抗抑郁药的研究新进展

同) 30mg,1 次Πd。INSIGHT( internationalnifedipineonce 2daily study:interventionasagoalinhypertensiontreatment ) 试验第 1 次 证实了其是目前惟一同时具有心血管和脑血管保护作用的长 效 CCB[13] 。非洛地平缓释片 (波依定) 5～10mg,1 次Πd。波依 定对肾脏的保护除依赖全身血压下降作用外 ,还与下列因素 有关 : ①减少肾血管阻力 ,增加肾血流量。②对肾功能有损害 者 ,能增加肾小球滤过率 ,对进展性肾病患者 ,能延缓肾小球 滤过率的下降速度。③可以对抗 AngⅡ引起的肾血管收缩和 减少尿钠排泄的作用。④能减少氧耗量 ,抗血小板聚集 ,减少 细胞膜的过度氧化 ,减少钙在肾间质的沉积 ,干扰细胞对生长 因子及其他生物活性物质的生成和 (或) 肥大 ,减少其蛋白质 的表达和分泌 ,减少蛋白质的生成。⑤可抑制系膜细胞吞噬 大分子物质 ,抑制肾小管细胞的高代谢 ,还有较强的自由基消 除作用 ,抗脂质过氧化及降低血脂的作用 [14] 。氨氯地平 (络 活喜) 5～10mg,1 次Πd, 但其短效制剂可引起血压较大波动 ,已 不推荐使用。 参考文献 : [1] 　HanssonL,HednerT,HimmelmannA.The1999WHO 2ISHGuidelines fortheManagementofHypertensionnewtargetsnewtreatmentanda comprehensiveapproachtototalcardiovascularriskreduction[J].Blood PressSuppl,1999,1:3 25. [2] 　Lazarus JM,BourgoigineJJ,BuckalewVM, et al .Achievementand safetyofalowbloodpressuregoalinchronicrenaldisease.TheModifi 2 cationofDietinRenalDiseaseStudyGroup[J].Hypertension,1997, 29(2) :6412650. 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( Department of Internal Medicine , the First People′s Hospital of Jinan ,Jinan 250011 , China) Abstract: Inrecent10years,theresearchandapplicationofantidepressantshasrapiddevelopment.There areseveraltypesofantidepressantsincludingTricyclicsantidepressants,Tetracyclicantidepressants,Monamine oxidaseinhibitors (MAOIs) ,ReversibleinhibitorofmonoamineoxidaseA (RIMA) ,Selectiveserotoninreuptake inhibitors (SSRIs) ,Norepinephrinereuptakeinhibitor (NRI) or (NARI) ,Serotoninandnorepinephrinere 2 uptakeinhibitors (SNRIs) besidesnoradrenalineandspecificserotonergicantidepressant (NaSSA) . Keywords :Antidepressants;Tricyclicsantidepressants;Tetracyclicantidepressants;Monamineoxidase inhibitors;ReversibleinhibitorofmonoamineoxidaseA;Selectiveserotoninreuptakeinhibitors 　　抑郁症目前已成为世界第 4 大疾患 ,到 2020年抑郁症可 能成为仅次于心脏病的第 2 大疾病 ,抑郁症正成为一个严重 的全球问题。研究认为抑郁与中枢去甲肾上腺素、52羟色胺 (52hydroxytryptamine,52HT) 、多巴胺、单氨氧化酶等的含量过低 及其受体功能低下有关。抗抑郁药自 20 世纪 50 年代问世以 来 ,发展很快 ,特别是近十几年来许多新型抗抑郁药层出不 穷 ,现仅对各种代表性抗抑郁药的研究简要综述。 1 　三环类 三环类抗抑郁药包括 :丙米嗪、 多虑平、阿米替林等。三环类药物 临床上起效快 ,疗效显著 ,且比较安 全 ,仍是抑郁症首次治疗的首选药 物 [1] 。 2 　四环类 四环类抗抑郁药以马普替林为 代表 ,不仅有抗抑郁作用 ,镇静作用 也很强 ,疗效与三环类抗抑郁药相 似 ,副作用小 ,主要副作用为口干、 眩晕、视力模糊、嗜睡、便秘、体质量 增加等 ,偶尔也有癫痫发作 [2] 。 3 　单胺氧化酶抑制剂 以异丙肼为代表。其作用机制是因为大脑单胺氧化酶受 抑制 ,单胺降解减少 ,使突触间隙单胺含量增高。这一药物曾 广泛应用 ,不久因为出现与某些药物和食物相互作用引起高 血压危象 ,目前已不再广泛应用。 