻醉药吸入性麻醉药 空气或氧 肺部 血液 神经组织 混和呼吸扩散 分布化学性质不太活泼的 气体或小分子量、低沸点液体 静脉麻醉药静脉麻醉药 非吸入性全身麻醉药 麻醉作用发生较快，对呼吸道无刺激作用、不良反应少。 一般适用于时间短、镇痛要求不高的小手术。临床常用于吸入全麻的诱导以及在复合全麻中应用，在临床应用上占有较重要的地位。 巴比妥类巴比妥类最早应用的静脉注射药物为巴比妥类药物，作用迅速，起效快，但持续作用短，常用于小手术，或与其它麻醉药物配合使用 。null盐酸氯胺酮 Ketamine Hydrochloride2-(2－氯苯基)-2-(甲氨基)环己酮盐酸盐氯胺酮（Ketamine Hydrochloride） 氯胺酮（Ketamine Hydrochloride） 本品麻醉作用快，镇痛程度深，副作用较小，麻醉时间短，可单独用于小手术或作其它全麻药的诱导剂共同使用，尤其适用于儿童、烧伤及危重病例的麻醉。 幻觉和噩梦副作用局部麻醉药 Local Anosthetics局部麻醉药 Local Anosthetics局麻药局麻药局部使用， 使人体局部感觉（主要是痛觉）丧失的药物，以达到适于进行外科手术的目的。 作用于神经末梢和神经干，阻断神经冲动从局部向大脑传递。理想局麻药的条件理想局麻药的条件 1.选择性的作用于神经组织,对邻近其他组织无不良作用； 2.作用强，吸收快作用时间长，毒性小 ； 3.作用可恢复； 4.可制成水溶液；null局麻药的分类 一. 酯类 普鲁卡因（Procaine) 二. 酰胺类 利多卡因 (Lidocaine) 三. 其它类一、酯类一、酯类盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride化学名称：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）-乙酯盐酸盐null 局麻药的发展 普鲁卡因的发现及酯类局麻药的发展过程 1860年 由南美洲古柯树中提取一种生物碱晶体，称可卡因（Cocaine)。 1884年 Cocaine作为局麻药正式用于临床。由于毒性较大，有成瘾性，水溶液不稳定，消毒易水解失效，且来源有限。Cocaine 特点Cocaine 特点 1.能穿透粘膜、麻醉力强 2.成瘾，致变态反应，组织刺激 3.水溶剂不稳定 4.价格贵Cocaine的结构优化Cocaine的结构优化爱康宁Cocaine的结构优化Cocaine的结构优化托哌卡因，爪哇 证明苯甲酸酯是活性基团爱康宁结构的简化爱康宁结构的简化-优卡因 -优卡因苯佐卡因及衍生物苯佐卡因及衍生物1890 苯佐卡因/麻因 为什么只能局部外用？？？苯佐卡因及衍生物苯佐卡因及衍生物奥索仿新奥索仿null普鲁卡因的临床用途 Procaine无可卡因的不良反应，盐酸的水溶性大，可制成水针剂，具有良好的局部麻醉作用，至今仍是临床上广泛使的局部麻醉药。毒性低，无成瘾性，用于浸润麻醉 硬膜麻醉，腰麻，阻滞麻醉和局部封闭疗法。null普鲁卡因的合成路线null从可卡因结构的研究到苯佐卡因的发现，改造得到普鲁卡因的过程，是以天然化合物结构出发和发现新药的典型例子之一 。null普鲁卡因的化学性质： 1. -NH2 ，亚硝化 ，-萘酚偶合，红色沉淀 2.有氨基易被氧化变色，PH及温度升高，紫外线，氧，重金属离子等均可加速氧化。 3.含有酯基，酸碱和体内酯酶均能促其水解。null浸润麻醉、腰麻、硬膜外麻醉；毒性低、吸收快（扩张血管，与肾上腺素合用） 麻醉效力弱； 作用时间短，45分钟； 结构不稳定，不易贮存。