糖尿病肾病

null糖尿病肾病糖尿病肾病江苏省人民医院 李剑波糖尿病肾病糖尿病肾病定义 患病率 发病机制 早期防止 后期治疗定义定义糖尿病相关 肾小球及肾小管 早期微量蛋白尿、临床蛋白尿、肾功能不全 常合并视网膜病 可先死于大血管病变患病率患病率1型糖尿病；10年开始， 30年病程 50%出现肾病 ，其中25% 蛋白尿。 2型糖尿病患病率与1型类似。 心血管危险增加：2-3倍（微量蛋白尿），9-10倍（蛋白尿）。发病因素发病因素高血糖 非酶性糖基化异常 山梨醇旁路活性 氧化应激自由基过多 六糖胺通路 基因倾向 肾小球血流动力学 蛋白尿 其他：血脂异常、高血凝状态、胰岛素抵抗、吸烟null发病机制高血糖毒性 非酶性糖基化 山梨醇旁路活性 氧化应激自由基过多高血压 肾小球血流动力学 细胞内信号 PKC MAPK AP-1 NFκB生长因子、细胞因子细胞外介质增加血管通透性蛋白尿肾功能￬++null非酶性糖基化AGE核酸铰链基因改变细胞外间质铰链基膜变化 （增厚）内皮细胞平滑肌细胞系膜细胞血管通透性细胞增生间质增生肾小球硬化null葡萄糖葡萄糖转运子葡萄糖葡萄糖-6-P果糖-6-P糖分解，三羧酸循环葡糖胺-6-P六糖胺（N-乙酰葡糖胺）PKCTGF-β1细胞外介质增加GFAT葡糖胺果糖-6-磷酸 Amido 转移酶六糖胺通路null单肾小管GFR 肾小球血流 跨肾小球压总肾 GFR RPF肾小管流率肾系膜增殖 间质硬化肾小管通透性细胞外介质增加肾小管硬化剪切力内皮细胞细胞因子 局部生长血管反应性变化肾系膜细胞肾小球血流动力学null人球入球动脉出球动脉小球毛细小管 高血压舒张收 缩高血糖35mmHg55mmHg肾小球血流动力学null正常白蛋白尿 （5.5nm） (35mmHg) 微量白蛋白尿 （5.5nm） (45mmHg)大量白蛋白尿 （10-20nm） (45mmHg)- +---+-+- -- +-- +- +- +- +- - - -- - - -- - - -- - - -正常早期晚期肾病蛋白尿变化电荷层滤过孔-白蛋白 +球蛋白-null肾病分期正常蛋白尿持续蛋白尿微量蛋白尿持续微量蛋白尿间隙蛋白尿蛋白尿终末期50%50%20%30%50%血压↑null正常肾小球组织结构 肾小球 组织结构null正常肾小球组织示图null糖尿病肾病病理（结节性病变）null糖尿病肾病病理（组织增生）毛细血管壁增厚纤维帽形成系膜增生null糖尿病肾病病理（微血管瘤）微血管瘤形成早期防治早期防治初级防治：减少发生率，或逆转。 严格控制血糖 HbA1C 7%、6.5 年、微量蛋白尿减少39% 、DDCT HbA1C 7%、9-12 年、微量蛋白尿减少30% 、UKPDS 控制血压：130/80 mmgH（及局部血压） 血管紧张素-醛固酮-转换酶抑制剂 血管紧张素受体拮抗剂 钙离子通道拮抗剂 其他（β受体拮抗剂、利尿剂等） 早期防治早期防治其他措施： 非酶性糖基化异常 山梨醇旁路活性 氧化应激自由基过多 六糖胺通路 纠正血脂异常、改善微循环等中、晚期防治中、晚期防治二、三级防治：延缓病情的发展。 血糖控制 血压控制 蛋白饮食调整 保护肾功能 血液、腹膜透析 肾移植 其他对症处理