药物临床试验知情同意书常见的伦理问题与对策

第21卷第6期 2008年 12月 中国医学伦理学 Chinese Medical Ethics Vo1．21 No．6 Dec．2O08 药 物 临 床 试 验 知 情 同 意 书 常 见 的 伦 理 问 与 对 策 钟 旋，刘秋生，刘大钺，蒋月云，施 祥 (中山大学附属第一医院医务科，广东 广州 510080) [摘要]从伦理角度探讨目前药物ll告床研究知情同意书存在的常见问题，依据知情同意书的四个基本要素，重点阐述应从研究的 主要 内容、知情同意的过程、知情同意的签署等方面知情同意书，以确保药物临床试验知情同意书的性和科学性。 (关键词]伦理；药物；临床试验；知情同意书 (中图分类号】R一052 (文献标识码】A [文章编号]1001—8565(2008)06-0131-02 Common Ethical Issues in Informed Consent of Clinical Drug Practice and Relevant Countermeasures zHoNG Xuan。LIU Qiu—sheng，LIU Da—yue。JIANG Yue—yunI sHI Xiang (Department ofMedical Affairs， e First Hospital Affiliated to Zhongshan University， Guangzhou，Guangdong。510080，China) Abstract：This paper discusses common issues in informed consent of clinical drug practice from an ethical perspective．Based on the four basic elements of informed consent paper，it mainly includes the target research content and the procedure and the subscription of inform ed consent_aiming to ensure the standardized implementation and scientific features of inform ed consent of clinical drug practice． Key words：Ethics；Clinical Drug Practice；Informed Consent 我国《药物临床试验管理规范》规定知情同意的四个基 本要素为：必要信息、充分理解、完全 自愿以及书面签署。同 时不允许受试者对试验不明了或者强制其参加试验 ，因此在 开始试验程序之前 ，研究者必须得到受试者的知情同意书。 知情同意实际上包括两个不可或缺的方面或步骤：一、知情， 即让受试者知晓和明了与临床试验有关的必要信息；二、同 意，即受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程。许 多人往往更注意第二步，即获得书面同意，而对第一步，即知 情重视不够。殊不知，受试者知情不充分就谈不上 自愿地同 意，这是与药物临床试验知情同意的初衷相悖的。 中山大学附属第一医院是华南地区医疗 教 学、科研 、预 防保健和康复的重要基地，是中山大学附属医院中规模最 大、综合实力最强的附属医院。近2年我院医学伦理委员会 共审查与药物有关的临床研究或试验项 目的知情 同意书约 60项。在审查申办者或研究者提供的知情同意书时，发现最 常见的问题有：①知情同意书项 目内容设计不突出、不齐全、 欠具体；②重视与突出表达研究的好处与益处，轻视研究潜 在的风险、损害与给受试者带来的不便；③对研究项目的有 关前期研究资料介绍不充分，对研究者及单位的资料不作概 括性陈述；④重点强调受试者的责任与义务，忽视受试者的 权利与权益；⑤不重视研究出现的突发事件或不良事件的处 理预案及申诉机构或赔偿途径；⑥知情同意书研究者与受试 者签署处设计欠科学性。 