骨质疏松症及其发生机制

骨质疏松症及其发生机制 郭增平 　(河北省衡水学院生命科学系　053000) 摘　要　骨质疏松症 (OP)是一种病因多元、多环节发病、与增龄和性别密切相关的渐进性全身性代谢性骨病 ,多见于绝经后女性 和中老年人群。本文主要介绍 OP的发生机制与主要表现。 关键词　骨质疏松症　发生机制　骨形成　骨吸收 　　骨质疏松症 (osteoporosis简称 OP)自被提出后 ,经 过 100多年来的不断深入研究 ,对其认识日臻完善。 1993年于中国香港召开的国际 OP研讨会确定“OP是 一种以单位骨量减少和组织细微结构退变为特征 ,并 导致骨脆性增加、骨强度降低 ,易于骨折的全身性代谢 性骨病。”其特点是骨矿物质和骨基质呈等比例减少。 OP分为原发性、继发性和特发性 OP三大类。 1　原发性 OP 原发性 OP最常见 ,它又分为 2型。 I型为绝经后 OP, Ⅱ型为老年性 OP[ 1 ]。 1. 1　绝经后 OP　绝经引起的 OP称为绝经后 OP,即 原发性 OP中的 I型 OP。绝经后 OP的发生机制 ,主要 是以绝经后妇女的雌激素分泌明显减少而引起的骨吸 收大于骨形成的高转换型的 OP。女性绝经意味着卵 巢功能衰竭 ,雌激素分泌减少。雌激素对骨代谢的作 用主要有 : ①促进成骨细胞活性和骨胶原的生成 ; ②降 低骨对甲状旁腺激素 ( PTH)的敏感性 ,减少骨吸收 ; ③ 刺激甲状腺 C细胞分泌降钙素 ( CT) , CT可抑制破骨 细胞活性 ,减少破骨 ; ④促进肝肾合成维生素 D增多 , 以利肠钙吸收。绝经后 ,雌激素水平骤降。使上述 4 方面的作用均向相反方面转化 ,总的结局是破骨增强 , 成骨不足 ,最终导致 OP。 I型 OP好发于绝经后 5～15 年的妇女 ,女性较男性年发生率高 6倍。绝经后 OP的 特点是肠钙吸收减少、骨丢失加剧 ,且以骨小粱丢失明 显。骨丢失先发生在中轴骨 (脊柱 ) ,以后逐渐波及周 围骨 (桡骨远端、股骨下端、胫腓骨下端 )。骨折以胸 椎、腰椎和桡骨远端为主。 1. 2　老年性 OP　由于年龄老化、器官生理功能退行 性改变和性激素分泌减少而引起的 OP,称为老年性 OP,又称为退行性 OP,属于 Ⅱ型原发性 OP,好发于 70 岁以上人群 ,男女比例为 1∶2。它是生理衰老在骨骼 方面的一种特殊表现。一般认为老年性 OP发生的细 胞学基础是由于破骨细胞的吸收增加及成骨细胞功能 的衰减。老年性 OP的发生机制十分复杂。近年来的 研究认为与下列因素有关 : ①老年人性激素分泌减少 (雌激素与雄激素 ) ,使骨吸收增加 ,骨形成减弱 ,导致 骨量减少 ; ②钙调激素分泌失调致骨代谢紊乱。人体 有三种钙调节激素 ,即 CT、PTH及 1, 25 - 二羟维生素 D3 [ 1, 25 - (OH) 2 - VD3 ]。CT可降低骨转换 ,抑制骨 吸收 ,促进骨形成。PTH使骨代谢活跃 ,促进骨吸收。 1, 25 - (OH) 2 - VD3通常又称为活性维生素 D,生理浓 度既能促进骨吸收 ,又能促进骨形成。