嗜酸乳杆菌合生元对非甾体抗炎药引起的大鼠胃黏膜损伤的保护作用

· 156· Chin J Gastroenterol，2006，Vo1．1 1，No．3 嗜酸乳杆菌合生元对非甾体抗炎药 引起的大鼠胃黏膜损伤的保护作用 杜 丹 郑金锋 z 方立超 陈丙波 魏 泓 济南军区总医院实验诊断科 ’(250031) 病理科 第三军医大学实验动物中心 。 背景 ：非甾体抗炎药 (NSAID)引起的 胃黏膜损伤 已成为 目前最常见 的药物相关并发症 ，防治 NSAID引起的 胃黏 膜损伤是重要的研究课题。目的：研究由嗜酸乳杆菌和低聚异麦芽糖配制成的合生元对 NSAID引起的大鼠胃黏膜损 伤 的保护作用。方法 ：将 8O只 Sprague—Dawley大 鼠随机分为高 、中 、低剂量实验组 、模型对照组和正常对照组 。实验组 分别给予不同剂量的嗜酸乳杆菌合生元灌胃3O天，模型对照组以0．9％ NaC1溶液灌胃。3O天后以吲哚美辛诱导大 鼠胃黏膜损伤，检测各组大鼠的胃黏膜溃疡指数(uI)和组织病理学变化。结果：不同剂量实验组大鼠的胃黏膜损伤 情况均明显轻于模型对照组，黏膜充血程度减轻 ，uI显著减低(P<0．05)，组织病理学现明显改善。结论：嗜酸乳杆 菌合生元对胃黏膜具有一定保护作用．可减轻 NSAID引起的大鼠胃黏膜损伤。 关键词 消炎药，非甾类； 胃黏膜损伤； 乳杆菌，嗜酸； 异麦芽糖； 合生元 Protective Effect of Lactobacillus acidophilus Synbiotics on Gastric Mucosal Damage Induced by Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs in Rats DU Dan,ZHENG Jinfeng,FANG Lichao，CHEN Bingbo，WEl Hong．Department of Medical Laboratory,GeneralHospital of 嗍 MilitaryRegion,Jinan (25003／) Background：Gastric mucosal damage caused by nonsteroidal anti—inflammatory drugs(NSAID)is the most common medicine-related adverse eflfect．How to prevent and cure it is an important problem．Aims：To investigate the protective eflfect of synbiotics formed by combination of￡nc￡06 ff acidophilus ．acidophilusJ and iso-maho-oligosaccharide on NSAID-induced gastric mucosal damage in rats．M ethods：Eighty Sprague—Dawley rats were randomly allocated to high·， medium—and low—dose experimental groups，model control group and norm al control group，L．acidophilus synbiotics in different concentrations was administered orally to experimental rats for 30 days， the model control rats were administered saline simultaneously．Then indomethacin was used to induce gastric mucosal damage and ulcer．The ulcer index(UI)and histopathological changes of gastric mucosa were analyzed． Results： The gastric mucosal damage in rats protected with different concentrations of synbiotics was less than that in the model controls， mucosal hyperemia was mild． the U1 was decreased significantly(P<0．05)，and the histopathological lesions were remarkably improved．Conclusions：The L．