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第19章 抗高血压药

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第19章 抗高血压药nullnull 邵阳医专药理学教研室 谭安雄教学目的教学目的1. 掌握利尿药、β受体阻断药、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制药和AT1受体阻断药的临床应用、主要不良反应 。 2. 熟悉可乐定、利舍平、哌唑嗪和硝普钠的应用和不良反应;抗高血压用药原则。 3. 了解抗高血压药的分类。 null一、成人高血压的判断标准: 血压 ≥140/90mmHg概 述 原发性高血压(高血压病) 继发性高血压(症状性...
第19章 抗高血压药
nullnull 邵阳医专药理学教研室 谭安雄教学目的教学目的1. 掌握利尿药、β受体阻断药、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制药和AT1受体阻断药的临床应用、主要不良反应 。 2. 熟悉可乐定、利舍平、哌唑嗪和硝普钠的应用和不良反应;抗高血压用药原则。 3. 了解抗高血压药的分类。 null一、成人高血压的判断标准: 血压 ≥140/90mmHg概 述 原发性高血压(高血压病) 继发性高血压(症状性高血压) 二、高血压的分类三、血压的调节null神经调节:交感神经系统体液调节:肾素-血管紧张素-醛固酮系统可乐定美加明利血平普萘洛尔1哌唑嗪1 拉贝洛尔肼屈嗪 硝普钠硝苯地平米诺地尔肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素Ⅰ 张素Ⅱ 醛固酮分泌→水钠潴留血压的调节及降压药作用环节第一节 抗高血压药物的分类第一节 抗高血压药物的分类 根椐作用部位和作用机制分五类: (一)利尿药:氢氯噻嗪等。 (二)交感神经抑制药 1、中枢性抗高血压药:可乐定等。 2、神经节阻断药:美加明等。 3、肾上腺素能神经末梢抑制药:利舍平、胍乙啶等。 第一节 抗高血压药物的分类第一节 抗高血压药物的分类 4、肾上腺素受体阻断药: ① β受体阻断药:普萘洛尔等。 ② α受体阻断药;哌唑嗪等。 ③ α、β受 体阻断药:拉贝洛尔。 (三)钙拮抗药:硝苯地平、氨氯地平等。 (四)肾素-血管紧张素系统抑制药 1、ACEI:卡托普利等 2、AT1受体阻断药:氯沙坦等。 (五)血管扩张药:肼屈嗪、米诺地尔 第二节 常用抗高血压药第二节 常用抗高血压药一 .利尿药 氢氯噻嗪 作用及应用 临床抗高血压的一线药,作用温和。可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。 null2.降压机制: ⑴用药初期:通过排钠排水,使细胞外液和血容量减少. ⑵长期用药: ① 血管壁细胞内钠量减少,钠—钙交换↓,使胞内 钙含量减少; ② 血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低; ③ 诱导动脉壁产生扩张血管物质,如激肽等。 3、不良反应 低钾、低钠;高血糖、高血脂、高尿酸血症。 长期应用要补钾。 null1、作用 利尿、钙拮抗。 特点:降压作用强、作用持续时间长。 2、应用 单独应用治疗轻、中度高血压; 可与其他降血压药合用增强疗效。 3、不良反应 较少,可有失眠、口干等。 吲达帕胺二、 -受体阻断药二、 -受体阻断药1.降压特点: (1) 作用温和、缓慢、持久,中等强度。 (2) 不易产生耐受。 (3)降压时伴心率↓、心输出量↓。 2.降血压机制: ⑴ 阻断心脏1受体. ⑵ 阻断肾脏肾小球旁细胞的1受体,抑制肾素分泌。 普萘洛尔null⑶ 阻断外周交感神经末梢突触前膜的2受体,抑制 正反馈而减少去甲肾上腺素的释放。 ⑷ 中枢降压作用 (5) 能增加前列环素的合成。null3.应用 对轻、中度高血压有效,高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数,心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。 4. 不良反应 心率减慢,诱发哮喘,骤停引起反跳等。美托洛尔、阿替洛尔美托洛尔、阿替洛尔 为选择性1受体阻断剂,无内在拟交感活性,降压作用优于普萘洛尔,阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、普萘洛尔长。三、钙通道阻滞药(钙拮抗药)三、钙通道阻滞药(钙拮抗药) 硝苯地平(Nifedipine) 1、降压机制 阻断钙离子经细胞膜钙通道内流,松弛小动脉平 滑肌,降低外周阻力而降压。 2、降压特点 ⑴ 起效快、强; ⑵ 对高血压者降压显著,对正常人无作用; ⑶ 久用反射性心率↑。 null3、应用 适用治疗轻、中度高血压; 与其他降血压药合用增强疗效。 4、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。 四、血管紧张素转化酶抑制药四、血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利 Captopril 1、降血压 (1)降血压特点: 心率不加快;增加肾血流量;可防止和逆转心肌与血管重建;对脂质代谢无影响。(2)降压机制(2)降压机制 抑制ACE,减少AngⅡ生成,↓缓激肽降解,扩血管; 减弱AngⅡ对交感神经末梢突触前膜AT受体作用,↓NA释放; ↓血管组织AngⅡ,防止血管增生、重建;; ↓肾脏组织AngⅡ,↓其抗利尿作用及↓醛固酮分泌→ ↓水钠潴留。