若其分泌量过 少 ,对骨的保护作用不足 ;分泌量过大 ,又可使骨破坏 增加 ,导致骨量丢失。在老年人 , C细胞功能衰退 , CT 与 1, 25 - (OH) 2 - VD3 分泌减少 ,骨形成下降 ,骨量丢 失加快。③老年人户外活动减少 ,日照不足 ,皮肤合成 维生素 D减少 ;老年人体内维生素 D受体储备减少 , 同时肾脏功能减弱 ,使 1, 25 - (OH) 2 - VD3 合成减少 , 致肠钙吸收下降 ,再加上摄食量减少 ,致血钙下降 ,血 钙下降又反馈性使 PTH分泌增多 ,致骨吸收增强 ,从 而导致 OP。④老年人的活动减少 ,消化功能减退 ,易 出现营养素及微量元素 ,如维生素 K、维生素 C、锌、 镁、锰等摄入不足 ,都会影响成骨细胞的活性。另外随 着年龄老化成骨细胞的数量和活性降低 ,亦会导致骨 形成的减少。⑤老年人体内骨基质中的非定型成分葡 胺聚糖及胶原蛋白耗损增加 ,合成减少。老年人骨丢 失主要发生在骨小梁 ,也可发生在骨皮质。其骨折多 发生于髋部 (股骨上端 )和胸、腰椎的椎体。 1. 3　男性 OP　发生在老年男性的 OP称为男性 OP, 属于原发性 OP中的 I型 OP。雄激素 (睾酮 )水平的减 少和活性的降低 ,为男性骨质疏松症的直接原因。成 骨细胞具有雄激素受体 ,雄激素能直接刺激成骨细胞 的增殖、通过增强成骨细胞对生长因子的敏感性促进 成骨 ;另外 ,芳香化酶可使睾酮转化为雌二醇而维持骨 量 ,雄激素具有促进蛋白质合成作用 ,而骨基质属于蛋 白质 ,因而雄激素可促进骨基质合成 ,从而促进骨形 成。雄激素水平随年龄增加而降低 ,睾酮水平下降程 度与骨丢失的增加呈正相关。当雄激素水平低下时 , 骨形成减弱 ,骨破坏增多 ,从而易致骨量丢失 ,易患 OP。男性 OP骨丢失以骨小梁为主 ,骨小梁变薄、变 细 ,但骨小梁的数目和结构较女性绝经后 OP患者完 整。骨皮质也出现骨丢失这与骨的外膜成骨作用受抑 制有关。骨折多发生在髋部 ,以股骨颈和粗隆间骨折 为主。 2　继发性 OP 继发性 OP是由于某种疾病或药物等诱因引发的 ·8· 生物学教学 2008年 (第 33卷 )第 5期 OP,根据发病原因可归纳为下列几种 : ①先天性 OP,如 成骨不全、高胱氨酸尿症 ; ②内分泌性 OP; ③营养缺乏 性 OP,如维生素 D、K缺乏、长期钙摄入不足 ,长期蛋 白质缺乏或其他元素缺乏 ,如镁、锰、锶、锌等 ; ④血液 病致 OP; ⑤药物性 OP,如长期使用肾上腺皮质激素 等 ; ⑥肾性 OP,如慢性肾病等 ; ⑦其他 OP,如呼吸系统 疾病等 ; ⑧失重性或废用性 OP,如长期卧床、宇宙飞行 失重状态等。 2. 1　内分泌性 OP　内分泌功能失调 ,包括某些疾病 引起的内分泌失调 ,也可引发 OP。 2. 1. 1　糖尿病致 OP　糖尿病致 OP是多种因素综合 作用的结果 : ①年龄、绝经后年限及病程与 OP的严重 程度呈正相关。②高血糖和高尿糖的危害。血糖损害 成骨细胞 ,使成骨细胞活性降低、功能缺陷 ,骨形成减 少 ;高尿糖诱导尿钙排泄增加 ,导致 PTH分泌增多刺 激破骨细胞 ,增加骨吸收 ,而致骨丢失 ;高血糖可损害 卵巢使雌激素分泌降低 ,导致 PTH和 CT分泌失常 ,使 骨丢失增加。