acidophilus synbiotics can decrease the gastric mucosal damage induced by NSAID in rats throu~ its protective effect on gastric mucosa． Key words Anti—Inflammatory Agents，Non—Steroidal； Gastric Mucosal Damage； Lactobacillus acidophilus； Isomaltose； Synbiotics 非 甾体抗 炎药 (nonsteroidal anti．inilammatory drugs，NSAID)是 目前应用最广泛的药物之一 ，据统 计 ，全球约有 1．5亿人长期服用 NSAID，其引起的 胃肠道不 良反应已成为 目前最常见 的药物相关并 发症，其中胃黏膜损伤居第一位。国外文献【t】报道， NSAID致上 消化道 出血的发病率约为 2％～4％．导 致因上消化道出血性损害住院的人数增加。使用 NSAID几小时至几天 即可致 胃黏膜形成瘀点 、糜 烂 ，约 1周或更长时间可致急性溃疡 ，停药后数天 ， *Emaih xiaodan0907@163．com 其对血小板和黏膜前列腺素(prostaglandin，PG)的 作用仍然存在[21。因此，防治 NSAID引起的胃黏膜 损伤是重要的研究课题 。本研究以吲哚美辛诱导大 鼠胃黏膜损伤 ，旨在观察嗜酸乳杆菌 (L acidophilus) 合生元对 NSAID引起的胃黏膜损伤的保护作用。 材料与方法 一 、实验动物和材料 雄性 Sprague-Dawley大 鼠 8O只 ，体重 180～ 维普资讯 http://www.cqvip.com 胃肠病 学 2006年第 11卷第 3期 220 g．由第三军医大学大坪医院医学实验动物中 心提供。嗜酸乳杆菌合生元 由嗜酸乳杆菌 J『．1878 (中国科学院微生物研究所菌种库提供 )和低聚异 麦 芽糖 (iso—maho—oligosaccharide，山东天绿原生物 工程有限公司提供)配制而成。高剂量：嗜酸乳杆菌 2．OxlOS／ml和 7％低聚异麦芽糖按一定比例配制 ；中 等剂量：嗜酸乳杆菌 2．Ox10S／ml和 5％低聚异麦芽 糖按一定比例配制：低剂量 ：高剂量嗜酸乳杆菌合 生元悬液 1 ml加 9 ml 0．9％ NaC1溶液配制。吲哚 美辛为江苏吉 贝尔药业有 限公 司产 品 ，以 0．9％ NaC1溶液配制成 O．5 Ing／ml的溶液 。 二、实验方法 将大鼠随机分为 5组 ．即高 、中、低剂量实验 组 、模型对照组和正常对照组 ，每组 l6只。实验组 分别给予高、中、低剂量嗜酸乳杆菌合生元 4 ml／d 灌 胃 3O天 ．模 型对照组 以 0．9％ NaC1溶液 4 ml／d 灌 胃，正常对照组不予处理 。3O天后 ，大鼠禁食 、不 禁水24 h．除正常对照组外均给予 O．5 mg／ml吲哚 美辛溶液灌胃(5 mg／kg体重)。5 h后处死大鼠，结 扎幽门和贲门 ．向胃内注射 0．9％ NaC1溶液 6 m1． 20 min后沿大弯侧剪开，观察胃黏膜充血、水肿、糜 烂 、出血和溃疡发生情况 。计数溃疡个数 ．以游标 卡尺测量溃疡面直径，评估胃黏膜溃疡指数(ulcer index，UI)[31。另取胃组织 8 mm~8 mm，以多聚甲醛 溶液固定 6 h，石蜡包埋 ，3—4岬 厚连续切片 ，HE 染色 ，光学显微镜下观察组织病理学改变 ．由同一 病理医师统一读片。 充血评分标准 ：局部黏膜轻微充血 ：±：局部充 血发红 ：+；点状 出血 ：++；片状出血灶 ：+++。UI评分 标准 ：4个以下小溃疡或溃疡面直径小于 O．5 mm：1 分 ；4—8个小溃疡或溃疡面直径 O．5 1．0 mm：2分 ： 9一l6个小溃疡或溃疡面直径 1．0 2．0 mm：3分 ：l6 个 以上小溃疡或溃疡面直径 2．O 4．0 mm：4分 ：溃 疡面直径大于 4 mm：5分 ；溃疡面直径大于 10 mm： lO分；溃疡面直径大于 20 mm：15分。 三、统计学分析 应用 SPsS 1O．O统计软件 ，胃黏膜 Ul以 表 示 ，组间比较采用 Student t检验 ，P<0．05为差异有 显著性 结 果 一 、大体表现和 胃黏膜 UI 正常对照组肉眼观胃黏膜无充血、糜烂；模型 对照组胃黏膜广泛糜烂、充血，大面积溃疡，合并片 状出血带。低剂量实验组胃黏膜充血 、水肿 ，部分浅 表性溃疡，针尖样出血合并片状出血点；中等剂量 实验组胃黏膜片状糜烂，片状出血点；高剂量实验 组胃黏膜部分充血，偶见点状糜烂。高、中、低剂量 实验组大鼠的胃黏膜损伤情况均明显轻于模型对 照组．黏膜充血程度减轻，UI显著减低(见表 1)。 表 1 各组由吲哚美辛所致的胃黏膜损伤情 况 与模 型对照组 比较 ．}尸l