抗 生 素 引 起 的 肺 损 害
本田孝行 � 等
[关键词 ]抗生素; 药物性肺损害; 嗜酸粒细胞性肺炎;
� � 即使是同一种抗生素, 所致的肺损害也不
一定相同; 不同患者临床表现也不一样。从抗
生素开始应用到发病需要一段时间, 因此在诊
断药物性肺损害时要多方面考虑。
由抗生素引起的肺损害, 与直接损伤肺泡
上皮细胞或者支气管上皮细胞相比, 通过过敏
反应介导的较多, 关于损害机制还有许多不明
之处。损害程度从未引起注意的轻症到重症,
表现多样,继发过敏性休克的肺损害尽管极少
见, 但可出现死亡。抗生素引起的肺损害比其
他药物的发生率高,目前正处于积累病例阶段。
一、肺病变的临床表现
抗生素引起的肺损害有多种表现 (表 1、
2),有些药物虽有易引发倾向,但尚无规律性。
各患者对抗生素的反应还受遗传因素及合用的
其他药物或食物等环境因素的影响。
表 1� 各种抗生素所致的肺损害报道病例
药物 程度 C IP PIE BOOP Nodu le PEdem a BSpasm Lupus A ng itis LN Obst
青霉素类
� 青霉素 2 � � � �
� 氨苄西林 1 � �
头孢菌素类
� 头孢菌素 1 � � �
� 头孢替胺 1 �
大环内酯类
� 阿奇霉素 1 � �
� 克拉霉素 1 �
� 红霉素 2 � � � �
� 罗红霉素 1 � �
氨基糖苷类
� 氨基糖苷类 2
四环素类
� 四环素 1 � �
� 米诺环素 3 � � � � � � �
新喹诺酮类
� 环丙沙星 1 �
� 左氧氟沙星 1 �
� 萘啶酸 1 � � �
� 托氟沙星 1 �
林可霉素
� 克林霉素 1 �
糖肽类
� 万古霉素 1 �
磺胺类
� 复方新诺明 3 � � � �
抗结核药
� 异烟肼 2 � �
� 乙胺丁醇 1 �
� 利福霉素 1 � �
� 链霉素 2 �
程度: 1:有散发报告; 2:有约 10例报告; 3:有 20~ 100例报告; C IP:细胞性 (淋巴细胞性 )间质性肺炎, P IE:嗜酸粒细胞增
多性肺浸润, BOOP:闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎, Nodu le:结节性肺病变, PEd ema:肺水肿, BSp asm:支气管痉挛, Lu�
pu s:狼疮综合征, Ang it is:血管炎, LN:淋巴结肿大, Ob st:气道闭塞
121 日本医学介绍 2007年第 28卷第 3期
表 2� 抗真菌药、抗病毒药或其他药物所致的肺损害
药物 程度 C IP PIE BOOP PEdem a BSpasm PE ffu Obst
抗真菌药
� 两性霉素 B 2 � � � �
� 伊曲康唑 1 �
� 咪康唑 1 �
抗病毒药
� 阿昔洛韦 1 � �
� 依法韦仑 1
� 茚地那韦 1 �
� 扎那米韦 �
� 奈韦拉平 1 �
其他
� 甲氟喹 1 �
� 甲硝唑 1 �
� 喷他脒 1 � �
� 吡喹酮 1 �
� 奎宁 1 �
程度:同表 1; C IP:细胞性 (淋巴细胞性 )间质性肺炎, PIE:嗜酸粒细胞增多性肺浸润, BOOP:闭塞性细支气管炎伴机化
性肺炎, PEdem a:肺水肿, BSpasm:支气管痉挛, PE ffu:胸水或胸膜疾病, Ob st:上气道闭塞
� � 抗生素引起肺损害最多见的是伴血中嗜酸
粒细胞增多的嗜酸粒细胞性肺炎,常继发于诸
如 ��内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素类 )以及四
环素类、大环内酯类和新喹诺酮类等使用频率
较高的药物 (表 1)。此外, 尚可见伴有支气管
痉挛损害 (表 1) ,考虑是过敏性反应的表现。
另一方面,使用抗真菌药、抗病毒药等较少
引起嗜酸粒细胞性肺炎, 但胸膜病变较多见
(表 2)。
二、发生率
在肺损害的报道中,以米诺环素居多,而红
霉素、青霉素、氨基糖苷类及抗结核药异烟肼、
链霉素也有一些病例报告, 但其他抗生素仅仅
引起散发病例,抗生素引起的肺损害与其他药
物相比发生率并不高。
应用青霉素引起皮疹等过敏反应约占 3.