4 　可逆性单胺氧化酶抑制剂 以吗氯贝胺为代表 ,它的特点是 ;对单胺氧化酶 A 选择 性高 ,对另一种同工酶单胺氧化酶 B 选择性小 ,故仍可降解 食物中的酰胺 ,从而减少高血压危象 ,疗效与三环类抗抑郁药 ·1151·医学综述 2007年 10 月第 13 卷第 19 期　MedicalRecapitulate,October2007,Vol.13,No.19 物相当。 5 　选择性 52羟色胺再摄取抑制剂 20 世纪 80 年代起出现的一类新型抗抑郁药 ,它的作用机 制是通过选择性抑制中枢神经突触前膜对 52HT的再摄取 ,增 加突触间隙 52HT的有效浓度而发挥抗抑郁作用 [3] 。其代表 药物有氟伏沙明、氟西汀、西酞普兰、舍曲林及帕罗西汀。被 称作抗抑郁药的“五朵金花”。 5.1 　氟伏沙明 　该品是惟一具有单环结构的选择性 52HT再 摄取抑制剂 ,其阻断 52HT再摄取的作用强于氟西汀、阿米替 林 ,但比帕罗西汀、舍曲林和西酞普林弱 [4] 。对多巴胺及去甲 肾上腺素的摄取几乎无作用 ,对α2和β2肾上腺素、M2胆碱能、 组胺 H1等受体无亲和力 ,因而没有与这些受体结合所产生 的不良反应。 5.2 　氟西汀 　化学名为盐酸氟西汀 ,它通过增加脑内 52HT 的浓度来调节大脑的功能 ,包括情绪的调节 ,近年来 ,国内 18 所医院共 199 例卒中后抑郁患者选用氟西汀进行随机开放性 治疗研究 ,结果显示其有效率达 94% [5] 。氟西汀对戒烟性抑 郁有效 [6] 。国外报道氟西汀能加快偏瘫患者的康复治疗过 程 ,且这些效果与药物治疗抑郁症状的效果无关。分析机制 认为 ,经过阻断 52HT的再摄取过程或促进 52HT的释放 ,长期 使用氟西汀可促进递质的功能 ,因而可能通过改善神经运动 功能来促进脑损伤后的功能恢复。52HT可以促进突触的形 成 ,促进 52HT能突触的传递功能 ,促进脊髓运动神经元的功 能 [7] 。 5.3 　西酞普兰 　作为一种典型的高选择性 52HT再摄取抑制 剂 ,是类属作用于中枢神经系统的抗抑郁药 ,西酞普兰具有肯 定的抗抑郁作用 ,且起效快 ,不影响认知及精神运动性行为 , 尤其适用于躯体疾病伴发抑郁且需多种药物合用者 [8] 。如中 风后抑郁。西酞普兰于 1989年在丹麦首次批准上市 ,它被认 为是最纯的 52HT再摄取抑制剂。 5.4 　舍曲林 　本品为辉瑞公司在 20 世纪 90 年代初新开发 上市的抗抑郁剂 ,能帮助提高机体的能力 ,有效的减轻患者的 抑郁症状 ,包括烦躁情绪 ,并能减轻持续性疲劳症状以及焦虑 状态。美国学者 Hughes最近完成了一项研究显示 ,52HT再摄 取抑制剂 ———舍曲林治疗急性心肌梗死或不稳定型心绞痛后 抑郁安全有效 ,且对心律失常后抑郁也有效 [9] 。 5.5 　帕罗西汀 　帕罗西汀具有强结合力 + 高选择性 ,与α2和 β2肾上腺素能受体亲和力低 ,对心血管系统影响小 ,与多巴胺 亲和力无锥体外系的副作用 ,与组胺亲和力无镇静样副作用 , 对患者的认知和精神运动性活动无损害 ,与胆碱能受体亲和 力 ,抗胆碱能方面的副作用少。 6 　选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 甲磺泼西汀是第一个上市用于抑郁治疗的真正的选择性 去甲肾上腺素再摄取抑制剂 ,疗效与三环类抗抑郁药和选择 性 52羟色胺再摄取抑制剂相同 ,甚至超过选择性 52羟色胺再 摄取抑制剂。已有研究表明 ,在改善某些社会功能方面优于 氟西汀 ,如与他人的交流和自感觉 ,以及动力及精力方面的改 善。它的出现引起了广泛的关注 ,除了能有效阻滞去甲肾上 腺素的再摄取外 ,几乎没有其他药物活性 ,临床研究表明其治 疗抑郁症 ,尤其是重症抑郁相当有效 ,同时耐受性良好 ,不良 反应极少。 7 　52HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 万拉法新为其代表性药物 ,其活性代谢产物是 52HT再摄 取的强抑制剂 ,是多巴胺的弱抑制剂 ,体外试验未发现万拉法 新及其活性代谢产物对 M2受体、组胺、α2肾上腺素受体有明 显的亲和力 ,万拉法新及其活性代谢物无单氨氧化酶抑制剂 的活性。 8 　去甲肾上腺素和特异性 52HT抑制剂 米氮平是全球第一个去甲肾上腺素和特异性 52HT抑制 剂 ,即去甲肾上腺素和特异性 52HT 抑制剂 ,特点是双重作用 及特异性阻断 52羟色胺22 和 52羟色胺23 受体。临床依据显 示 ,米氮平 1 周内起效 ,同时具有抗焦虑作用 ,使用当天即可 改善睡眠 ,没有胃肠道反应 ,甚至能改善食欲 ,并恢复抑郁症 患者的性功能 [10] 。 9 　其 　他 P物质拮抗剂 ,默克公司于 1998 年报道了一种有纯粹 P2 物质拮抗活性的化合物 MK20869,MK20869 是 40 年来首次出 现的不同于目前抗抑郁药机制治疗的药物 ,但临床前景不可 观 ,已停止研制和开发 [11] 。齐拉西酮 ,是一种抗精神分裂症 的新药。国外有报道齐拉西酮是惟一治疗帕金森抑郁症没有 副作用的药物。不过齐拉西酮会延长心室复极时间 ,有可能 导致严重的心律紊乱甚至死亡 ,其安全性还需长期临床观 察 [12] 。 参考文献 : [1] 　忻琪君. 脑卒中后抑郁的研究进展[J]. 中风与神经疾病杂志 , 2002,19 (2) :1242125. 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