肾上腺皮质激素类药物

nullnull 教学目的 教学目的掌握糖皮质激素类药物的药理作用、 临床 应用、用法、不良反应及应用注意事项。 2. 了解ACTH和盐皮质激素的作用和用途。 null 肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。包括: ⑴ 糖皮质激素: 氢化可的松等 ⑵ 盐皮质激素: 醛固酮等 ⑶ 性激素: null第一节 糖皮质激素药第一节 糖皮质激素药null一、体内过程 1.吸收：P.O、注射均有效 2. 分布：90%与血浆蛋白结合 3.代谢：肝 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 80%与皮质激素运载蛋白 （CBG）结合 10%与白蛋白结合肝起效4.排泄：肾第一节 糖皮质激素药nullnull二、药 理 作 用： 1. 抗 炎 作 用： 抗炎特点： ⑴ 强，非特异性。 ⑵ 对炎症各期均有作用。 ⑶ 降低机体的防御功能。 第一节 糖皮质激素药null抗炎机理： (1) 抑制炎症介质产生与释放 (2) 抑制炎症胞产生相关细胞因子 (3) 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 (4) 降低炎症的血管反应 第一节 糖皮质激素药3.抗内毒素作用 2. 抗免疫作用： 作用于免疫过程中多个环节； 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量干扰体液免疫。 第一节 糖皮质激素药3.抗内毒素作用 ↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素,对外毒素无作用。 null4. 抗休克： 机理： ① 稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成。 ② 加强心肌收缩力。 ③ 降低血管对缩血管活性的敏感性,改善微循环。 第一节 糖皮质激素药null5.其他作用 (1) 血液和造血系统: RBC↑、Hb↑、pt↑、纤维蛋白原的浓度↑、 L↓、N↑(但功能↓)。 (2) 中枢神经系统: CNC兴奋性↑。 (3) 消化系统: ↑胃酸、胃蛋白酶分泌。第一节 糖皮质激素药null 三、作 用 机 制： GCS+GR(胞质中) →复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应。第一节 糖皮质激素药null 四、临床应用： 1. 替代疗法： 垂体功能减退、肾上腺次全术后、肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)。 艾迪生病第一节 糖皮质激素药null 2.严重感染 （1）严重急性感染 如中毒性菌痢、爆发性流行性脑膜炎、败血症。 注意 ： 必须合用足量有效的抗菌药； 一般病毒感染不用。第一节 糖皮质激素药null（2）防止某些炎症的后遗症 结脑、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、烧伤等，早期应糖激素用可防止粘连和疤痕形成。各种非特异性眼炎等。第一节 糖皮质激素药null3. 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 （1) 自身免疫性疾病 风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，自身免疫性贫血，肾病综合征。只缓解症状。 系统性红斑狼疮第一节 糖皮质激素药null（2) 器官移植排斥反应 （3) 过敏性疾病 荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘、过敏性休克。 4. 休克： 早、短、大量突击应用。感染性休克，必须与足量有效抗菌药合用。第一节 糖皮质激素药null 5. 血液病： 儿童急淋、 再障、粒C↓症、pt↓症，过敏性紫癜。但易复。发。 6. 局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、 牛皮癣等。 null五、不良反应 1. 长期大量应用时： (1) 医源性肾上腺皮质功能亢进症 (库欣综合征) 处理: 对症处理，采用低盐、低糖、高蛋白饮食，适量补钾。 (2) 诱发或加重感染 (3) 诱发或加重溃疡 null(4) 心血管系统： 高血压或动脉粥样硬化。 (5) 骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合缓、自发性 骨折、延缓生长发育。 （6) 其他： 精神失常、诱发癫痫。第一节 糖皮质激素药null2. 停药反应： （1) 医源性肾上腺皮质功能不全： 机制：长期大量应用糖激素，反馈抑制下丘脑—垂体—肾上腺轴，ACTH减少，肾上腺皮质萎缩，内源性糖激素分泌减少。. 注意：不可突然停药;停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS。 （2) 反跳现象 不可突然停药。第一节 糖皮质激素药null六、禁忌症： 严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 严重高血压，糖尿病，孕妇； 抗菌药不能控制的感染等。第一节 糖皮质激素药null 七、用法和用量 1. 大剂量冲击疗法： 严重感染和休克。 2. 一般剂量长期疗法： 自身免疫性疾病，白血病等、达效后用最小量维持： 3. 小剂量替代疗法: 艾迪生病，皮质次全术后以补充体内不足 4. 隔日疗法：将两日量清晨一次服用。 好处: 对肾上腺皮质功能的抑制较小。 5. 局部用药 皮肤病。 第一节 糖皮质激素药null 醛固酮 作用： 促进肾远曲小管对水和Na+、Cl-的重吸收，促进K+、 H+的排出。 应用： 慢性肾上腺皮质功能不全。 不良反应：水肿、高血压、低血钾等。第二节 盐皮质激素null第三节 促皮质素及皮质激素抑制药一、促 皮 质 素（ACTH） 作 用：维持肾上腺正常形态和功能。 临床应用：诊断肾上腺皮质功能； 预防长期应用肾上腺皮质激素所致 的肾上腺皮功能不全。null米托坦 抑制肾上腺皮质合成氢化可的松，用于肾上腺 皮质肿瘤。二、皮质激素抑制药第三节 促皮质素及皮质激素抑制药思考 思考题 1. 试述糖皮质激素的作用、临床应用。 2. 糖皮质激素应用于严重感染的目的是什么？ 应用时有哪些注意事项？ 3. 长期使用糖皮质激素后突然停药为什么会出 现肾上腺皮质功能不全症？如何预防？