阿尔茨海默病病因研究进展

2009年2月 中国医疗翦沿 February，2009 24 第4卷第4霸 ChinaHealthcareFronde焉 Vol，4No．4 【中酮分类号】R749．1惦 阿尔茨海默病病因研究进展 李育新 ≤蓼舞汉审第二久炙越院蠹于舔，黑葱汪簿劳汪lSTOOO) 【文献标识碣1A 嚣尔菠海黢癍又称阿畚茨海默病型老年镶瘗栗，一般麓称 Alzheimer瘸(Alzheimerdisease，A研。AD系敷逶记’}￡障碍为早期及 突出表现的进行性全颟认知障碍，包括记忆、认知、语言、恣向力、 逡省力、推理、判断簿多种功能瓣褥及不嗣稷度的人格穰行为漳 薅，逶两影嚼霹常生漭缝力、工终糍力裙茬交糖力。癀瑾改努t逢要 累及前脑、基底、海马和大脑皮质，以神经元丧失(NeumnML棚s)、 细胞外淀粉样肽沉积(extraeellularamyloidpro懈indeposition)、老年 斑(senileplaque,SP)或沸经炎囊≤n槐娃氐plaque,NP)、挣经嚣瞻浆蠹 出现神缀纤维缠结(neurofibriilarytangles，Nvr)、淀粉群巍管病 (amyloidangiopathy)为特征。AD病因复杂，既有遗传及基因突变的 霆素，更鸯翔棒重要靛赡天嚣素。零综述重点攘{=重磊天因素对老年 性癜果瀚影嚼及决定律餍，获雨燹好指导l密臻工作。 1寰澎与AD 衰老是AD的莺要机理之一㈣，国内老华患病率约为2始一 5璐，≥6s梦磊，每隔5年，AD患病数霹璜龆l穰鞲。褰龄惫入毒 达10％一20％以上，每年新发病约l％左右。 2受教育程度与AD 受教努翟囊羝考患病率褰予受教育器瘦鑫喾p～。受教霄承 平高者，其大脑皮蕨突簸可麓惑多，处理蒋患能力露髓较嵩，薄 AD的患病可能有较火的抵抗力，蹒文化水平W推迟发病。 3性别与AD 强鹾隧资藕显汞礁，勇女卷疯攀凌秀l：2．0—3．8，嚣馥辩差年 龄和教商程度后，该熬异仍显著。 4文化背景、生潜方式、职业、脯外伤史及甲状腺功能减遐与AD S穗v堪蜒营经缴裔麓察了1836魏13本裔荑露天帮囊种人，2 年后随访者有1604裥，通过多霞予逐步西籽统计，发现露禽本文 化背景及生活方式，包括读、写、说目文等与认知功能下降璺负相 关≤O。28—0．64)。Ik龇越{，l摄道翦瞧性硬究人群2354倒，ADI14 镌，共建察10590入年，发囊无按缝者爱家努t露者AD患病率 高于专娥工作者2倍。另外，有腑外伤或伴伤后昏迷病史，是AD 危验困淤18{。还有报道甲状腺功熊减退与AD患病有一定关系。 5戴靶应藏毒矗◇疑试鲡袭熊障碍 已有充分证据诞明氧化损伤(自f|l基稀储基氧化)翻楚AD 的原发栩继发病因。 6。巍繁性因素笔A◇ 6．1薅l鲁盘症 西方人饮食通常为高脂肪，离糖、高能爨、低碳水化龠物、少 谷物及细粮等与AD发病有一定美系I嘲。 6．2糖藤癣与AD瓣糖关赣 体外试管内及入体内研究证实，高血糖耐尊致晚期糖激活终 末产物增加，在体外殿体内可导数神经元攒伤l”J。另可濑过高黏 装态、敷夺菠爱麓究避，纤溶话壤F降、褰黢勰索錾症、腻徽禳强 障碍及转运功篱障辩．甚至{氐盘糖及赡尿病酸巾毒及菲阐髋高渗 综合征镣阏素均可婶致认知功熊减退it21。 俸者篱介：李盲新，黑嫩江省牡丹江事第二夫民噩院内干辩。 6．3瑟藤嶷 据Kivipel秽壤遭1449锲人群对象(65—79岁)，平：骢鬣察2l 华，发现巾度肥胖症、高胆囡醇水平、礴m压均为痴呆的危险凶予。 6．4动脉硬化 囊在已经嚣棠旨意动辣硬诧是AD发病静莺婺藩霞之一。餐 渤脉硬化者发生AD的危险性比正常人高2倍。 6．5高舭压与AD棚关性 已证实离鑫压，赛虢斑症不稷岛巍簧牲巍暴箨关，薄AD发 瘸也有重要影响，改善敝锊闵素熊够减少老年对象认知障褥。 6．6血聪显著降低向AD 瑗典掰德哥尔摩Karolinska研究辑Qiu在线发现豹Stroke土 壤告947翻老年人，1987年时缘无廉豢，浚着每3年隧涛1次，结 果显示发病前3年至发瘸后3年期间痴呆患者m压显著下降，基 线SBP<160mmHg或谢舰管病变在此期间血碰下降≥15mmHg 誊，AD稳其健癫栗爱瘸熊陵度增魏3倍，其孛翁盔蓉痪者AD发 瘸危险与舷压下降直接栩关。 6．7脑舭管意外与AD 盎彗链癫巢缺盘霹擞踅AD病理激变，与AD彤残叠热传辨醐， 藏盘管意静可导致或加薰AD。这撼承髫翦薅搴孛程魂棘瓣群矮 化的防治措施可能对防治AD有益。 7缺乏遮劫及弦锻炼 滚行瘸学瓣耋缝果驻永缺乏运蘑是AD重要惫陵闲素之一1s。 遴动可促谶增加脑血流。刺激大脑细胞的代谢、活动及神缀冗辘 突及树突的生长及修复。 8炎穰爱庭与免疫举蒡掌 中枢棒经系统炎癜敬变在一定糕度主与AD发病有美．