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皮质类固醇药物

2011-04-10 31页 ppt 294KB 61阅读

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皮质类固醇药物nullnull、null一. 糖皮质激素的生理效应 二. 糖皮质激素的药理作用 三. 糖皮质激素的临床应用 四. 糖皮质激素的应用 五. 糖皮质激素的不良反应 六. 糖皮质激素的用法 一. 糖皮质激素的生理效应一. 糖皮质激素的生理效应在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响体内正常的物质代谢过程,是维持自身稳定的重要物质; 超生理剂量时, 除影响物质的代谢外,可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。 糖皮质激素对物质代谢的作用1. 糖代谢 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 水和电解质代谢 在超生理剂量下被放大...
皮质类固醇药物
nullnull、null一. 糖皮质激素的生理效应 二. 糖皮质激素的药理作用 三. 糖皮质激素的临床应用 四. 糖皮质激素的应用 五. 糖皮质激素的不良反应 六. 糖皮质激素的用法 一. 糖皮质激素的生理效应一. 糖皮质激素的生理效应在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响体内正常的物质代谢过程,是维持自身稳定的重要物质; 超生理剂量时, 除影响物质的代谢外,可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。 糖皮质激素对物质代谢的作用1. 糖代谢 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 水和电解质代谢 在超生理剂量下被放大,导致某些不良反应null1. 糖代谢: 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖,其机制为: 促进糖原异生; 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程; 减少机体组织对葡萄糖的利用。 2. 脂肪代谢: 能加速脂肪的分解,抑制其合成。 3.蛋白代谢: 能加速淋巴、皮肤、肌肉等组织蛋白的分解,抑制其合成。 null4. 水和电解质代谢: 弱的盐皮质激素作用,潴钠排钾 增加肾小球滤过率 拮抗抗利尿素 促进肾脏排出钙、磷 利尿长期应用骨质脱钙 二. 糖皮质激素的药理作用 二. 糖皮质激素的药理作用1. 抗炎作用 2. 免疫抑制作用 3. 抗内毒素作用 4. 抗休克作用 5. 对血液成分的影响 6. 中枢作用 7. 其它作用1. 抗炎作用1. 抗炎作用炎症是机体对各种刺激(物理、化学、生物、免疫等)产生的一种防御反应。 超生理剂量的糖皮质激素具有强大的抗炎作用,其特点为: 1、对各种原因所致炎症 均有强大的抗炎作用 2、对炎症的不同阶段 抗炎机理抗炎机理对急性炎症的抑制作用 1、抑制炎性介质的产生与释放。⑴诱导脂皮素的合成,从而抑制PLA2的活性,减少PGs、LTs的生成; ⑵稳定溶酶体膜,减少组胺、 5-HT、缓激肽、多种酶(如组织蛋白酶、透明质酸酶)等炎性介质的释出2、抑制细胞因子的产生与释放。如IL-1、IL-3、TNFα、IFN、GM-CSF等,这些细胞因子对中性粒细胞、巨噬细胞等具有趋化和活化作用3、诱导其他多种炎症抑制蛋白的合成如分泌性白细胞蛋白激酶抑制因子—— 一种重要的蛋白酶抑制物,可抑制多种白细胞炎症蛋白酶的生成,从而减轻炎症4、降低毛细血管的通透性 ⑴诱导血管皮素的生成; 血管皮素可降低血管内皮细胞的通透性 ⑵抑制Mφ中NOS活性促进NO的合成, NO可使血管内皮细胞的通透性升高,增加炎症部位的血浆渗出。 null对慢性炎症的抑制作用抑制结缔组织增生⑴抑制成纤维细胞DNA的合成 ⑵抑制胶原蛋白和粘多糖的合成 ⑶抑制毛细血管的增生 从而抑制肉芽组织的生成 null其抗炎作用的利弊分析 对急性炎症: 利:抑制炎症的病理反应,缓解炎症的症状。 弊:降低了机体的防御机能,可导致炎症的扩散。 对慢性炎症: 利:预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 弊:可延缓伤口的愈合。 2. 免疫抑制作用2. 免疫抑制作用1.抑制巨噬细胞的趋化及对抗原的吞噬和处理。 2.诱导淋巴细胞内DNA的降解。 3.诱导淋巴细胞(T-Lc、B-Lc)凋亡。 小剂量主要抑制细胞免疫;大剂量则干扰体液免疫,使抗体生成减少。 4.抑制由抗原-抗体反应引起的肥大细胞脱颗粒反应,抑制过敏反应。 5.消除免疫反应所致的炎症反应。 3. 抗内毒素作用3. 抗内毒素作用 细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等中毒症状。 糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力,迅速退热并缓解毒血症状。 但是,并不能中和内毒素;也不能保护机体免受外毒素的损伤。机理: 1、稳定溶酶体膜,减少内热原释放 2、降低体温中枢对内热原的敏感性null4. 抗休克作用机理: 加强心肌收缩力,使心输出量增多; 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使痉挛血管扩张,改善微循环; 稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF,抑制心肌收缩力,收缩内脏血管)形成。 与其抗炎、抗内毒素、免疫抑制作用有关。5. 对血液成分的影响5. 对血液成分的影响使白细胞↑(但却抑制其游走、吞噬及消化功能,因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动)。 使红细胞↑和血红蛋白含量↑。 使血小板及纤维蛋白原浓度↑,凝血时间↓。 