第二章 生殖激素

null第二章 生殖激素第二章 生殖激素基本内容： 激素种类及与动物繁殖的关系；主要生殖激素的功能和应用。 基本要求： 1、理解下丘脑-垂体-性腺轴对生殖机能的调节作用； 2、重点掌握GnRH、LH、FSH、P、E2、PMSG、hCG、PGF2α的功能和应用。 3、了解高级中枢对生殖活动的影响、抑制素的分泌、外激素的存在及其对性活动的影响。 重点难点: 1、主要生殖激素及其制剂的生理功能及生产应用。 2、生殖激素的调节作用是本课题的难点。第二章 生殖激素第二章 生殖激素第一节 概述 第二节 神经激素 第三节 促性腺激素 第四节 性腺激素 第五节 前列腺素 第六节 其它激素第一节 概述第一节 概述一、内分泌学与动物繁殖 内分泌学：研究激素及其受体的生化、生理、药理和分子生物学的一门学科。 生殖内分泌学：内分泌学的一个分支，研究与繁殖有关的激素及其受体的结构和功能、繁殖机能的内分泌调节规律及其人工调控等。 激素：由有机体产生，经体液循环或空气传播等途径作用于靶器官或靶细胞，具有调节机体生理机能的微量信息传递物质或微量生物活性物质。 生殖激素：直接影响生殖机能的激素。二、生殖激素的分类二、生殖激素的分类1、按产生部位分类 1）丘脑下部－促性腺素释放激素（LH-RH) 2）垂体前叶－促卵泡素（FSH) －促黄体素（LH) 3）垂体后叶－催产素（促乳素） 4）性腺－卵巢：卵泡 雌激素 黄体 孕激素 －睾丸：雄激素 5）子宫－前列腺素F2α(PG F2α) 6）胎盘激素－PMSG 7）外激素 －hCG2、按化学性质分类2、按化学性质分类 1）蛋白质激素（肽类激素） －促性腺素释放激素（LH-RH) －促卵泡素（FSH) －促黄体素（LH) －催产素（OXT） ---促乳素 －孕马血清促性腺激素（PMSG) －人绒毛膜促性腺激素（hCG) 2）类固醇激素－雄激素 2）类固醇激素－雄激素 －雌激素 －孕激素 3）脂肪酸类激素－前列腺素F2α －前列腺素E —外激素 3、激素的使用 1）蛋白质激素：通过注射给药 2）类固醇激素：通过注射、口服给药 3）脂肪酸激素：通过注射、粘膜渗透给药五、激素作用特点五、激素作用特点1、特异性 激素－靶器官（靶细胞、个体） 2、调节生理功能 调节生理功能，但不能发动新的生理功能。null激素作用的特点： 3、在体内活性丧失快，但有持续 性和累加性。 4、量小作用大 5、有协同或颉抗作用 6、生物学效应与动物所处生理时 期及激素用量和使用有关。null补充：激素的计量单位 1、国际单位（IU）：经世界上权威学者商定并得到认可的生物计量单位。 mg（毫克，1/1000克） µg（微克，1/百万 克） ng（纳克，1/十亿 克） pg（皮克，1/万亿 克） 2、激素的半衰期：激素在动物体内维持一半活性的时间。第二节 丘脑下部激素第二节 丘脑下部激素   一、丘脑下部和垂体的结构关系 丘脑下部构成第三脑室的底壁和侧壁，在丘脑下部存在多个神经核，部分神经核可分泌激素。垂体后叶是丘脑下 部的延伸，而前叶则邻近丘脑下部。下 丘 脑下 丘 脑结构：大脑—下丘脑—垂体—性腺null前叶后叶中叶二、丘脑下部分泌的激素二、丘脑下部分泌的激素 （一）促性腺素释放激素（LH-RH; LRH; GnRH） 1、来源和特性 下丘脑神经细胞、松果体和胎盘。 蛋白质激素（10肽）null2、LH－RH的作用 1、促进垂体前叶合成并分泌FSH和LH。 2、促进性腺的功能。 3、异相作用（抗生殖）： 长期大剂量使用可抑制黄体功能、抑制排卵、 延缓胚胎附植、阻碍妊娠甚至引起性腺萎缩。 