酗以n， 牵涉到神缀胶质细胞包括小胶质细胞及星型胶威细胞，前擞性细 胞阻子包括lbl13、lL∞、TNFot及枣}体系统；囊蠹免疫与袭惫及 老年缝瘗采均骞一定关系，勇稷毪感染雩}莛静炎癍反庭或溪榷炎 症亦与AD发病有关m一，因而应用抗炎性药物对预防老年性痴 皋有一定效果。 9单筑癌疹病毒《拜SV{、垂蠲雅瘸毒善AD l登单纯疱疹病毒和区细胞病鬻感染通过产生脑部炎疲，攒 伤神经元iiii诱发A“孙渊。 10期部瘥及精神抑制蓊与】鑫D发壤豹关系 匿外多翁擐遭诀为豫AD、特别楚军袭AD鬻觅并发捧部症 状外【勰，抑郁症本身系AD发病的危险因子之一。精神抑制药筒T导 致、加速、加蘑认知障碍(包括痴呆)。 {{盔漓弱壁f毒；警麟羲酸壤鬻毒忿 同型(黼)半胱氨酸斑症(Homocysteine,HCY)与老年性癫聚关 系：SeshadriI棚观察1092例无痴呆老年对象平均8年，在血清Hey 最离经AD发瘸率增嘉2倍。疆叼爨对斑管有毒经终弱的氨基酸， 卒串、老年性痴呆及辩镑栏痴呆悫糟盘涛Hey水平曼著高予年龄 相匹配的对照组，维生淤B12、叶酸W使Hey水平降低，有助于AD 防治口～肖氏报道吼D组42例及对照组如例(戈痴呆)。其嗣型 万方数据 2009年2月 第4卷第4期 中网医疗前沿 ChinaHealthcareFrontiers February，2009 V01．4No。4 25 拳胱蘸酸永平分嗣秀18。87±5．49及9．71+2．82弘moFL零《 0．001)，其叶黻水平分别为909．72±49．46殿1044．95生 5．49强tool／L,维生素B12水平分别为221。26±19．91及268．29生 25．721臣mol／L。AD患者盘浆感鹫半魏氨黢煎筏萎燕予对照爨，褥 叶嫩、维生索B12值明礁f黔F对照组。Sch蕊P调畿1140例50w 70岁(平均年龄59．3±5．9岁)居民，发现HCY水平姆认知功能降 低蠢关。藏HCY霹隧是—个重要鹣辫在性谈簿臻糍海薅静黎嚣。 以上资料显示，斑浆麓型半胱氨酸永平等AD发病有关，丽维生豢 812及叶酸水平偏低又与斑浆同型半胱氯酸水平增简有关。 ’2其袍霹貔有关霹子慧AD 《l洼浆度§承孚寿翳予预灞AD鸯恁霹象；f2)黢晕病变亦豢 AD发病危险闲子(相对危险度为3．49)阳。(3)澳大利驻有报道长 期便秘可使老华人智力下降较多，易患癫呆症。(4)]陵近有研究搬 道，抒籍霉巍诱发老年性癫采，嚣秀严羹抒舞虿娶理蹲暖彗箨瑷 象．导致脑缺辍黼损伤脑自麓。 参港文献： 11jFroschMP,AnthonyDC，GirolamiUD。Thecentral藏er￥ol醛sys- tern：degenerativedisease．1n：KumanV，AbbasAK。Famton(Ed)． RobbimandCotranPathologicBasisofDisease＼Philadelphia：El- sevierSaunders，2005；1347-1420 [2]MacKnightC，RockwoodK，AwaitE，eta1．Diabetesmellitmand theriskofdementia，舭heimer’sdiseaseandvasculari：ognitive impairmentintheCanadianStudyofHealthand^西ng．Dement GeriatrCognDisord+2002；14：77～83[31懒yj，LaurinD，武a1．RiskfactorsforAlzheimer’sdisease：a prospectiveanalysisfromtheCanadianStudyofHealthand姆 ing．Anl』Epidemi01．2002；156：445—453 i41张m鬟，葬超潞。菔流行病学秘观点惹孛婆穗癌幕+中霉心鳢藏 搬杂志．1998；12：9-11．42 【5]MayeuxR．PredictingWhoWillDevelopAlzheimer’sDisease．In： MayeuxR，，ChristenY，霭惑’》。EpidemiologyofAlzmeh'ner’sDis- ease：FromGenetoPrevention．BerlinHeidelbergNewYork： Springer—Verhg．1999；6：19+32 [6}GravesAB，KajaramL，BowenjD，蜮al。Cognitivedeclineand JapanesecultureinacohortofolderJapaneseAmericansinKing 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