泌尿生殖道细菌感染与男性不育的研究进展

758 泰 山 医 学 院 学 报 JOURNAL OF TAISHAN MEDICAL COL】 GE Vo1．28 No．9 2007 泌尿生殖道细菌感染与男性不育的研究进展 庄东明，于爱莲 (泰山医学院病原学教研室，山东 泰安 271000) 关键词：细菌；感染：男性不育 中图分类号：1{256．56 文献标识码：A 文章编号：1004．7115(2007)09-0758-03 男性泌尿生殖道感染可累及生殖道的不同部 位，如睾丸、附睾及其他附属性腺，影响精子发育和 成熟而导致不育。细菌是从不育男性精液中分离出 来的最普遍的微生物⋯，随着男性不育症诊断手段 的日新月异及对泌尿生殖道系统微生物的深人研 究，男性生殖道细菌感染与不育的关系已越来越受 到人们的重视。正常情况下，男性泌尿生殖道寄居 有正常菌群(如常见的革兰阳性球菌和类白喉杆菌 等)，故在精液培养中检测出的细菌不一定都致病。 目前研究认为对精液质量有影响的致病菌主要有大 肠埃希菌、草绿色链球菌、结核杆菌、厌氧菌等。 1 大肠埃希茵(Escherichia coli。E．coli) 有关文献报道，男性泌尿生殖道非淋球菌细菌 性感染中约80％由大肠杆菌引起 J。早在 1975年 del Porto等就发现大肠杆菌能引起人精子凝集、抑 制精子运动和杀死精子 J。大肠杆菌引起精子凝 集、抑制精子运动和杀死精子的机理尚不完全清楚， 许多学者认为粘附作用是致病的关键。大肠杆菌抗 原主要有 0、H和 K 3种，目前已发现的 0抗原有 170余种，其中大肠杆菌 O6是泌尿生殖道较常见的 大肠杆菌感染病原体之一，Bartoov等发现大肠杆菌 O6占不育患者精液感染大肠杆菌的46．2％。刘继 红等指出，大肠杆菌 O6是泌尿生殖道感染中的常 见病原菌之一。Bartoov等发现，大肠杆菌可在体外 使人精子发生凝集，并揭示这种相互作用是精子 面甘露糖残基与大肠杆菌上的甘露糖连接位点结合 所致，并将引起男性不育的毒性大肠杆菌株称为男 性生殖道(MGT)——大肠杆菌 J。Wolff等通过电 镜发现，大肠杆菌主要吸附在人精子的头部和尾部， 使精子发生凝集 ；张国芬等通过玻片凝集法发 现，人精子抗体可使大肠杆菌发生凝集，提示大肠杆 菌和人精子间可能存在交叉抗原 】。 另外，还有研究发现大肠杆菌 06在体外能通 过其表面的P型菌毛和I型菌毛的粘附作用引起人 精子凝集、抑制精子运动和杀死精子。何正平等从 234例不育男性精液中检出42株大肠杆菌，检出率 为 l7．5％，大肠杆菌具有 I型菌毛株为 3l株，具有 P型菌毛株为4株，I和 P型菌毛都阳性株为5株，I 和P型菌毛都阴性株为 2株。结果显示，含 I型菌 毛大肠杆菌的检出率为85．7％，明显高于含 P型菌 毛大肠杆菌的检出率 21．4％，两者比较有极显著差 异，表明I型菌毛 E．coli对引起男性不育有重要意 义 。另外，还有报道认为大肠埃希菌精子有直接 损害作用，其表现为精子数目、活动力、精子形态及 受精能力的变化，损害程度取决于精子的数量和病 原体的浓度。该病原体还可通过改变精浆的特性 (出现大量白细胞及／或抗精子抗体等)而间接影响 精子 引。 近年来，计算机辅助的精子(Computer ai． ded sperm analysis，CASA)的应用越来越广泛，由于 这一技术可以使精子运动的分析达到客观、准确的 定量化，同时通过计算机对精子运动轨迹的分析，可 以得到较人工检测更为丰富的参数内容，因此备受 重视。国内外学者应用 CASA检测男性生殖道几种 常见的病原菌(肠球菌、绿脓杆菌、腐生葡萄球菌、 白色念珠菌、大肠杆菌)体外对人精子前向运动功 能的影响，除证实大肠杆菌能抑制人精子前向运动 功能外，还发现绿脓杆菌、白色念珠菌亦能明显降人 精子前向运动百分率，从而导致不育 ．9 J。 2 草绿色链球菌(Streptococcus viridans l sv J Hiller等对37例在不育门诊就诊的患者精液进 基金项目：山东省计生委资助项 目(项目编号：ER08) 作者简介：庄东明(198O一)，男，山东菏泽人，助教 。硕士。主要从事病原体感染与优生研究。 维普资讯 http://www.cqvip.com 泰 山 医 学 院 学 报 JOURNAL OF TAISHAN MEDICAL COLLEGE Vo1．28 No．9 2007 759 行细菌培养，发现 36例培养阳性，其中65％的精液 标本中检出 SV 】。Merino等对在男科门诊就诊的 190例男性不育患者精液作细菌培养，发现细菌阳 性者占66％，其中 SV占28％[101。由此可见，SV是 男性不育患者精液中重要的病原菌之一。而尹春萍 等通过CASA研究 SV体外与人精子一起孵育后精 子运动参数的改变情况，结果发现，活 SV悬液能明 显降低前向性运动精子百分率，且抑制强度随菌精 比增大而增强，高浓度的 SV体外也能引起人精子 凝集 ¨ 。