第十八章 抗精神病药

null精神疾病袭向现代人 精神疾病袭向现代人 null第十八章抗精神失常药null概 述1、精神失常的定义精神失常(Psychosis)是指在内外环境因素的影响下，高级神经功能紊乱。从而引起认识、情感、行为和意志等精神活动障碍性疾病null2、精神失常的分类(1) 精神分裂症 ★特征：思维与情感、行为与环境相分裂 ★病因：与边缘系统DA功能亢进有关 ★类型：自相矛盾，同时出现相反倾向 内向型，生活在自已的幻想世界 中，与外界隔阂，完全脱离现实(2) 躁狂抑郁症： ★特征：情感型精神病，可同时出现在 一人身上 ★病因：与单胺类递质增多或降低有关 ★类型：躁狂症，情绪高涨，思维敏 捷，动作与语言增多，伤人毁物 抑郁症，情绪低落，思维迟 钝，动作与语言减少，悲观厌世，有 自杀倾向(2) 躁狂抑郁症： ★特征：情感型精神病，可同时出现在 一人身上 ★病因：与单胺类递质增多或降低有关 ★类型：躁狂症，情绪高涨，思维敏 捷，动作与语言增多，伤人毁物 抑郁症，情绪低落，思维迟 钝，动作与语言减少，悲观厌世，有 自杀倾向(3) 焦虑症与其它 焦虑症：反复发作的焦虑不安、 心悸、头晕、甲亢、高血压所致。 机制不明。(3) 焦虑症与其它 焦虑症：反复发作的焦虑不安、 心悸、头晕、甲亢、高血压所致。 机制不明。 (4) 其它： 更年期精神病、反应性精神病、 神经官能症、偏执性精神病、 病态人格等。 null抗精神病药 (用于治疗精神分裂症与其它精神失常的躁狂症状)第一节 精神病病因的新概念 精神病病因的新概念D1-R功能低下， D2-R功能亢进null精神病的治疗机制 脑多巴胺功能亢进 (-)多巴胺受体阻断剂有效治疗急性精神病null抗精神病药物分类：1. 典型抗精神病药 (1) 吩噻嗪类：氯丙嗪 (2) 硫杂蒽类：氯普噻吨（泰尔登） (3) 丁酰苯类：氟哌啶醇null 2.非典型的抗精神病药 (1) 二苯氮杂卓类：氯氮平 (2) 苯酰胺类：舒必利null氯丙嗪Chlopromazine，winterminnull脑内DA神经通路主要有四条 ①中脑-皮质通路 ②中脑-边缘系统通路 ③下丘脑-垂体通路（结节-漏斗部） ④黑质-纹状体通路null抗精神病药物作用DA能神经通路的作用 1.中脑－边缘系 主要功能与觉醒，记忆，情绪，动机行为有关，适度降低此系功能可缓解精神症状。 2.黑质－纹状体 此系主管锥体外系运动功能。过度阻断此系，产生运动功能紊乱。null 3.中脑－皮层系 与认知，交往，应激反应等有关。适度降低此系功能可缓解精神症状；过度阻断此系，产生静坐不能。4.结节－漏斗系 此系列调节泌乳素等的释放，阻断该系的功能，使泌乳素等其他内分泌激素的分泌增加。null[作用与用途]氯丙嗪DA受体和M受体抗精神病作用null 1. 对中枢神经系统的作用(1)抗精神病作用氯丙嗪(-)中脑－皮质通路与中脑－边缘系统通路DA受体抗精神病作用治疗各型精神分裂症(特别是妄想型) 治疗其它病相伴的躁狂症null(2) 镇吐作用(2) 镇吐作用氯丙嗪治疗 (-)延髓催吐化学感受区DA－R (-)延髓呕吐中枢强镇吐作用各种原因所致呕吐反应(晕车船呕吐除外) 顽固性呃逆null (3) 对体温调节的影响氯丙嗪(-)下丘脑体温调节中枢体温调节失灵产热与散热过程失调用于人工冬眠疗法严重中毒性感染中暑、高热惊厥、甲亢危象辅助治疗 休克早期低温麻醉、重要器官手术null2.植物神经系统氯丙嗪(-)-受体阻断作用(-)心血管运动中枢BP下降体位性低血压(思考题：氯丙嗪所引起的体位性低血压用什么药物来升高血压？？？) 氯丙嗪 氯丙嗪(-)M-受体口干、视力模糊便秘等(思考题：氯丙嗪的副作用基础是什么？？)氯丙嗪氯丙嗪3.对内分泌的影响(-)结节－漏斗通路多巴胺 (1)催乳素抑制因子释放减少，乳房增大，内分泌功能改变溢乳，禁用于乳腺癌 (2)生长激素释放因子减少，生长激素释放减少，用于治疗巨人症(3)促性腺激素与促肾上腺皮质激素释放减少，引起停经、排卵延迟等null[不良反应及注意事项] 1.常见不良反应 (1)镇静作用 (2) -受体阻断症状 (3) M-受体阻断症状2.锥体外系反应2.锥体外系反应 (1)帕金森综合征 (2)急性肌张力障碍 (3)静坐不能 (4)迟发性运动障碍null 3. 