3、LH－RH的应用 治疗卵泡囊肿和排卵异常： 给患有卵泡囊肿的母牛注射100微克LH-RH， 促进内源LH的分泌，达到囊中卵泡的排卵，处理 后19－23天可发情配种。null 在母猪配种前2h注射GnRH类似物100-2OOµg/头，可以提高情期受胎率20%－30%。 ♂: 治性欲减弱和精液品质下降.（二）催产素(OXT)（二）催产素(OXT)1、来源与特性 下丘脑合成。贮存于神经垂体并释放 卵巢、子宫和松果体也可分泌。 9肽类激素。又称缩宫素null 2、OXT的生理功能 2、OXT的生理功能刺激子宫平滑肌收缩。 刺激哺乳动物乳腺导管肌上皮细胞收缩，导致排乳。 刺激子宫分泌前列腺素 (PGF2α)，引起黄体溶解而诱导发情。 刺激输卵管收缩加强，利于两性配子的运行null催产素的分泌调节 3、临床应用 3、临床应用 （1）常用于促进分娩 （2）治疗胎衣不下、子宫脱出、子宫出血，促进子宫内容物(如恶露、子宫积脓或木乃伊)的排出； （3）人工受精时加入精液，提高受胎率等。 注意: (“3不原则”) 1、用药时期：应在产道完全扩张后。 事先雌激素处理，可增强子宫对OXT的敏感性。 2、用药量：猪羊 2-3ml;牛 10-15ml;犬 0.5-1ml 3、胎位异常不能用。nullnull 1、来源 松果腺形似松果体而得名。有“第三只眼睛”之称。它是个感光系统。 2、分泌激素种类 主有褪黑素(MLT) 和肽类的GnRH等。（三）松果腺激素（神经激素）nullnull3、褪黑激素的作用（了解） １、对繁殖系统的作用：对长日照动物，有抗生殖作用；对短日照动物，则有促进繁殖作用。 2、对毛纤维生长的作用：毛皮动物的换毛具有明显季节性。 ３、促进睡眠。市场上有售, 松果体素，脑白金，美立宁, 美乐宁, 美洛宁, 美乐托宁等多种品牌的食品。null记忆： 长日照动物：随着日照时间逐渐变长而进入 繁殖季节的动物称之。如马（春）。 短日照动物：随着日照时间逐渐变短而进入 繁殖季节的动物称之。如羊（秋）。申希牌商标申希牌商标病例分析：病例分析：1、症状：1头奶牛不发情。体况虚弱，直检发现子宫小而柔软，无异常，两侧卵巢小，没有成熟卵泡，无排卵现象，没有黄体。 2、诊断：卵巢机能静止引起的不发情 3、治疗： （1）FSH 200IU加LH 100IU肌注一次。 （2）PMSG 1000 IU 肌注一次。发情后肌注HCG 2000IU。 治愈后，配种时肌注LRH-A3 25微克。 4、注意：通过直肠按摩卵巢、子宫颈、子宫（隔天一次，每次10分钟左右，4次～5次为一疗程） 第三节 促性腺激素第三节 促性腺激素null垂体前叶（腺垂体） 促卵泡素：FSH 　促黄体素：LH 胎盘 孕马血清促性腺激素：PMSG 人绒毛膜促性腺激素：HCG 垂体前叶、胎盘 促乳素：PRL一、垂体促性腺激素种类一、垂体促性腺激素种类腺垂体至少分泌7种激素，即嗜酸性粒细胞分泌的生长激素 (GH)和促乳素 (PRL)，嗜碱性粒细胞分泌的促肾上腺皮质激素 (ACTH)、促甲状腺素 (TSH)、促卵泡素 (FSH)、促黄体素 (LH)、促黑色细胞素 (MSH)。 促性腺激素： LH、FSH和PRL。（一）FSH和LH 1.来源和特性（一）FSH和LH 1.来源和特性1）促卵泡素又名卵泡刺激素 (FSH) 腺垂体嗜碱性细胞分泌 糖蛋白质激素 半寿期约为2-2.5h。（由于半寿期短，使用时必须多次注射才能达到预期效果，一般每日2次，连续用药 3－4d） 2）LH：同上。半衰期为30分钟。