第22章 抗心绞痛药

nullnull邵阳医专药理学教研室 谭安雄教学目的教学目的掌握硝酸甘油、普萘洛尔和钙拮抗剂抗心绞痛作用的原理和应用。 熟悉硝酸甘油和普萘洛尔合用的优缺点。 了解心绞痛的发生机制及心绞痛的临床类型。 null心绞痛 各种原因引起的暂时性心肌缺血缺氧所导致的心前区剧痛症候群，最常见原因是动脉粥样硬化。 心绞痛的分类: 1.稳定型 2.不稳定型 3.变异型null室 内 压室 内 容 积心肌收缩力 心 率 心室壁张力 O2 耗O2供 冠脉灌 注压冠脉侧 支循环影响心肌供氧、耗氧的因素冠脉灌 注时间 心肌O2供O2 耗------失去平衡 心肌O2供O2 耗------失去平衡O2 耗O2供 心绞痛的发生机制示意图常用抗心绞痛药常用抗心绞痛药硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯. -受体阻断药 ：普萘洛尔. 钙通道阻滞药：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等.硝酸甘油（nitroglycerin）硝酸甘油（nitroglycerin）【药理作用】 1.↓心肌耗氧量 2.↑缺血区供血 3、增加心内膜下血供 ⑴ 选择性扩张输送血管 ⑵ 开放侧支循环 ⑴ 舒张V→回心血量↓→前负荷 ↓→室壁张力↓→耗氧量 ↓ ； ⑵ 舒张A →左室后负荷和作功↓ →耗氧量↓ null 非缺血区缺血区用硝酸酯类前硝酸酯类的效应非缺血区 缺血区 输送血管阻力血管侧枝循环硝酸酯类增加缺血区血液供应作用示意图null【体内过程】 口服绝大部分在肝脏被代谢。舌下含服，生物利用度80%。 1-2min起效， 3-5min达高峰，维持20-30min，t1/2为3min。 【临床应用】 1、各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴； 2、急性心肌梗塞：早期应用。 3、CHF。null【不良反应】 1、扩张血管反应 颜面潮红、颅压升高体位性低血压； 降压反射引起的心率加快，耗氧量增加，与β受体阻断药合用可防止。 2、高铁血红蛋白症 3、耐受性【作用】【作用】降低心肌耗氧量： 阻断心脏β1-R ⑴ 心率↓收缩力↓→耗氧↓ ⑵ 收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑→耗氧↑ 2.改善缺血区血供: ⑴耗氧↓→非缺血区血管阻力↑，缺血区血管舒张→血流流向缺血区 → ↑供血； ⑵ 心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。 3.改善心肌代谢：总耗氧β受体阻断药【应用及注意事项】【应用及注意事项】稳定型心绞痛：可用 不稳定型心绞痛：慎用 变异型心绞痛：忌用有效量个体差异较大，应从小量开始。 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗， 应逐渐减量。心脏功能抑制 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 哮喘/慢阻肺禁用 硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的优、缺点 硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的优、缺点 钙通道阻滞药 【作用】 钙通道阻滞药 【作用】1.降低心肌耗氧量： 舒张血管，降低外周阻力，↓后负荷； ↓心率，↓收缩力。 2.增加缺血区血供： 扩张冠脉、↑侧支循环、抑制血小板聚集，解除冠脉痉挛→↑冠脉和缺血区血流量。 3.保护缺血心肌: ↓Ca2+ 超载。【临床应用】【临床应用】 对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛。思考思考题抗心绞痛药的作用机制？并举例说明。 抗心绞痛药物联合应用的优点？谢谢谢谢