过敏反应：皮疹、皮炎、光过敏、哮喘、粒细胞减少、白细胞减少4. 急性中毒：昏睡、BP下降甚至休克、心律失常5. 禁忌证：有癫痫史者、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用，心血管病患者慎用。null其它抗精神病药比较氟奋乃嗪氟奋乃嗪抗精神病作用强镇静作用弱锥体外系作用强对外周神经系统作用弱用于妄想型、紧张型和慢性精神分裂症抗精神病作用强抗精神病作用强三氟拉嗪镇静作用较弱锥体外系作用强对外周神经系统作用弱用于妄想型、紧张型和慢性精神分裂症抗精神病作用强抗精神病作用强泰尔登镇静作用很强锥体外系很小对外周神经系统作用较弱用于伴有焦虑或焦虑抑制精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症抗精神病作用很强抗精神病作用很强氟哌啶醇镇静作用弱锥体外系作用很强对外周神经系统作用很弱用于躁狂型精神分裂症null抗精神病作用很强氯氮平与舒必利美国Kane等进行了氯氮平与氯丙嗪双盲对照治疗难治性精神分裂症286例的研究，发现氯丙嗪组的疗效只有4%，而氯氮平组却高达30%，从而确立了氯氮平对精神分裂症的疗效优于其他药物的地位null镇静作用无锥体外系作用轻微或无对外周神经系统作用无用于其它药物无效时或难治性病人null治疗精神分裂症，尤其是具阴性症状及情感色彩者。在美国系抗精神病药物应用量的榜首。利培酮抗精神病作用很强镇静作用弱锥体外系作用轻微对外周神经系统作用弱/无用于精神分裂症null第二节抗躁狂症药null 5-HT↓ NA↑ 躁狂 躁狂症病因脑内单胺类递质失衡null1、药理作用 A：加强神经元内的NE 的灭活 B：促进神经元对NE 再摄取 C：抑制神经元内NE 的释放 D：非竞争性抑制肌醇磷酸酶 E：影响葡萄糖代谢碳酸锂null2.显著抗躁狂作用，而对正常人精神活动几无影响3.主要用于躁狂症与精神分裂症的兴奋躁动症状4. 安全范围窄，不良反应多且个体差异大。需每日检测血药浓度控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制等躁狂现null第三节 抗抑郁药 null5－HT  NE  乙酰胆碱 抑郁症病因脑内单胺类和胆碱递质失衡null抗抑郁药分类1、三环类(tricyclines，TCAs):米帕明,阿米替林 2、NA再摄取抑制药：地昔帕明 3、5-HT再摄取抑制药：氟西汀null 米 帕 明(丙咪嗪) 三环类的代表药，此药具有抗抑郁、兴奋精神的作用，为目前治疗抑郁症的首选药物。null(1)CNS:治疗剂量的丙咪嗪明显提高抑郁病人的精神、情绪，消除抑郁、增时食欲、改善睡眠，用于各种抑郁症 [药理作用与应用]疗效显著，但不能作为急救药对正常人不产生精神兴奋等作用，相反却导致镇静、疲乏、嗜睡null (2) 植物神经系统(3) 心血管系统具有显著的抗M－Ach R作用，类似于阿托品，青光眼、尿潴留及前列腺肥大病人禁用类似氯丙嗪，能抑制多种血管的升压反射，使血压下降，致体位性低性血压、心律失常及血管缺血，心肌缺血病人慎用。传统抗抑郁药的比较 传统抗抑郁药的比较 选择性5-HT重摄取抑制剂（SSRIs）选择性5-HT重摄取抑制剂（SSRIs）SSRIs的化学结构完全不同于TCAs 不具有TCAs的抗胆碱，抗组织胺以及阻断α受体的副作用 可以选择性地抑制突触前膜对5-HT的重摄取null氟西汀 （amitriptyline，百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药null不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优禁与MAOI合用，引起5-HT综合征氟西汀 （amitriptyline，百忧解）思 考 题思 考 题氯丙嗪对中枢神经系统有哪些作用？作用部位分别是什么？ 氯丙嗪的安定作用与抗精神病作有何区别？ 氯丙嗪用于人工冬眠疗法的理论根据是什么？ 氯丙嗪引起帕金森病与迟发性运动障碍的机理、表现、处理，有何不同？ 比较氟奋乃静、氟哌啶醇、泰尔登及氯氮平抗精神病的特点。