null各种母畜垂体前叶促卵泡素及促黄体素含量比例与发情排卵特点的关系null 2、生物学作用（记忆） FSH： ♀: （1）促进卵泡生长发育。 （2）与LH协同作用，促进卵泡成熟和排卵。 ♂: 促进生精上皮细胞发育和精子发生nullLH： ♀: （1）与FSH协同促进卵泡发育成熟和排卵 （2）促进黄体的形成及分泌孕酮。 ♂: （1）刺激睾丸间质细胞合成和分泌雄激素； （2）促进副性腺的发育和精子的产生和最后成熟。nullnull 3、应用（记忆） FSH （1）主用于超数排卵； （2）诱导泌乳乏情母畜的发情； （3）治疗母畜卵巢机能衰退； （4）治疗公畜性欲不强及生精衰退（仅对优秀种畜） LH （1）诱导排卵； （2）治疗♀卵巢囊肿和黄体发育不全； （3）防止流产； （4）促进公畜不育症，雄性激素对公畜性欲减退，精子浓度低有一定疗效。 nullnull （二）促乳素（PRL） 催乳素、泌乳素、促黄体分泌素。 1、来源 　　垂体前叶的促乳素细胞、胎盘合胞体滋养层。 2、生化特性 　　蛋白质激素，半衰期为15min。 3、生物学作用： （1）促泌乳：与E2协同作用促进乳腺导管系统发育；与E2、P4协同作用促进乳腺腺泡的发育； （2）促黄体分泌孕酮功能：又称促黄体分泌素 （3）抗性腺作用； （4）提高母性行为：null4、应用： 由于PRL来源缺，价格贵。所以常用能升高或降低PRL的药物：利血平、氟哌酸醇等；null 二、胎盘促性腺激素（记忆） 1、孕马血清促性腺激素(PMSG ) （1）来源 怀孕35~160d马属动物的妊娠母马子宫内膜杯组织，以60~120d为峰期，平均为30~50iu/ml血清，最高可达250iu/ml。 马的子宫内膜杯null驴怀骡〉马怀马〉马怀骡〉驴怀驴null （2）化学特性 糖蛋白激素 较长的半衰期（40~125h)。　　　　　 FSH的半衰期：2~2.5hnull （3）生物学作用 与FSH功能相似，有明显促卵泡发育作用；且含有少量LH，有一定的促排卵和黄体形成的功能。 （4）应 用 （1）超数排卵；（500-3000IU） （2）治疗母畜乏情、暗发情、不排卵、卵巢静止（200-1000IU） （3）提高母羊双羔率；（500IU） （4）治♂生精机能减退和性欲不强（500-1500IU）null 2、人绒毛膜促性腺激素（ HCG ） （1）来源 妊娠灵长类胎盘绒毛膜的合胞体细胞合成和分泌。 8d可测出，60d达高峰，150d后降至最低。 （2）化学特性 糖蛋白 其半衰期为0.5~1h。null （3）生物学特性 生物学特性与LH相似，亦含有少量FSH活性。 促进成熟卵泡破裂排卵，形成黄体。 ♂：可刺激睾丸间质细胞分泌睾酮和促生精。 （4）应 用（与LH同） （1）刺激母畜卵泡成熟和排卵—提高受胎率； （2）与PMSG 或FSH合用，提高同期发情、超排效果；（500-2000IU） （3）治疗母畜卵巢囊肿、排卵延迟、习惯性流产。 （4）治疗公畜阳痿，维持性欲；null 类固醇类 :（重点） 雌二醇 (E2) 睾酮(T) 孕酮 (P) 含氮类: 松驰素 (雌性) ：糖蛋白 抑制素 (雌性, 雄性) ：多肽 第四节 性腺激素null请看激素的调节视频null思考：雄性动物中有雌激素及雌性动物中有雄激素吗？null 一、性腺类固醇激素 （一）雄激素（其代的激素是睾酮：T） 1、来源 主要由睾丸间质细胞分泌。 少量来自肾上腺皮质和雌性动物。 