Azone对丁胺卡那软膏体外透皮促进作用的研究

纯。 FT一646微机放免仪 北京核仪器厂I取 皮刀 上海医疗仪器厂}HH ·S一112电热恒 温水浴锅 江苏医疗仪器厂。 二、含■蔫定 用天津德普DPC公司提供的丁胺卡那霉素 放免药盒，在FT一646微机 放免 仪 上 测定含 量。其操作步骤按药盒进行。接受液选 用含血清25 的生理盐水c"，其本底值为9．12 g／ml(n=19)。该药盒线性 区间 。一5o~gl ml。微机选用四参数法计算 出结 果。其中r= 9．9992，加样回收试验求得回收率为99．9±9．4 (n=5)。 三、供试品的制备 1．处方组成 (含药量 5 ) 硬脂酸 6g 三乙醇胺 1 m1 凡士林 5g 甘油 3ml 单硬脂酸甘油脂 1．75g蒸馏水 20ml 液体石蜡 2．5g 2．软膏的制备 量取39．oral丁胺卡那注射液 (相当于3．0g 药物，标示量为97．9±4％，n=9)加入水相。 油相与水相分别加热到78℃，在不断搅拌下， 把油相加入水相中，继续搅拌并保温5m~．n。然居 分取一定量药膏，分别加入不同量的 Azone， 使其成为含Azone 9．5 、 1 、2 、 s 的软膏。 四、离体人皮的翩备[B) 在手术台上，控制取皮刀厚度为9．11ram， 从一位29岁妇女胸部取下表皮，置于生理盐水 中， 一20℃冷冻保存，二周围内活性不变。试 验前取出自然解冻，剪取一定太小备用。 五、透皮■测定 参照文献￡4，5)自制简单体外释放装置， 选3oral烧杯作接受池，用一块 硬橡 胶 剪成一 圆盖盖在烧杯口上，橡胶中央钻一孔，内插一 根两端开口的玻璃管 (A=1．2cm )，把离体 维普资讯 http://www.cqvip.com 3媚 153 表皮 固定于下端开H，各取软膏0．5g涂布于管 内的表皮上 ，取 含血 清25 的生理盐 水 3O m1 作为接受液[¨ ，使表皮浸于接受液下约3ram， 于37±0．5℃恒温水 浴 中 保 温，分 别 于 1O 、 3O 、5O 、90 、130 、2,10 、290 、370 时取 样25p．1，再补加等量接受液，按含量测定项下 测出浓度，液度过高时用空白接受液稀释后测 定 结果见表。 表．不同时间丁胺卡那霉素累积透应量。(单位ixg) Tah【e The ttan鲥 e加 k ~llaottlal；qua i ‘ 譬 0t h．m llm~in 硼 rsus tim o争； 仉 52±o．10 o． 9．43±0．93 1 l1．52士o．88 2 也 62士O．6B 5 9．09iI．oo 吼 75±o．83 1．I4±o 54 1 47±吼 97 1．93±0．40 2．32±o．95 2．37±I OB 2．8±O．74 25．0B±2．3 42．87± I．94 68．I1±2．ot 86．54±2．22 121．10±4．00 142．Ol±3．72 156．59±3．95 45．39士2．75 175．26±3．07 2oo．25士 3．39 284．43± 4．18 324．25±4．Ol 374．29±3．50 381．54±3．2J． 23．3O士1．18 39．29±2．75 60．26士3．75 81．21±4．o7 l13．17±3．34 138．45±3．14 14o．2O±4．13 19．21±2．24 36．：t5±2．64 52．27±2．34 66．64±3．O3 g6．53±3．I3 loo ． 85±3．39 11o．2I±3．oG 结 果 讨 论 1．丁胺卡那霉素分子量较大，但实验证明 在有促透剂Azone存在的情况下能穿透皮肤吸 收。试验共取五个水平，即分别含Az0ne 0、 O．5、 1、 2，5 。每一水平各 进行 四次试验 (n=4)。对各组间的差别进行两两间的多重 比较。经t检验证明含Azoae 1％ 组与其它四 组间有极显著差异 (P<0．01)。含Azone0．5 、 2 和5 组间差异无统计 意 义。但它们 与不含Azoae~ft间有极显著差异 (P<0．01)。 含Azoae 1 的给药系统有最佳透皮吸收。 2．没有一种皮肤正好能模拟人体皮肤诸多 性质，以取代人体皮肤["。本试验直接选用活 体人皮。取皮刀所取皮肤厚度可以控制。预试 验得知0．1lmm的表皮比全真厚 皮 透皮吸收要 快。所取皮肤厚度与透皮吸收率和速度有直接 关系。另外Az0ne对丁胺卡那霉索的透皮吸收 是有限的。进一步的体内过程有待研究。 