第18章　分枝杆菌属

nullnullDepartment of Microbiology, Harbin Medical UniversityMedical Microbiology 医 学 微 生 物 学Department of Microbiology, HMU 哈尔滨医科大学微生物学教研室第二篇 致病性细菌第二篇 致病性细菌第18章　分枝杆菌属 Mycobacterium 微生物学教研室 马佳毓教学大纲教学大纲掌握内容 结核分枝杆菌主要生物学性状；致病物质及致病机制；免疫与变态反应关系；结核菌素试验原理及应用；微生物学检查法及特异性防治原则 熟悉内容 麻风分枝杆菌的形态染色特性、致病性及微生物学检查法 了解内容 非结核分枝杆菌的分组及致病性分枝杆菌属分枝杆菌属结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌 非结核分枝杆菌 分枝杆菌属（Mycobacterium）分枝杆菌属（Mycobacterium）细长略带弯曲的杆菌 抗酸杆菌（acid-fast bacillus） 分3组 缓慢生长菌 迅速生长菌 特殊营养要求菌 结核分枝杆菌结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis Tubercle bacilli流行病学流行病学结核病的病原菌 1886年德国细菌学家 Koch 证明 全球性卫生问题 是艾滋病高发区人群的首要死因 世界防治结核病日 3月24日形态与染色形态与染色 细长略弯，有时呈分枝状；无芽胞、鞭毛和荚膜 抗酸染色阳性 培养特性培养特性专性需氧 生长缓慢 营养要求高 抵抗力抵抗力抗干燥 抗酸碱 抗染料 对酒精、湿热及紫外线敏感 对抗结核药物敏感 变异性 变异性 形态、菌落、毒力及耐药性均可变异 卡介苗（Bacilli Calmette-Guèrin，BCG） 结核分枝杆菌易发生耐药 致病物质 致病物质 类脂（lipid） 分枝菌酸（mycolic acid） 索状因子（cord factor） 磷脂（phosphatide） 蜡质D（wax-D） 硫酸脑苷酯（sulfatide） 蛋白质 多糖（polysaccharide） 所致疾病 所致疾病 结核病 经呼吸道、消化道、 破损皮肤黏膜等进入机体 侵犯多种组织器官肺部感染－原发感染肺部感染－原发感染多发生于儿童 原发综合征 形成结核结节 转归 原发感染原发感染肺部感染－继发感染肺部感染－继发感染多由原发病灶潜伏的结核菌引起 多发于成年人 病灶多局限 易发生干酪样坏死和形成空洞 为开放性肺结核肺外感染 肺外感染 免疫力低下患者 常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统 少数形成全身粟粒性结核或播散性结核免疫机制 免疫机制 感染免疫、有菌免疫（infection immunity ） 结核菌免疫依赖细胞免疫 可产生抗体，但其保护作用不明确 免疫与超敏反应 免疫与超敏反应 细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在 郭霍现象 免疫和超敏反应的物质基础 结核分枝杆菌核糖核酸（rRNA） 结核菌素蛋白、蜡质D null结核菌素试验结核菌素试验结核菌素试剂 旧结核菌素（old tuberculin，OT) 纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD) 结核菌素试验 取两种PPD 5单位注入两前臂皮内 48～72小时后观察红肿直径 结果 阴性：＜5mm 阳性：＞5mm 强阳性：≥15mm结核菌素试验结核菌素试验结果分析结核菌素试验结果分析 阳性 强阳性 阴性硬结、红肿直径 0.5-1.5cm之间出现超敏反应 不表示正患结核病硬结直径超过1.5cm以上表明可能有活动性结核，应进一步检查注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于0.5cm无结核感染，但应考虑： 原发感染的早期 正患严重结核病 正患其他传染病（麻疹）结核菌素试验应用结核菌素试验应用选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免疫效果 了解人群自然感染率 作为婴幼儿结核病的辅助诊断 测定肿瘤患者的细胞免疫功能 微生物学检查微生物学检查标本取材 涂片染色镜检：抗酸染色 培养法：罗氏固体培养基 动物试验 细菌学基因诊断：PCR特异性防治特异性防治卡介苗预防 接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童 免疫时间：3～5年 药物治疗 联合应用 长期用药麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌Mycobacterium leprae麻风分枝杆菌（M. leprae）麻风分枝杆菌（M. leprae）麻风病的病原菌 慢性传染病 世界各地均有报道 主要分布在亚、非和拉丁美洲形态与染色形态与染色细长略弯曲 无芽胞，无荚膜，无鞭毛 抗酸染色阳性 典型的胞内寄生菌 培养特性培养特性不能在人工培养基中生长 抗酸特性 动物模型：犰狳致病性致病性易感人群 人 传播途径 直接接触或由飞沫传播 潜伏期 一般是6个月至5年 发病慢、病程长 麻风分为3种类型 瘤型麻风 结核样型 界线类 未定类 麻风两型两类相互间的关系图麻风两型两类相互间的关系图微生物学诊断微生物学诊断显微镜检查 PCR防治原则防治原则特异的预防 尚无有效的菌苗 早期发现、早治疗 目前多采用二三种药联合治疗 氨苯砜（dapsone，DDS）非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌Nontuberculosis mycobacteria非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌除人型结核分枝杆菌、牛型结核分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌菌群 多存在于自然界，是条件致病菌分类分类 根据菌落色素和生长速度分为4组： 第Ⅰ组：光产色菌 第Ⅱ组：暗产色菌 第Ⅲ组：不产色菌 第Ⅳ组：迅速生长菌null 偶发分枝杆菌光产色菌问题问题简述结核分枝杆菌的主要生物学特性 简述结核分枝杆菌类脂成分在致病中的作用 简述结核菌素试验原理、结果判断及意义 简述结核病的预防及抗结核药物的治疗原则 何为卡介苗？简述卡介苗在实际工作中的应用及对其效果的 简述麻风分枝杆菌的生物学特性及致病特点