③胰岛素缺乏影响成骨细胞活性 ,从而 使骨形成减少、骨基质和骨矿化不良 ,这是骨量减少的 主要原因之一 ;胰岛素缺乏使血浆 1, 25 - (OH ) 2 - VD3 ,水平降低 ,导致肠钙吸收减少 ,尿钙重吸收减低 , 而产生负钙平衡 ;另外 ,骨钙素分泌减少 ,也会导致骨 矿化障碍。④糖尿病糖代谢紊乱多继发脂质代谢障碍 而引起骨骼的糖蛋白和 I型胶原的合成减少 ,同时使 其分解增快 ,使骨基质数量不足 ,加之慢性高血糖可增 加胶原糖化而使骨脆性增加 ,更易导致骨折。⑤白介 素 - 1和白介素 - 6的水平在糖尿病时显著升高 ,它们 会抑制破骨细胞凋亡 ,增加破骨细胞的数量和活性 ,促 进骨吸收 ;胰岛素样生长因子 - l减少 ,从而影响了骨 矿物质的正常水平 ,促发 OP,此种情况在 Ⅱ型糖尿病 似乎更为多见。⑦由于糖尿病患者的肾小管重吸收障 碍 ,血镁降低 ,胰岛素的慢性缺乏 ,影响了细胞对镁的 摄取 ,组织镁也包括骨镁减少 ,导致继发性甲旁亢及 PTH分泌增加而诱发 OP。⑦糖基化终产物有促进骨 吸收的作用 ,糖基化终产物蛋白及其受体可能参与了 糖尿病致 OP的发生。 2. 1. 2　甲状旁腺功能亢进性 OP　甲旁亢包括原发性 甲旁亢和继发性甲旁亢 2种。原发性甲旁亢的血钙水 平多升高或间歇升高 ,而继发性甲旁亢的血钙多为正 常。PTH直接作用于破骨细胞 ,使其增殖 ,并通过激活 细胞膜上的腺苷酸环化酶 ,增加细胞内环一磷酸腺苷 ( cAMP)的浓度 ,加速破骨细胞酶系统的合成和作用 , 使溶骨作用加强 ,骨钙释放 ,血钙增高 [ 2 ]。PTH对骨的 作用有两方面 ,既能增加破骨细胞的数量 ,增强破骨细 胞活性 ,又能增加成骨细胞的数量 ,促进骨形成。但在 甲旁亢时 , PTH持续明显高于正常水平 , PTH对骨的作 用发生了改变 ,即大量的 PTH刺激出现了如胶原酶、 粒 - 巨噬细胞集落刺激因子等。在这些因子的共同作 用下 ,激活破骨细胞 ,使骨吸收大于骨形成 ,造成骨量 严重丢失 ,而出现 OP。甲旁亢 OP属于高转换型。骨 皮质的骨丢失比骨小粱严重 ,当骨丢失超过 30%时 , X 线摄片可见指骨桡侧、胫骨上端内侧、股骨内侧 ,锁骨 外 1 /3的骨膜下骨吸收和 OP表现。 2. 1. 3　甲状腺功能亢进性 OP　甲状腺激素 ( TH )分 泌过多与 OP的关系非常密切 ,主要表现为 : ①TH分泌 增加干扰 1, 25 - (OH) 2 - VD3 的生成 ,导致肠钙吸收 降低 ,诱发 OP。②TH分泌增多促进蛋白质分解代谢 亢进 ,引起钙、磷代谢紊乱 ,发生负钙平衡 ,出现高转换 性 OP。③TH分泌亢进使 CT分泌不足 ,血钙增高使 PTH分泌减少 ;从而也使细胞内环 - 磷酸腺苷分泌减 少 ;上述这些因素也会使 1, 25 - (OH) 2 - VD3 分泌减 少 ; PTH分泌减少 ,使肾小管钙吸收减少 ,使尿钙增加 , 而发生负钙平衡。尿羟基脯氨酸 ( HOP)增多 使骨量 减少 ,骨密度降低。