使淋巴细胞↓。 6. 中枢作用 6. 中枢作用 能影响情绪、行为并能提高CNS的兴奋性(氢化可的松可减少脑内γ-氨基丁酸的浓度),出现欣快、失眠、激动,少数人可表现焦虑、抑郁,甚至诱发癫痫、神经失常。三. 糖皮质激素的临床应用三. 糖皮质激素的临床应用替代疗法 严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 休克 血液病 局部应用 预防炎症的后遗症1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。 2. 严重感染 ⑴细菌感染 原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者,如中毒性菌痢,暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、严重伤寒、急性肺结核、猩红热及败血症等。 应用糖皮质激素的目的:在于消除对机体有害的炎症反应和免疫反应,迅速缓解症状,防止脑、心等重要器官的损害,有助于病人渡过危险期。 注意:要合用有效、足量的抗菌药物。 null⑵病毒感染 ⑶真菌感染一般不用严重的感染(病毒性脑炎、重症病毒性肝炎等)可用以缓解症状,抑制剧烈的炎症反应所引起的严重的病理损害。 就SARS治疗而言,更须早期使用抗生素,因为:1、皮质激素抑制机体防御机能;2、患者本来白细胞明显降低。 禁用3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病 3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病 自身免疫性疾病:如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶血性贫血等,可适当选用糖皮质激素治疗。糖皮质激素具有免疫抑制作用,但只能有缓解症状的作用,停药后易复发。 现研究发现自身免疫所导致免疫性炎症,引起了SARS的肺损伤病理变化。 SARS病毒的抗原与人的肺组织的抗原有相似之处,故抗SARS病毒的抗体亦可攻击人的肺组织,引起剧烈的免疫性炎症反应,引起肺组织损伤。null病毒具有严格的宿主细胞内寄生的特点 病毒进入机体后,侵入宿主细胞内复制 病毒抗原T-淋巴细胞致敏淋巴细胞淋巴细胞因子:淋巴毒素、细胞毒因子、趋化因子、移动抑制因子、转移因子等 B-淋巴细胞浆细胞抗体病毒组织细胞损伤介导抗体依赖性淋巴细胞毒(ADCC)循环免疫复合物 (CIC)非特异性细胞免疫:NK、Mφ、IFN等在抗病毒机制中亦具有重要作用杀灭细胞内的(如为抗自身抗体)中和循环中的null过敏性疾病:如血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、剥脱性皮炎、顽固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、严重输血反应、血管神经性水肿、过敏性血小板减少性紫癜等。 null4. 休克 适用于各种休克,有助于病人渡过危险期。 感染中毒性休克 过敏性休克 心源性休克 低血容量性休克null5.血液病 6. 局部应用 7.预防炎症的后遗症 四. 不良反应四. 不良反应长期大量应用所引起的不良反应⑴类肾上腺皮质功能亢进综合症 ⑵诱发或加重感染 ⑶诱发或加重消化性溃疡⑸骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。 ⑹中枢神经系统反应 惊厥、癫痫、精神失常 ⑷心血管系统并发症 高血压和动脉粥样硬化。 ⑺对早孕妇可致畸胎、新生儿肾上腺皮质功能低下满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、低血钾、高血压、高血糖、糖尿、骨质疏松、肌肉萎缩等。 null四. 不良反应四. 不良反应2. 停药反应 ⑴肾上腺皮质萎缩和机能不全 长时间大剂量糖皮质激素的应用,对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生负反馈抑制,导致肾上腺皮质萎缩,自身释放糖皮质激素减少。停药后数月才能恢复。如停药 过快,即可出现肾上腺机能不全的表现。 ⑵反跳现象 因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制,突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。 五、禁忌症五、禁忌症⑴肾上腺皮质功能亢进症⑵抗感染药物不能控制的细菌、真菌、病毒感染⑶严重的精神病、癫痫病⑷活动性、消化性溃疡、新近胃肠吻合术后⑸严重的高血压、动脉硬化⑹中度以上的糖尿病⑺骨质舒松、骨折、创伤的恢复期⑻妊娠早期、产褥期⑼角膜溃疡的早期?六、用法及疗程 六、用法及疗程 1.大剂量突击疗法  抢救急性、重度、危及生命的疾病 各种休克 氢化可的松:首剂200~300mg,一日量可超过1g,以后逐渐减量,疗程不超过3天。 在SARS的治疗中,现很多专家的观点是:一般的情况不推荐应用糖皮质激素;在危重症的治疗时,如出现呼吸窘迫综合症方使用糖皮质激素,且从小剂量开始,循序渐进调整剂量。 撤药时2~3天减一半剂量。 六、用法及疗程 六、用法及疗程 2.一般剂量长期疗法  用于自身免疫性疾病 血液病(恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病) 顽固性哮喘等 六、用法及疗程 六、用法及疗程 3. 小剂量替代疗法  用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。 4. 隔日疗法: 对某些需长疗程治疗的慢性疾病,采用隔日一次给药法,将一日或两日的总药量在隔日早晨8~10时一次给予。 目的:减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制。null制剂见《天津中医药.非典专集》 P.33
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