SV主要通过其产生的多种毒素(如溶血 素)、酶类以及菌体本身的一些成分而发挥致病作 用。尹春萍等研究证实 SV的培养液对前向运动精 子百分率无明显影响，亦不引起精子凝集。这说明 SV的外毒素对人精子前向运动百分率无影响，因 此，SV体外降低人精子前向运动百分率和引起精子 凝集的作用主要在于SV菌体本身 。 3 结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis) 约 3％的结核杆菌感染可累及生殖道，肾血源 性播散后可引起脓尿并使感染扩散到前列腺、精囊、 附睾及睾丸。据统计，21．8％的生殖道梗阻均是由 这些组织感染结核杆菌后引起炎症粘连、狭窄所 致 引。男性生殖道结核杆菌也可能累及附睾、睾丸 而使生精上皮细胞破坏而致男性不育 引。但迄今 为止，尚未见到关于结核杆菌对人精子直接作用的 有关。李浩勇等结核杆菌活菌悬液与精子细胞 按细菌／精子比为 50：1在体外共同孵化 4小时，精 子细胞的运动功能未见何明显改变，因此推测结核 杆菌本身可能不会对精子的运动功能产生直接影 e1 。 4 厌氧菌(Anaerobe) 厌氧菌是男性尿道正常菌群，约 1％的尿道感 染由其引起。厌氧菌引起的前列腺炎或附睾炎非常 罕见，故一直认为厌氧菌不是引起男性不育的原因。 但 Colpi等发现附性腺感染的男性不育患者其前列 腺液、精液中分离出的厌氧菌阳性率远高于无感染 者，认为不育与某些类型厌氧菌有关，当厌氧菌数目 增至一定数量时就会影响生育。1993年，Balmelli 等发现厌氧菌一溶尿类杆菌(Bacteroides Urelgtions， BU)在体内通过诱导对男性生殖道或精子的损伤作 用而影响男性生育力。对 3196例不育男性精液细 菌培养发现，314例精液感染 BU。BU感染的精液 会出现以下改变：果糖含量下降，短尾精子数增加和 上皮细胞增加，BU在精囊选择性定居，通过抑制果 糖产生或消耗果糖而使果糖浓度下降 。 5 淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoea) 淋病奈瑟菌感染是一种常见的性传播疾病，在 青年男性中较常见。Osegbe研究表明，淋病奈瑟菌 感染所致的附睾一睾丸炎可导致持久的少精子症或 无精子症 引。Liu等将淋病奈瑟菌悬液在体外与正 常精子以50：1的比例孵育，4h淋病奈瑟菌对人精 子运动参数无直接影响，从而可以推测淋病奈瑟菌 本身不会对精子的运动功能产生直接影响，可能主 要通过侵人机体的炎症反应和免疫反应，导致生殖 道和生精细胞的损伤 O Harvey等研究发现，淋病 奈瑟菌菌体上的脂性低聚糖(LOS)是人精子细胞膜 上无唾液酸基糖蛋白受体(ASGP—R)的配体，人精 子细胞ASGP—R能够识别和结合野生型的淋病奈 瑟菌菌体上的 LOS，这种作用可能使淋病病人向其 性伴侣传播淋病奈瑟菌，目前尚不清楚这种作用是 否对精子功能产生不利影响u引。 6 其他细菌 除了上述细菌外，粪链球菌是慢性前列腺感染 中的主要致病菌，而金黄色葡萄球菌在体外能明显 抑制人精子运动功能，但未见精子凝集。蒋玖等对 43名不育男子精液进行细菌培养，检出数种细菌， 其中以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌为优势菌群， 分别达41．96％和 19．35％，精液常规检测精子运动 明显减弱 。 7 细菌的 L型 细菌 L型为缺壁或胞壁不完整细菌，与原菌相 比其致病力较弱，引起的临床症状亦不典型，且易与 宿主细胞粘附，甚至能进人宿主细胞内，从而影响细 胞的正常代谢和生理功能。赵发英等曾报道细菌 L 型感染可能是男性、女性不育症 的重要原 因之 一 ‘2。J 。 衣美英等对 62例不育男子精液标本培养， 共检出细菌 L型 13株(2O％)，并同时检出细菌型6 株。在 13株细菌L型中，有9株形成颗粒状菌落，3 株形成“油煎蛋”状菌落，未见到丝状菌落，提示细 菌 L型感染与男性不育存在一定关系 。¨ 尽管目前已有许多关于泌尿生殖道细菌性感染 与男性不育的研究，但仍不能确定两者是否有因果 关系。由于采用的细菌培养方法不同，故获得的培 养结果差异很大。如有学者从不育男子精液中分离 出的细菌以大肠杆菌最为多见，而另有学者则未分 离出大肠杆菌。因此，确定统一的细菌分离培养标 维普资讯 http://www.cqvip.com 760 Lu 医 学 院 学 报 JOURNAL OF TAISHAN MEDICAL COELEGE Vo1．28 No．9 20o7 准非常重要。以往侧重从细胞生物学及生殖生物学 对不育症进行研究，随着现代分子生物学的飞速发 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