④TH对骨代谢的影响是双向的。 在正常情况下 ,一定水平的甲状腺激素对骨骼的塑建 和重建发挥着重要的作用 ,甲状腺素 T3 ( 3, 5, 3’一三 碘甲腺原氨酸 )是影响骨代谢的关键物质。成骨细胞 和破骨细胞上都有 T3 受体的表达 , T3 作用于成骨细胞 后影响成骨细胞的复制、蛋白及骨基质的生成 ,正常水 平的 T3 能通过上述环节促进骨的形成。T3 作用于破 骨细胞后 ,使破骨细胞的数目增多、活性增强 ,而导致 骨吸收增强。正常情况下 , T3 对成骨细胞和破骨细胞 的影响是平衡的 ,所以 ,其在维持骨的完整性方面起着 十分重要的作用。但在甲亢等异常情况下 ,过量分泌 的 TH可直接作用于骨细胞 ,使成骨细胞和破骨细胞 的活性均有所增加 ,引起骨转化的异常。其中 , T3 过 量分泌使胰岛素样生长因子 - l水平上升 ,使骨的合成 作用受到抑制 ,加之破骨细胞活性增加 ,而使骨形成不 能代偿骨吸收 ,从而产生骨代谢的负平衡 ,最终引发骨 量的严重丢失而致继发性 OP。临床上可见许多甲亢 患者伴有 OP,也是一个有力地。临床上还观察到 许多甲状腺功能低下 (甲低 )患者 ,也可发生 OP。且与 正常对照组相比 ,其发生率显著升高。其机理目前尚 不清楚。有学者认为 ,甲低患者的其他激素水平也低 , 如 CT、性激素水平均低 ,其并发 OP可能是 CT等失衡 的结果。 2. 2　药物性 OP　目前已知有 8种激素 ,即雌激素、 PTH、CT、活性维生素 D、TH、雄激素、皮质类固醇激素、 生长激素。这些激素或通过影响破骨细胞的数量及活 性来调节骨吸收过程 ,或通过影响成骨细胞的活性来 ·9·生物学教学 2008年 (第 33卷 )第 5期 调节骨形成过程 ,从而调节骨代谢。当这些激素在人 体内达到某一浓度时能够维持骨吸收与骨形成的平 衡 ,但当它们由于某些原因导致在体内的含量异常变 化后 ,便会使骨代谢失去平衡 ,导致骨量的减少 ,引起 OP。激素性 OP是指大剂量长期应用肾上腺皮质激素 (激素 )引起的严重不良反应。激素性 OP的发生率与 激素初始剂量和用药时间呈正相关。当使用超出生理 剂量的激素 6个月以上 ,几乎 50%的患者可发生激素 性 OP;而应用大剂量激素时 ,患者不仅骨量丢失严重 , 且激素性 OP的发病时间明显提早 ;使用超大剂量激 素者 ,激素性 OP可迅速加重 ,出现骨坏死 ,短期内甚至 出现 OP骨折。激素诱发的骨丢失表现为骨小梁形成 受到抑制 ,骨吸收增加 ,最后导致激素性 OP的发生。 长期应用超出生理剂量的激素导致 OP的机制为 : ① 引起睾酮缺乏 ,从而抑制十二指肠跨膜钙离子转运载 体的活性 ,减少钙离子结合蛋白的合成 ; ②直接影响维 生素 D的活性 ,使与黏膜结合部位的 1, 25 - (OH ) 2 - VD3 降解 ,或间接地抑制其作用 ,使肠钙吸收下降 ,血 钙降低 ; ③胶原形成不利 ,蛋白异化作用亢进 ,可降低 I 型胶原蛋白的表达和稳定 ,促进 I型胶原蛋白的分解 , 骨基质减少 ; ④肾小管对钙重吸收受抑制 ,使尿钙增 加 ,血钙减少 ,血钙下降刺激甲状旁腺分泌 PTH, PTH 增加使骨吸收作用增加。