一 份科学、规范，符合伦理原则的临床药物试验知情同 意书，应至少包括以下内容： 1 主要栏目组成 科学规范设计临床药物试验的知情同意书，本人认为至 少应包括 ：研究目的、研究的内容和步骤、给药时间、提前结 束治疗的其他原因、研究期间可能出现的不适合风险、替代 治疗或对照治疗、研究资料的保密性、自愿参加、健康受损的 赔偿、研究者联系方式、受试者的同意与声明等内容。 2 主要内容 保障受试者权益的主要措施是医学伦理委员会与知情 同意书。在临床医学上，知情同意是指在患者实施治疗前， 给予患者充分的解释并取得患者的理解，由患者 自由表达意 愿过程。它是一切人体研究活动和医疗行为的伦理学基础， 是临床实践的行动指南。它包括知情同意书和知情同意过 程。-2 因此提供给药物临床试验受试者的知情同意书应当包 括以下内容 2．1 研究项 目的总体情况介绍 具体有试验的研究性质；试验的目的；试验的内容与方 法，其中包括试验的步骤、所需的时限、检查项 目和频度、留 取血标本的总量等。 2．2 研究项 目预 期的受益和风 险 预测参加试验对缓解或治愈原有疾病的可能性、可能出 现的不良反应及其程度，使受试者事先可以权衡参加试验的 利弊，做好充分的思想准备。当不存在受试者预期的益处 时，也应当使其知晓这一点；受试者的义务和不便。使受试 者知晓本次试验本人需付出什么、做什么饮食配合、有什么 合并用药的限制、有何禁忌(抽烟、节育、高空作业、开车等) 等，让受试者有充分的心理准备并给予配合；告知受试者可 能被分配到试验的不同组别。随机对照试验时受试者可能 被分配到对照组，因此还需告诉其对照组潜在的益处和风 险；目前此种疾病的其他诊治方法，及每种方法可能的受益 和风险，以便受试者更好地做出选择。 2．3 告知受试者参加试验的权利与义务 必须告知受试者参加试验是自愿的，受试者可以拒绝参 加或在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报 一 】31— · 中 国 医 学 伦 理 学 · 复，其医疗待遇与权益不受影响；试验期间，受试者可随时了 解与其有关的信息资料；如果出现可能影响受试者参加试验 意愿的信息，受试者或其法定代表人将会及时得到通知；受 试者个人资料的保密原则。要告知受试者参加试验及在试 验中的个人资料均属保密内容，有关识别受试者的记录应保 密。如公开发表试验结果，也会对受试者的身份保密。但是 伦理委员会、药品监督管理部门或 申办者在工作需要时，按 规定可以查阅参加试验的受试者资料。有关试验费用、补偿 和保险应在知情同意书中逐条写清楚。要告诉受试者临床 试验中所接受的试验药物或对照药品是 由申办者免费提供 的；因试验的需要而增加的检验或检查费用也是免费的；如 发生与试验相关的损害时，受试者可能获得的治疗和(或)适 当的保险赔付或经济补偿；如受试者为健康人时，要告知预 计支付给受试者的费用；必要时研究者可以终止受试者的试 验而不必得到受试者的同意。例如在受试者不能遵守试验 方案的要求、受试者受到伤害或受试者的健康状况已不适于 继续参加试验或试验提前中止时；进一步了解有关试验和受 试者权益的信息及发生试验相关伤害时的联系人等。 3 其他相关信息 除了上述告知的信息外，知情同意书一般还包括如下： 项目临床试验名称 ；受试者信息，包括临床试验中心名称或 编号、病人编码、病人姓名；受试者申明条款；在受试者发生 问题或需要咨询有关问题时的负责医生的姓名和联系电话； 病人签字及日期的位置；研究者签字及 日期的位置；需要时， 见证人签字及 日期的位置。 知情同意书及其说明过程应采用受试者或其法定代表 人能够理解的语言和文字。一般采用受试者的母语，以通俗 易懂的文字书写，要尽量避免使用专业术语。研究者或其委 托执行知情同意过程的人，应当对受试者不明白的内容或提 出的任何与试验有关的问题给予详尽而清楚的解释。对无 能力表达同意的受试者，应向其法定代表人提供上述介绍与 说明。知情同意的过程应当在安静和单独的环境下进行，避 免受试者受到压力。