先导化合物 Lead compound先导化合物 Lead compound 具有一定生理活性,可以作为结构改造的模型,从而获得预期药理作用的化合物. null普鲁卡因结构改造null硫卡因 硫卡因 羧酸酯中的氧原子若以其电子等排体S置换,脂溶性增大,显效快。硫卡因(Thiocaine)的局麻作用较普鲁卡因强,毒性也比普鲁卡因大,可用于浸润麻醉及表面麻醉 。生物电子等排体生物电子等排体生物电子等排体：具有同样电子数与排列的化合物或基团或者是具有相似的立体电子构型的基团具有相同或相似的生理活性 例如：C N O F CH NH OH CH2 NH2 CH3等 二.酰胺类二.酰胺类null 盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloridenull利多卡因临床作用与用途 1. 局部麻醉药。比 Procaine强2-9倍，维持长，毒性大。 2. 具有抗心率失常作用。null 利多卡因的理化性质 1. 酰胺键较稳定，对酸或碱性溶液均不易水解，体内酶解的速度也比较慢。 2、毒性大的原因之一Lidocaine在体内大部分由肝脏代谢。Lidocaine代谢Lidocaine代谢脱 烷基水解氧化羟基化利多卡因的合成路线利多卡因的合成路线null三. 氨基酮类盐酸达克罗宁 Dyclonine Hydrochloride盐酸达克罗宁 Dyclonine Hydrochloridenull盐酸达克罗宁可作为氨基酮类局部麻醉药的代表，具有很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快，作用较持久，毒性比Procane低，但因刺激性较大只作为表面麻醉药。 制成1%的软膏，乳膏和0.5%常用溶液，用于火伤，擦伤，痒症，虫咬伤等镇痛止痒，及喉镜，气管镜，膀胱镜等内镜检查前准备 局部麻醉药的构效关系局部麻醉药的构效关系A：为亲酯性部分，为芳香基团或是其它杂环取代物 1、芳香环上引入致活基团，活性增加，NH2、RNH、OH、CH3 2、引入吸电子基团，活性降低 3、活性比较苯基>吡咯>噻吩>呋喃 4、当为氨基苯甲酸酯类药物氨基上的氢被烷基取代时，活性增加，但毒性也增加（例如丁卡因）nullB：酯基被替代 1、－COS－>－COO－>－COCH2－>－CONH－跟油水分布吸收有关 2、稳定性使活性时间延长－COCH2－>－CONH－>－COS－>－COO－ 3、但当结构成为Ar－NH－COR时活性得到大大的提高 nullC：连接部分 1、碳链延长，n越大，活性增加，毒性增加，一般n为2，3 2、碳链上引入支链，位阻增加，使难以水解，作用时间增加 D：亲水性部分 1、如为伯胺，刺激性大 2、为仲胺，C3～C5 3、常为叔胺，－N(C2H5)2，可用哌啶环或是吡咯环等替代局麻药的作用机制局麻药的作用机制 局部麻醉药作用于神经末稍或神经干，不需要通过血脑屏障，因此对脂溶性的要求与全身麻醉药不同。 局部麻醉药必须有一定脂溶性才能穿透神经细胞膜，到达作用部位。 局部麻醉药的亲脂性部分和亲水性部分必须有适当平衡。病例分析病例分析 在大年三十的临晨3：30， GY出现在急诊室。他的牙齿剧痛。他告诉值班的医生他是在吃核桃使牙受伤。 不幸的是牙科医生不在要到早上7：00才会到医院。请你推荐一种长效的局麻药给GY，减轻他的疼痛，等到医生来为他治疗.null 1, 盐酸普鲁卡因的药效团是什么; 2,盐酸普鲁卡因是一个好的选择吗？;null 3,如何对盐酸普鲁卡因的结构进行修饰可以增加它的作用时间? 4, 画出你认为合适的药物的结构.