2、作用（记忆，） （1）促进雄性性别分化和性器官的发育和机能维持； （2）促进精子生成，延长附睾中精子寿命； （3）刺激副性腺的发育；（图） （4） 促进雄性第二性征的发育，激发性欲和维持性功能； （5）对下丘脑和垂体有负反馈作用； （6） 促进蛋白质的合成和钙的沉积； （7）对抗E2的作用。null猪的精囊腺发育情况： 左：5周龄正常公猪； 中：12周龄正常公猪； 右：5周龄去势公猪（仅见大部分基质，及少量未发育和形状不规则的腺泡）北美马鹿，鹿茸已经骨化，末端变尖，颈脖长出鬃毛，这些都是雄激素分泌升高的结果。此时鹿已经进入配种繁殖期。北美马鹿北美马鹿，鹿茸已经骨化，末端变尖，颈脖长出鬃毛，这些都是雄激素分泌升高的结果。此时鹿已经进入配种繁殖期。null3、雄激素的市售产品 有丙酸睾酮，苯丙酸诺龙等 4、 应用 （1）治疗雄性性欲不强和治疗性机能减退、生精不足（精子浓度低、精液量少）。 （2）给母牛或阉牛注射，用做试情牛。 null（二）雌激素（代表性激素是雌二醇：E2） 1、来源 主要来源于卵泡颗粒细胞分泌。 少量来自肾上腺、睾丸和胎盘。 null 2、作用（E2与P协同） 促进雌性动物发情表现和生殖管道生理变化； 维持雌性动物的第二性征； 与PRL协同促进乳腺导管系统的发育； 促进长骨骺骨化，抑制长骨增长； 大量E2可使公畜睾丸萎缩，副性腺退化。 null3、雌激素制剂 最常用的有乙烯雌酚、苯甲酸雌二醇，戊酸雌二醇。 4、应用（记忆） （1）治疗母畜乏情； （2）与OXT配合，治疗♀子宫疾病和引产。 （3）与P和PRL配合，诱导泌乳。 （4） ♂: “化学去势”. null思考题 雌激素对催产素的功能有何影响？ 在什么情况下才能使用催产素进行助产？ null（三）孕激素（代表激素为孕酮：P） 1、来源 主要来自卵巢黄体细胞； 少量来自肾上腺、卵泡颗粒细胞、胎盘和睾丸。 null2、功能（记忆） （1）创造附植胚胎环境：促进子宫内膜层增生，腺体发育、分泌功能增强。 （2）维持妊娠：抑制子宫自发性活动，降低子宫肌层的兴奋性，还可促进胎盘发育，维持正常妊娠。 （3）保胎作用：促使子宫颈口收缩，子宫颈粘液变稠 ，防止异物进入。 （4）大量P与E2抗衡，抑制发情（负反馈于垂体）；少量P与E2协同，促进发情。 （5）与PRL协同促进乳腺腺泡发育。null  P和E2对雌性生殖活动的比较null3、孕激素的市售类似物 甲孕酮、甲地孕酮、氟孕酮、氯地孕酮、炔诺酮、18－甲基炔诺酮、孕酮。 其中以18－甲基炔诺酮的效价最高，是孕酮的约100倍。 4、应用 （1）防止功能性流产（内源性P不足）； （2）诱导同期发情和超数排卵； （3）与其他激素（如HCG）合用治疗母畜不发情或卵巢囊肿； （4）人工诱乳。 nullnull请看孕激素类药物的施用方法null 思考题 所学各激素中，那些激素具促卵泡排卵的作用？ 分别指出这些激素能治疗动物的那些繁殖障碍？ null二、性腺含氮激素（了解） （一）松弛素（ RLX） 1、来源：主要来自妊娠末期的黄体，胎盘、子宫内膜乳腺、卵泡内膜亦能产生一定量。 2、性质：多肽激素 3、功能 （1）与E２和P协同作用促进骨盆韧带、耻骨联合松弛，子宫颈口开张。 （2）促进乳腺生长。 null（二）抑制素 1、来源: 主要来源于卵泡颗粒细胞和睾丸足细胞。 少量来于间质细胞和黄体。 2、化性： 糖蛋白激素 3、功能: （1）抑制下丘脑GnRH和垂体FSH的分泌； （2）抑制雄激素和雌激素的分泌； （3）促进P的合成 ； （4）抑制精子生成和卵泡发育。 4、应用：利用抑制素作为免疫原，通过主动免疫或被动免疫，中和内源性抑制素，提高动物的排卵率。 