⑤激素一方面直接抑制成骨 细胞的生成和功能 ,加快成骨细胞的凋亡 ,另一方面抑 制胰岛素样生长因子在成骨细胞的表达 ,降低骨的转 换率 ;此外 ,从分子生物学水平研究来看 ,激素使细胞 周期蛋白依赖性蛋白激酶和周期蛋白 D3 的表达降低 而使成骨细胞增殖受到影响。⑥激素还通过降低骨保 护蛋白在成骨细胞的表达而解除对破骨细胞分化的抑 制 ,通过增强 PTH分泌诱导破骨细胞的增殖。⑦反映 骨形成的生化标志物骨钙素明显降低 ,腰椎骨丢失明 显 ,腰椎压缩性骨折在激素性 OP中最常见。 此外 ,临床上经常使用的药物如肝素、抗癫痫药、 抗结核药会影响肝功能 ,使羟化酶活性降低或缺乏 ,引 起 25 - (OH) 2 - VD3 向 1, 25 - (OH) 2 - VD3 转化和代 谢障碍 ,从而影响肠钙的吸收 ,抑制参与骨胶原合成的 羟化酶 ,使骨形成和骨吸收失去平衡而导致继发性 OP。这类 OP可以在极短时间内发生、也可以缓慢出 现 ,这与药物使用剂量、时间长短及不同药物的特点密 切相关。如肝素类药物引起的 OP多发生于年青人 ,临 床表现十分严重 ,在短时间内 (几周、甚至几日 )就可 出现 OP或多处骨折。这类 OP的骨折多发生在胸椎、 腰椎和肋骨。由于此类药物中的肝素钠还直接作用于 破骨细胞和影响 PTH和 CT水平而对骨组织的危害更 为明显。 2. 3　慢性肾病致 OP　慢性肾衰竭可并发 OP。其机 理主要是慢性肾衰竭时 ,肾组织遭受破坏 ,尿磷排泄减 少 ,血磷增高 ,直接降低血中离子钙水平 ,后者刺激甲 状旁腺释放过多的 PTH,引起继发性甲旁亢 ,后者可致 OP。 2. 4　慢性阻塞性肺疾病致 OP　慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是影响中、老年人 ,甚至青年人的呼吸系统疾 病。据统计 ,在我国北方中部地区 ,成人中 COPD的发 病率约为 3% ,男性远高于女性。随着病程的发展 ,继 发骨质疏松症的发生率可达 36% ～60%。导致 COPD 继发 OP的因素是综合性的 ,具体有 : ①吸烟 ,在 COPD 的发生中占有特殊的地位 ,吸烟能导致患者体内雌激 素分泌下降 ,肠钙吸收减少 ,从而加重骨质的丢失 ,降 低骨矿密度 ,诱发骨吸收。②激素治疗 ,大多数 COPD 患者需接受长期的激素治疗。③维生素 D摄入不足 , 性功能减退 ,体重指数下降、室外和室内活动减少都是 继发或加重 COPD骨质疏松症的因素。 2. 5　营养缺乏性 OP　骨骼的塑建和重建离不开营养 的支持 ,当营养物质缺乏到一定程度时 ,会导致继发性 OP。目前已知道 ,微量元素中的钙、镁、硼、铜、锌、磷 , 维生素中的维生素 D、维生素 C、维生素 K等营养物质 缺之均可引发 OP。 2. 5. 1 　钙缺乏继发 OP　做为钙调激素的 1, 25 - (OH) 2 - VD3 源于维生素 D经两次羟化而成。