2第二节 免疫缺陷病

null第二节 免疫缺陷病 第二节 免疫缺陷病 赵晓东 重庆医科大学附属儿童医院 免疫缺陷病的病因与分类免疫缺陷病的病因与分类--原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease，PID）免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷，本质是基因突变导致 --继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency ，SID)或免疫功能低下（immunocompromise ）与环境因素相关 --获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)一、原发性免疫缺陷病 一、原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病分类 原发性免疫缺陷病分类 1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷 2.联合免疫缺陷病 3.吞噬细胞数量和/或功能缺陷 4.补体缺陷 null原发性免疫缺陷病的相对发病率T细胞/B细胞联合缺陷 补体缺陷吞噬细胞缺陷 T细胞缺陷 2%50%20%10% 18%抗体缺陷 PID的共同临床表现PID的共同临床表现 共同临床表现 反复感染 自身免疫性疾病 恶性肿瘤 其他：阳性家族史，生长发育迟缓 1.反复感染1.反复感染（1）特点 反复性，迁延性 多重性：呼吸道最常见 难治性 机会感染多 （2）年龄 null （3）病原 抗体缺陷——G+菌化脓性感染 T细胞缺陷——病毒、真菌、原虫和分枝杆菌 补体成分缺陷——奈瑟菌属 中性粒细胞功能缺陷——金葡球菌、肉芽肿 null2.自身免疫性疾病 3.肿瘤 淋巴系统肿瘤常见，如B系 淋巴瘤 4.其它 家族史, 生长发育迟缓, 肝脾淋巴结肿大或扁桃体/ 淋巴结缺如PID的诊断和实验筛查PID的诊断和实验筛查诊断思路 - 是否存在免疫缺陷 - 原发(PID)或继发(SID) - 缺陷的类型和程度 null诊断依据 （1）病史 感染史 预防接种史 家族史 发病年龄 （2）体检：胸腺、淋巴结、扁桃体等 （3）X线检查 null慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少综合征(WASP) 严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）X-连锁淋巴增生性疾病(XLP）X-连锁高IgM血症（CD40L）基因诊断常见PID举例常见PID举例1.X连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia，XLA） －－以抗体缺陷为主的免疫缺陷 又称Bruton 病 最早发现的PID，见于男孩 Xq21.3～22 Btk：Bruton酪氨酸激酶 null发病机制 XLA病例，19岁，消瘦，生长发育迟缓， 关节病变及感染后遗留的皮肤疤痕 XLA病例，19岁，关节炎X线表现 null2.严重联合免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency，SCID) －－联合免疫缺陷 X连锁 常染色体隐性遗传 PID 中最严重的类型之一 以T 细胞的分化严重障碍为特征 null 3.湿疹血小板减少伴免疫缺陷 －－伴有其他典型表现的免疫缺陷病 又称Wiskott-Aldrich综合征（WAS) 免疫缺陷、湿疹和血小板减少三联征 X-连锁隐性遗传（Xp11.22) 发病率：1/10万~1/20万 nullnull4.慢性肉芽肿病（chronic granulomatous, CGD) －－吞噬细胞缺陷 X连锁 常染色体隐性遗传 吞噬细胞还原型辅酶II(DAPDH)氧化酶缺陷 null原发性免疫缺陷病的治疗1.一般治疗 预防和治疗感染 保护性隔离 用杀菌剂，疗程长，剂量大 细胞免疫缺陷者禁用活疫苗 防止GVHR 选择性IgA缺乏者禁忌输血和血制品 null2.替代治疗 静脉注射丙种球蛋白(IVIG) 高效价免疫血清球蛋白(SIG) 用于严重感染及预防 血浆 细胞因子 酶 null3.免疫重建 胸腺组织移植 胚胎胸腺 胸腺上皮细胞 造血干细胞移植(HSCT) 骨髓干细胞移植 脐血干细胞移植 外周血干细胞移植 胎肝 基因治疗（腺苷脱氧酶－－ADA） null 预防 做好遗传咨询，检出致病基因携带者， 并给予遗传学指导 对生育过性连锁遗传免疫缺陷病患儿者， 再次怀孕，应做产前检查二、继发性免疫缺陷病 二、继发性免疫缺陷病 导致SID的常见因素导致SID的常见因素早产儿和未成熟儿 遗传代谢性疾病 染色体异常 (21-三体综合征）、尿毒症、糖尿病、蛋白质丧失性肠病、肾病综合征、张力性肌萎缩、镰状细胞贫血 导致SID的常见因素导致SID的常见因素营养不良 --维生素和微量元素缺乏 --蛋白质-热能营养不良营养紊乱与免疫功能的关系营养紊乱与免疫功能的关系 营养紊乱 免疫功能低下 反复感染 肿瘤 自身免疫性疾病 导致SID的常见因素导致SID的常见因素免疫抑制剂 放射线、 免疫抑制药物、 糖皮质激素、抗淋巴细胞抗体、抗T细胞单抗导致SID的常见因素导致SID的常见因素感染 先天性风疹，出疹性病毒感染（麻疹、水痘），HIV感染，巨细胞病毒感染，传染性单核细胞增多症，细菌性感染，分枝杆菌、霉菌或寄生虫感染导致SID的常见因素导致SID的常见因素肿瘤 组织细胞增生症、类肉瘤病、霍奇金病和淋巴瘤、白血病、骨髓瘤、粒细胞减少症和再生障碍性贫血、骨髓移植后发生的淋巴瘤 导致SID的常见因素导致SID的常见因素外科及损伤 烧伤、脾切除、麻醉、脑外伤 其它 红斑狼疮、慢性活动性肝炎、肝硬化