第五节 前列腺素（PG）第五节 前列腺素（PG）一、化学结构、种类 20碳四烯酸的不饱和脂肪酸衍生物。按双键的数目又可分为PG1、PG2、PG3（三类）。 按双键的位置又可分为A-F（九种），立体构型又有α、β，所以PG至少有16种。 null二、 PG来源(繁殖意义上) 　 　 有机体中都能产生。 如♂: 精囊腺, 前列腺； ♀: 子宫（作用于卵巢, 溶解黄体）。 三、生物学作用 PG种类很多，存在于各组织中，作用多样，对于家畜则生殖上最重要。PGF2α作用最为重要。null三、生物学作用（记忆） 1、溶黄作用。 2、 促排卵作用。 3、促生殖道平滑肌收缩。 null1、子宫粘膜合成PG2α，进入 子宫静脉。 2、卵巢动脉在子宫静脉壁形 成弯曲盘旋，经渗透进入 卵巢动脉。 3、经卵巢动脉运输到达卵巢 发挥其生物学作用。请看PG2α的逆行机理作用途径PGF2α的溶解黄体作用PGF2α的溶解黄体作用null四 、PGF２的类似物 天然的PGF２半衰期短、作用局部性，合成的半衰期长，效价高。 国产：氯前列烯醇—为PGF２ 200倍效价、律胎素 国外：氯前列烯醇（ICI80996）；氟前列烯醇 （ICI81008） 五、PG的应用（记忆） 1、诱发流产和分娩； 2、同期发情和人工控制配种；（P↑） 3、治疗生殖机能紊乱（持久黄体、黄体囊肿）； 4、定时输精（加入精液稀释液：猪2mg/ml; 绵羊 1mg/ml）可提高受胎率。 5、排出干尸化胎儿、子宫积脓（液）。 6、治疗乏情。第六节 其它激素一、生长激素 : 垂体激素 使动物生长至成熟，然后启动繁殖活动，繁殖是在生长的基础上进行，过度生长又妨碍繁殖， 如快大型猪，转生长基因动物等。 四、甲状腺激素 : 甲状腺 作用类似于生长激素，如果抑制甲状腺功能，可以使动物提前进入初情期， 但生长受阻。 五、Leptin : 瘦素 来源于脂肪细胞， 为生长的结果，也是营养充足的信号, 并作为信号启动繁殖活动。 第六节 其它激素null六、外激素（了解） （一）定义 外激素：动物个体间以进行通讯的信使。繁殖觅食敌害null（二）外激素释放源（二）外激素释放源外激素的作用方式外激素的作用方式null（三）生物学作用 外激素称为激发性欲的“催欲剂” 。 1、召唤异性； 2、刺激求偶行为； 3、激发交配行为； 主要表现在“异性刺激”或“公羊效应”、“群居效应”等。 公羊效应（记忆）：在繁殖季节开始时,将公羊引入母羊，大部分母羊会在1~2d内排卵，过17d后又同时发情。 null（四）应用 1、母猪催情 2、母猪试情 3、♂的采精 4、公羊效应 5、母—仔联系：寄养 null生殖激素分泌异常与动物生殖的关系 1.雄性激素分泌不足 性染色体为♂性，但睾丸发育不良，雄性动物生殖器官♀性化. 2.雄性激素受体缺陷 性染色体为♂性，睾丸发育不良，雄性动物生殖器官♀性化. 3.妊娠期服用雄性激素或孕激素,♀性婴儿生殖器管发育♂性化. 4.妊娠期服用雌性激素，♂性婴儿生殖器管发育♀性化. 5.妊娠期孕激素分泌不足，或雌激素分泌过多，导致流产. 6.服用孕激素，会抑制动物排卵.常用复合制剂激素常用复合制剂激素1、P.G.600 ：即为400IU的PMSG和200IU的HCG混合物 。 2、促排2 号和促排3号（LRH-A2或 LRH-A3）： 人工合成的GnRH的类似物，活性比天然的高许多倍。作用：促进排卵、增加产仔数 3 、催情药物：三合激素、催情散、促情粉等 三合激素即含孕酮 25mg、丙酸睾丸酮 12.5 mg 、苯甲酸雌二醇 1.5mg 。nullnullnull