患者可 因光照减少 ,饮酒 ,钙吸收不良 ,磷、镁缺乏或肝脏疾病 干扰其代谢 ,继发甲旁亢导致 OP,同时因 1, 25 - (OH) 2 - VD3 缺乏而肠钙吸收不足 ,导致“钙饥饿 ”的 恶性循环。 2. 5. 2　镁缺乏继发 OP　镁是促进钙吸收的关键物 质 ,镁在肠道的钙吸收中逆转维生素 D不应性 ,且促进 维生素 D的羟化过程 ;镁可调节 PTH和 CT的平衡 ,当 镁缺乏时 PTH释放、CT受抑制而影响骨对钙的吸收。 钙镁关系十分微妙 ,互相依存 ,在维持骨代谢和人体的 生命活动中起着重要的作用。 2. 5. 3　缺乏其他营养素 　维生素 K是通过促进骨钙 素的生物合成 ,促进骨矿化。另外 ,维生素也有促进骨 胶原合成的作用。当体内维生素 K不足时 ,骨钙素形 成受阻 ,致使骨矿化障碍 ,再加上骨胶原合成也受影 响 ,可致 OP的发生。不过 ,蛋白质缺乏可阻碍新骨的 形成。体内蛋白质缺乏导致成骨细胞不能生成必需的 有机质 ,使骨形成的第一步受阻 ,若骨有机质不足 ,骨 矿也无所沉积 ,矿化也会受阻 ,最终骨量减少 ,可致 OP。蛋白质摄入过多也可致 OP,其机理可能是 : ①高 蛋白可诱导持续性的高尿钙 ,从而导致负钙平衡 ; ②高 蛋白摄入可增加体内的固定酸产生 ,为了缓冲固定酸 , ·01· 生物学教学 2008年 (第 33卷 )第 5期 原生动物细胞微管蛋白的修饰和微管结合蛋白的研究 生 　欣 　刘兰侠 　运迷霞 　(华东师范大学生命科学学院　上海　200062) 摘　要　原生动物细胞微管结构和功能的多样化与编码α - 、β - 微管蛋白基因的种间差异和微管蛋白翻译后的修饰有关。微管 蛋白翻译后的修饰包括蛋白亚基的剪切和拼接以及微管蛋白的乙酰化、多聚谷氨酰化、多聚甘氨酰化、酪氨酸化和去酪氨酸化等。 此外 ,在微管的功能发挥过程中 ,两类重要的蛋白与之关联 :一类是分子马达 ,另一类是微管相关蛋白家族。 关键词　原生动物　微管蛋白　微管结合蛋白　翻译后修饰 　　在真核细胞中 ,微管对细胞形态的保持和胞器的 定位、细胞的运动和分裂、细胞物质的运输等具有重要 功能。原生动物作为原始的单细胞真核生物 ,其细胞 含有丰富的微管胞器 ,例如纤毛虫细胞含有各种纤毛 器微管和纤毛器基部微管、纤毛器微管骨架及其他皮 层微管结构等 ,故原生动物一直是细胞生物学领域研 究真核细胞微管的结构与功能、微管的发生与细胞调 控等的基本材料 [ 1 ]。近年来 ,探索微管及其结构组分 微管蛋白的装配与细胞生命活动的调控两者的作用关 系成为热点之一。目前的研究表明 ,尽管微管蛋白高 度保守 ,但由于微管结合蛋白对微管蛋白的特异性 ,不 同的蛋白与不同的微管相结合赋予了微管特定的功 能 ,因此细胞对微管及微管蛋白装配的调控也涉及到 微管蛋白翻译后的修饰、微管蛋白与微管结合蛋白的 相互作用及信号传递等过程。本文对此作一总结。 1　微管蛋白的修饰 在原生动物中 ,迄今已发现α - 、β - 、γ - 、δ- 、ε - 、ζ- 以及η - 微管蛋白共七种微管蛋白。这些微管 蛋白超家族成员中 ,α - 、β - 微管蛋白形成二聚体 ,是 微管的主要成分。