2% ,重度过敏反应约占 0. 2% ~ 0. 4%。抗生
素肺损害副作用的发生率相对于其使用频率来
说很低。
三、发病机制
药物的副作用大致分为两类。 80%药物从
药理作用可以推测可能发生的副作用, 抗癌药
物等有直接细胞损伤作用的属于此类, 还有
20%药物不能预测副作用的发生, 是来自与免
疫相关的过敏反应。药物性肺损害时很难将两
者明确区分开来, 但认为过敏反应方面居多。
过敏反应还可分为用药后立即发生的伴有过敏
的肺损害和由细胞免疫介导的数周后出现症状
的肺病变等, 即使是同一种药物也不一定引起
相同的肺损害。
四、抗生素引起肺损害的诊断
抗生素引起肺损害的诊断与其他药物性肺
损害的诊断方法相同,详见本专辑其他文章。
五、抗生素引起的嗜酸粒细胞性肺疾病
药物 (包括抗生素 )引起的嗜酸粒细胞性
肺病包括: ! 单纯嗜酸粒细胞性肺炎 ( L� ffler
综合征 ) ; ∀慢性嗜酸粒细胞性肺炎; # 急性嗜
酸粒细胞性肺炎; ∃Churg�Strauss综合征 (过敏
性肉芽肿性血管炎 ); % 嗜酸粒细胞性胸水。
也有与药物无关的同名肺疾病, 而药物性肺损
害的特点是伴有血中嗜酸粒细胞增多,停用抗
生素后肺部阴影消失。
在发病率上, 以单纯嗜酸粒细胞性肺炎较
多见。临床表现为轻度咳嗽、气短, 大多无症
状; 胸片见肺野内相互无关的迁徙性单发或多
发的斑片状浸润影, 停药后很快好转。慢性嗜
酸粒细胞性肺炎除呼吸系统症状外多伴有面部
潮红、发热。与单纯嗜酸粒细胞性肺炎一样,以
肺部迁徙性浸润影为特征。药物性嗜酸粒细胞
性肺炎的特点是停用抗生素,即使不用糖皮质
122 日本医学介绍 2007年第 28卷第 3期
健康食品 (补品 )引起的药物性肺损害
東元一晃 � 等
� � 健康食品或者补品与药品一样有肺损害的
副作用。本文就 2003年报道的 1例健康食品
引起的闭塞性细支气管炎 ( bronch io lit is obliter�
ans)进行评论,并对健康食品引起的损害, 特别
是肺损害加以论述。
一、健康食品和健康损害
随着健康意识的提高, 近年来出现了许多
健康食品,购买非常方便。其中,既有经过厚生
劳动省审查批准的保健功能食品,也有许多疗
效和安全性都没有经过明确科学鉴定的所谓健
康食品。其中, 许多消费者为了减肥或增进健
康而应用, 而且相信 &没有副作用 ∋, 但服用后
却时常有健康受损的现象。
健康食品引起发病与 "药物性 "作用机制
相同, 可能是因为其中含有毒性成分或是过敏
反应等。其中有时使用了一直以来尚无食用习
惯的材料,或即使没有这些材料但为了能一次
性大量摄入,而做成片剂或粉剂, 这些都可能与
健康损害的发生有关。
浏览厚生劳动省的主页可以发现, 由健康
食品引发的肺损害仅有与守宫木 ( Sauropus an�
drogynus)有关的报道。但是, 怀疑与壳聚糖有
关的急性嗜酸粒细胞性肺炎的病例报告以及我
们经治的服用健康食品后发病的间质性肺炎
等, 尽管原因还没确定, 但不能否认散发的可
能。
二、守宫木相关性闭塞性细支气管炎
近年来,闭塞性细支气管炎作为移植医疗
的并发症已被人们认识,是极罕见的疾病。我
们所报道的这例守宫木相关性闭塞性细支气管
激素也可改善。急性嗜酸粒细胞性肺炎在数日
内迅速进展,可因低氧血症而出现严重呼吸困
难。药物性嗜酸粒细胞性肺炎的特点是外周血
嗜酸粒细胞增多。
药物性嗜酸粒细胞性肺炎患者有用药史,
外周血嗜酸粒细胞增多,如果肺部有嗜酸粒细
胞浸润则应高度怀疑。证明肺部嗜酸粒细胞浸
润需行支气管肺泡灌洗,若停用抗生素后病情
缓解大致可以确诊。
六、各种抗生素引起肺损害的报道
1�四环素类
抗生素引起肺损害最多的报道是米诺环
素。表现为嗜酸粒细胞性肺炎、闭塞性细支气
管炎伴机化性肺炎、肺水肿、狼疮综合征、淋巴
结肿大、气道闭塞等多种表现, 以嗜酸粒细胞性
肺炎居多。服用米诺环素 1周左右发病,多数
表现为发热、咳嗽、喘鸣等气道症状。也有报道
四环素可引起血管炎。
2�青霉素类
据报道,青霉素类可引起嗜酸粒细胞性肺
炎、支气管痉挛、血管炎、淋巴结肿大。氨苄西
林还可引起淋巴细胞性间质性肺炎。青霉素类
引起肺损害主要是过敏反应所致。
3�大环内酯类
此类药物中报道最多的是红霉素。用药后
除可引起嗜酸粒细胞性肺炎外,还有肺水肿、支
气管痉挛和血管炎。
4�抗结核药
此类药中报道较多的是异烟肼和链霉素。
异烟肼可引起嗜酸粒细胞性肺炎以及狼疮综合
征。日本报道异烟肼引起肺炎有 5例, 从开始
用药至发病的时间大概为 2 ~ 3周, 多伴有发
热、皮疹等全身症状。
5�复方新诺明 ( ST合剂 )
ST合剂较少作为细菌感染的首选药物, 但
常应用于卡氏肺孢子菌肺炎的预防和治疗。可
引起嗜酸粒细胞性肺炎、支气管痉挛、血管炎和
淋巴结肿大。日本报道从用药到发病大约为
10天 ~ 2周。
史春虹 � 译 � 万献尧 � 校
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