参 考 文 献 1． P0nec M ，et aI ． J Pharm sci 1 ~ 989I 78(9)：738． 2．黄悭，等。国外医学 (皮肤病学丹册)1987~(1)4。 8．张泽威 ，等 中营医院前 学杂 志 199o~lO(2)：54—56． 4．吴 铁 ，等 。中国药理 学通报 19901 6(4)：226—227． 5．John J，et a1．J pharm Sel 1982~71：12I1． e．B~ ett DL，et a1．0舶 t，churn 19铝'3 ： 317． 7．张持。燕药与临床 19901 90)：183—185． AN ACCEL职 ATⅣ E EFFECr OF AZ0NE oN THE RELEASE OF AM Ⅸ ACIN IN VITRO Xu W eiping Shi Ningde Xu I~ixion W u Hoo Xu Chi W ong Zhongrong (Pl~rmac9 Dep8rmem ，Gen 8l乩 r Dep口竹me僦 ， Anhui PrOv~nclat Hosp~tat Hetet 2~001) ／I／IS'I'P．AC'I' By RIA m ethod．atlaor- aele eI~dermls trar~termal deIlvery test wa8 made In w0玎len t0 mv鼬tigate the effect ．A~ ne oil也 e r eIease 0士Amika— 维普资讯 http://www.cqvip.com 华西药学柰志 W C J·P S 喜马拉雅紫茉莉乙醇提取物的小 鼠抗生育活性筛选 ·研究简报 · 莫正纪 杨培全 兰伯恩· 李光喜·· 刘卫建 (华西医科太学药学院 成都 610041) (西藏 自治区西藏医院 拉萨 850000) R 7ic． 提要 本文对喜马拉雅紫幕靳植物乙陴提取物进行了抗生育活性筛选，结果表明，口服 600mg／kg 对雌性小 鼠具有现显的抗生育活性，同时对部份小 鼠亦具有 致肿瘤 活 性，其小鼠口服展大耐受量太于 16．s7glkg。 关髓伺 喜马拉雅紫荣莉 抗生育话性 急性毒性 _ 。 。 。 一 - — ’ — ’ — 一 ● 一 喜马拉雅紫茉莉 (又名东亚紫菜莉) [Mirabilis himalaica(Edgew) Heim](I) 系紫茉莉科紫茉莉属植物，药用根。主产于西 藏。为常用藏药，在临床上用于肾寒浮胂，腰 痛，关节痛及下腹痛和膀胱结石等症[1)捕 据 本属另一植物紫荣莉 (M．jalapa L．)的种 子在伊朗地区用作避孕药 且其作用强而毒性 低的报道的启发[2] 本文 对 (I)的种子的乙 醇提取物进行了小鼠抗生育活性筛选试验 实 验 部 分 一 、 实验材料 1．乙醇提取物 取 (【)的种子 (产于西藏 拉萨)357克，用95 乙醇回流提取(150mi× 3状)提取溃减压浓缩得浸羔58克。 2．供试液 取授蒹加入吐温80(O．1 )及 蒸馏水，在水浴中搅动分散均匀制成 3 、1．5 的混悬剂供试；并以等量的吐温8O(O．1 ) ·我琬8g数职大 班学生 ， ··蕊 士研究生 蒸馏水溶液作空白对照 3．动物 昆明种成年小鼠，壹级(台格证编 号007号)，体重37±5克，购 自华西医科大学 实验动物中心 =、实验方法 1．小鼠最大耐受量测定 小鼠一次 口服给予最大浓度及最大容量的 混悬液均未出现死亡，其最大耐受量大于1 6．67 克／公斤体重。 2．小鼠抗生育活性试验 雌鼠按体重随机均匀分为三组 (高剂量给 药组、低剂量给药组及对照组)，每组l3只。 预先口服给药5天后与雄鼠合笼 (雌 2配雄1)， 合熊期间继续给药。台笼1 4天 停药 取出雌 鼠剖腹，检查子宫胚胎数 (凡有着床点及胎鼠 者均算妊娠)，计算妊娠率、妊娠抑制率及平 均胚胎数，用x 作妊娠抑制率的显著性测验， 用T作各组间平均胚胎数的显著测验。 三、结果与讨论 见下表。 cin in vitro． the result show ed that Az— oEte had an accelerative effect oll the rele88eofAzoneandthe optimal~o~cert- a~ion of Azone(1 )produced the best tran~dermal delivery of Am~kaein． Ke，r W ords Azone Trar~lerma1 delivery RlA AmIk 啦 维普资讯 http://www.cqvip.com