序列表明它们的氨基酸序列具 有高度的保守性 ,但在不同种类原生动物中 ,微管却表 现出多样化的形式 ,这种现象一方面依赖于编码α - 、 β - 微管蛋白的基因的种间差异 ,另一方面则依赖于蛋 白的翻译后修饰作用 ,包括蛋白亚基的剪切和拼接以 及微管蛋白的乙酰化、多聚谷氨酰化、多聚甘氨酰化、 酪氨酸化和去酪氨酸化等 [ 2 ] ,而大部分的翻译后修饰 作用发生在 CTTs(α - 、β - 微管蛋白的 C端尾巴 )上 , 该位点正是α - 、β - 微管蛋白与微管结合蛋白相关联 的部位 [ 3 ]。由于后三种修饰成为近年来研究的热点 , 本文对此做重点介绍。 1. 1　多聚谷氨酰化 　多聚谷氨酰化是第一个被报道 的微管蛋白翻译后修饰作用 ,它只存在于微管组织中 心和有丝分裂后期微管结构中。D ijk等 [ 4 ]发现 ,不同 的多聚谷氨酸酶具有特征性的催化亚基 ,可特异性地 修饰不同生物、不同类型的微管 ,从而导致微管多聚谷 氨酰化的差异性。在功能上 ,由于多聚谷氨酰化的发 生与细胞分裂相关 ,可能能够促进纺锤体极体的形成。 在短膜虫 ( Crithidia)中 ,一种能对微管蛋白多聚谷氨 会发生骨溶解。 2. 6　失重性或废用性 OP　失重性或废用性 OP主要 是由于失去正常的生物力学的诱导和控制而发生。人 体失去正常应力不仅影响骨细胞的正常活动、影响肌 肉的力量和形态、而且还会影响非生物力学因素的正 常运转 ,而导致骨形成和骨吸收失衡。在制动情况下 , 引起骨量丢失其中骨吸收增加所致约占 30% ,骨形成 减少所致占 70%。这与制动后肾上腺分泌的皮质类 固醇明显增加有关 ,制动后骨转换明显加快 ,不仅表现 为骨吸收增加 ,而且胶原分解 ,骨有机质耗损增加 ,影 响骨质被矿化。失重性或废用性 OP的严重性取决于 病人的年龄 ,制动的范围和时间。这类 OP以四肢骨和 盆骨比较明显 ,对脊椎的改变较少。OP易引起骨折 , 骨折后又可以继发 OP。 3　特发性 OP 特发性 OP是指儿童、青少年和成人期的不明原 因的 OP。它包括青少年 OP,青壮年 OP,妊娠、哺乳期 OP。这类 OP并不常见 ,如少年特发性 OP,从 1939～ 1991年近 50余年中 ,仅报道 60例。青少年发病多在 发育生长较快的青春期。成年特发性 OP男女均可发 生 ,男多于女 ,发病年龄一般在 45岁以内 ,女性一般发 生于妊娠、哺乳期。特发性 OP的病因和发病机制目前 尚未清楚。有研究初步观察到 ,特发性 OP患者的骨吸 收增加 ,骨形成减少 ,钙调激素、血清 1, 25 - (OH) 2 - VD3、CT减少 ,可能与骨塑建或骨重建过程中因成骨细 胞减少 ,导致基质合成减少 ,或骨基质矿化与骨吸收不 平衡有关。骨矿密度明显降低。主要临床表现是不明 原因的背部、腰髋部、足部疼痛及骨折 ; X线摄片显示 为相应部位骨吸收表现。 主要参考文献 [ 1 ]程晓光 ,阎 　东. 2007. 骨质疏松症的影像学诊断 . 新医学 , 38 (1) : 11～13 [ 2 ]王玢 ,左明雪. 2004.人体及动物生理学.北京 :高等教育出版社 ·11·生物学教学 2008年 (第 33卷 )第 5期