null2、应用 (1)各型高血压 尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿病肾病的高血压; (2)慢性心功能不全null 3、不良反应 (1)低血压 见于开始剂量过大; (2)刺激性干咳 与激肽在肺部积聚有关。 (3)高血钾 (4)对胎儿发育有影响,妊娠禁用。 (5)其他 有血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉缺损。 选择性阻断AT1受体→阻滞AngⅡ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应。 降压特点: 1)口服起效快,作用维持久:24h平稳降压,3~6周后达最大效应。 2)不良反应较ACEI少: 较少引起干咳及血管神经性水肿;仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠。 五、血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦 (losartan)第三节 其他类降压药第三节 其他类降压药一. 交感神经抑制药 (一)中枢性抗高血压药: 可乐定 Clonidine 1.药理作用 ⑴ 降血压 作用中等偏强。 降压机制: 降压机制: ①激动延脑腹外侧核吻部端的Ⅰ1咪唑啉受体。 ②激动中枢2受体。 ③ 激动外周突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体,引起负反馈,↓去甲肾上腺素的释放。(2)镇静、镇痛、抑制胃肠运动与分泌。2.临床应用2.临床应用(1)治疗中度高血压,尤适合于伴有消化性溃疡的高血压。常用于其他降压药无效时。 (2)阿片类镇痛药成瘾的脱瘾治疗。null3.不良反应 可见口干、嗜睡、头痛、便秘等,可引起水钠潴留,与利尿药合用可减轻。突然停药,可引起交感神经功能亢进现象等。null 与可乐定 作用相似,能降低肾血管阻力,不影响肾血流量,适合伴有肾功能不全的高血压。 甲基多巴(二) α-受体阻断药(二) α-受体阻断药 哌唑嗪 prazosin 1、作用 选择性阻断α1受体,扩张动、静脉,降低外周 阻力而降压,降压时不伴有心率加快、不影响肾血流量。 2、应用 (1)用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。 (2)慢性心衰。 3、不良反应 首次用药时可出现‘首剂现象’,表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量(0.5mg)可避免。null 利舍平 (Reserpine,利血平) 1、作用温和、缓慢而持久,可引起抑郁症。特别适合伴有情绪紧张的高血压,单独应用较少。 2、降压机制 选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合,抑制交感递质的再摄取,逐渐耗竭囊泡中的递质含量而发挥作用。 (三)影响交感神经递质药null美加明 Mecamylamine 阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多,现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。 (四)神经节阻断药二、扩张血管药二、扩张血管药(一)直接舒张血管药 机制:直接作用于小A→松弛血管→外周阻力↓→BP↓ 缺点: ① 激活交感神经→心率↑、心输出量↑ →心肌耗氧量↑→诱发心绞痛。 ② 肾素活性↑→血管紧张素↑、醛固酮↑→水钠潴留、BP↑ null 肼屈嗪 Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服降压药,作用快、较 强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。大剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。 硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制,避光使用。 (二)钾通道开放药(二)钾通道开放药 吡那地尔、米诺地尔 1、降压机制:促进血管平滑肌细胞K+通道开放, K+外流↑,Ca2+内流↓,细胞内Ca2+↓。 2、应用: 降压作用强而持久,主要治疗严重高血压。 3、不良反应:反射性兴奋交感→心率↑→心输出量↑,心悸、水钠潴留、多毛症。 第四节 抗高血压药物治疗的合理应用 第四节 抗高血压药物治疗的合理应用 1、根据高血压程度选用药物: 主要用利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药及ACEI四大类。null2. 根据并发症选用药物:伴心功不全、心扩大者:不宜用β-R阻断药; 伴肾功不良者: 宜用卡托普利、硝苯地平; 伴窦性心动过速: 宜用β-R阻断药; 伴消化性溃疡者; 宜用可乐定,不用利血平; 伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者; 不用β受体 阻断药;3、治疗要个体化4、坚持长期用药思考题思考题1、试述抗高血压药的分类?  2、试述普萘洛尔、卡托普利的降压作用特点及其主要适应证? 3.高血压患者久用利尿药为什么还引起降压作用?其主要临床适应证有哪些?   谢谢!谢谢!
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