在受试者认真阅读了知情同意书的内 容并就任何有关的问题向研究者咨询并获得满意的说明之 后．应当给受试者足够的时间以便使其考虑是否愿意参加试 验。无论研究者本人还是试验有关人员均不能胁迫或不正 当地影响受试者做出是否参加试验的决定。 在候选的受试者充分阅读并理解知情同意书的内容后， 如果他或她同意参与该临床试验项 目，则由受试者或其法定 代表人在知情同意书上签字并注明日期。执行知情同意过 程的研究者或其代表也需在知情同意书上签名并注明日期。 在受试者或其法定代表人均无阅读能力时，则在整个知情过 程中应有一名见证人在场，经过详细解释知情同意书后，受 试者或其法定代表人 口头同意，并 由见证人签名和注明日 期。对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、 研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，例如对一些 患了不治之症的病危病人，如果参与了新药试验，存在获得 缓解疾病或延长生存期的可能时，则这些病人也可以进入试 验，同时应由其法定监护人签名并注明 日期。如果受试者、 见证人或监护人签字的知情同意书均未取得，则必须由研究 者将上述情况和不能取得的详细理由记录在案并签字。应 当在知情同意书(一式两份)签署后，向每一位受试者提供一 份双方都签过字的知情同意书副本。如为住院病人在住院 过程中进行药物临床试验，则应签署一式三份的知情同意 书，一份交受试者、一份由专业组保存、第三份保存在住院病 案中。 另外还应注意，知情同意书中不能出现使受试者放弃合 法权益的语言，也不允许含有为申办者或研究者开脱过失责 任的语言。知情同意书及有关试验说明资料在交给受试者 之前，必须经伦理委员会批准。研究者和申办者无权修改已 经伦理委员会审核批准的知情同意书。如发现可能会影响 受试者是否同意参加试验的涉及试验药物的重要新资料时， 应修改书面知情同意书和其他任何提供给受试者的书面资 料，并送交伦理委员会批准后，再次取得受试者的知情同意。 研究者应当将所有受试者的知情同意书作为试验资料存档。 [参考文献] [1] 钟旋，刘大钺，等．药物临床试验中医学伦理委员会运 作模式的探讨I J]．现代医院，2007，7(8)：147． [2] 陈雯桦，彭韩玲，韩玲，等．探索新型知情同意模式，充 分履行知情同意义务[J]．中国医学伦理学，2007，20 (2)：53． [作者简介] 钟旋(1974一)，女，广东高州人，在读法学研究生 ，助理 研究员。研究方向：医务管理、医事法律与医学伦理道德。 [收稿日期 2008—07—07] [修回日期 2008—08—19] [编 辑 李恩昌] 矗 石 石 ； 盼 石 寄 石 } 石 ＼ ； (上接第 127页)大的精神安慰。帮助他们学会 自我安慰、自 我解脱，正视矛盾和现实，采取积极的应对方式，重新树立信 心，勇敢地接受人身和疾病的挑战，创造自我转化、自我升华， 以坚强的毅力完成治疗计划，战胜病魔取得生命的奇迹。 2．3 放疗结束后 的心理 在治疗后期，医患之间的关系表现出指导与合作的模式， 我们一方面给病人指出同癌症的斗争不是随放疗的结束而结 束，它是一项艰苦的需要持之以恒的过程；另一方面我们鼓励 病人适当地参加一些娱乐活动，增加积极情绪的体验，培养病 人的优化情绪，增加幽默感，加强 自我松弛的训练，排除外界 的干扰，保持稳定、健康的心态，从而调节神经内分泌活动，增 强机体免疫力，加快机体自身修复，达到抑制癌细胞生长，控 一 1 32 一 制病情恶化的目的。 [参考文献] [1] 王昆．晚期癌症病人的治疗困惑与伦理选择[J]．中国 医学伦理学，2002，15(10)：5—6． [2] 王国华．医学发展与人文关怀[J]．医学与社会，2004，4 (17)：24—25． (作者简介] 倪蓉晖(1970一)，女，第三军医大学大坪医院野战外科研究 所肿瘤放疗中心物理师。研究方向：肿瘤放射治疗的研究。 [收稿 日期 2008—04—25] [修回日期 2008—11—20] [编 辑 李恩昌]