黄素化未破裂卵泡综合征的中西医研究进展

FORUM ON TRA 国 DI 医 TI 论 ON 坛 AI，2g 月ME第DIC2IoN卷E 第JU4L期Y 2005，VO—L．2O，一N『0_4 ．53． L cHINEsE ， · ， ·4_ 一 ： 童： 黄素化未破裂卵泡综合征的中西医研究进展 广州中医药大学(500405) 具春花 金钟大 关键词 ：黄素化未破 裂卵泡综合征 中西 医研 究 文 献 综述 卵泡生长至一定时期后 内部黄素化 ，但无真正 排卵发生，引起一系列现象，称为未破裂卵泡黄素化 (LUF)。若月经周期中反复多次出现 LUF现象 ，影 响了受孕能力导致不孕症 ，称为黄素化未破裂卵泡 综合征(Luteinized Unruptured Follicle Syndrome， LUFS)，属于卵巢性不孕 。自Jewelewicz于 1975年 首次报道本病后，引起了广泛的关注，愈来愈多的中 西医学者对此进行了深入的研究 ，兹综述如下。 1 现代医学对 LUFS病因病理的人识 1．1 中枢性激素分泌紊乱 LUFS的发生原因在 于卵泡本身因素或卵泡期激素变化异常。已往研究 表明排卵前黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH) 峰的缺陷，导致卵泡破裂的各环节不能正常运行 。 Yen[1]的研究表明，因 LH分泌不足使卵巢内环磷酸 腺苷增加，孕酮分泌减少，局部纤维蛋白溶酶原激活 剂活性下降 ，纤维蛋 白的溶解和卵泡壁 自身消化作 用降低 ，卵泡的成熟、破裂及卵子排出因此受到障 碍 。有研究表 明Lz]，相 当比例的 LUFS伴催乳激素 (PRL)升高。说 明 LUFS的发生与“下丘脑一垂体 一 卵巢”性腺轴的失调状态有关。黄体中期 LUF周 期的血清 PRL浓度明显高于排卵周期，而 E 、P水 平轻度 降低，尽 管 LUF周期 PRL的增高 尚在高 PRL血症 的临界值 ，提示 PRL的隐匿性升高可能 在 LUFS的发生中起一定作用。其机制为[3]：①PRL 影响促性腺激素释放激素(GnRH)的释放，使血 LH 下降；②PRL改变了 E 对 LH的正反馈调节作用； ③PRL增高还可直接抑制卵巢分泌雌二醇(E )、孕 酮(P)，并降低卵巢对 GnRH的反应性，致使不能发 生排卵。westfahl[43的实验表明，LUFS组雌激素水 平与正常组无差别 ，但孕酮水平低且持续时间缩短 。 1．2 局部 内分泌紊乱 Ronincki[sJ认为 LUFS周 期中期卵泡 内雌激素水平下降，减弱对 FSH的负反 馈 ，FSH升高两天后仍持续较高水平 ，于 4d～5d后 才缓慢下降。Schenken[6]对恒河猴 自发 LUF周期 中 组织学和内分泌方面的研究发现 ，由于卵泡内前列 腺索 F a(PGF a)不充分导致卵泡不破裂和卵细胞 陷入。KoninckxL7 对 LUFS患者腹腔液 的研究表 明，在 LUF周期腹腔液量较正常减少 ，E 、P浓度亦 显 著低 下 。 1．3 局部机械因素 子宫 内膜异位症如病灶位于 卵巢上 ，反复出血可引起卵巢周围组织粘连区；而盆 腔炎可导致纤维素性粘连带包裹卵巢 ，上述情况即 便卵子已排出白膜外，仍可包裹于紧贴卵巢表面的 粘连带中。故卵泡破裂与卵子排出可因卵巢粘连、局 部 组织发 生形态 学变化、卵泡表 面增厚 而受 阻， Hamilton[。 称 之 为 机 械 性 卵 泡 未 破 裂 综 合 征。 Kupesic[妇发现 ，正常组优势卵泡侧的卵巢阻力指数 (RI)在卵泡期及黄体期皆低于对侧 ，而在 LUFS患 者两侧 RI无差别。 1．4 药物诱发 应用抗前列腺素合成剂、诱导排卵 药时可 出现本症。早期学者发现克罗米芬 (CC)有较 高的促排卵率、较低的妊娠率，Hamilton[8]认为是因 为 CC致 LH 峰值较正 常月经周期 明显低下诱发 LUFS所致 。另有研究表明[1 ，由于 CC的抗雌作用 不 易 形 成 有 效 的 LH 峰 和 绝 经 期 促 性 腺 激 素 (hMG)中的 LH成分致颗粒细胞过早黄素化，故易 发生 LUF。Coetsier的研究[1妇发现 ，在采用 cc／ hMG／hCG促排卵时，发生 LUF周期者黄体中期 P 水平较正常周期明显降低。Priddy[1z]证实应用非甾 体抗炎药引起的 LUFS与卵巢合成雌激素下降有 关 。 1．5 LUFS与精神心理性不孕有 关[1。 下丘脑一 垂体一卵巢轴的正常运转、释放信息反馈，在很大程 度上取决于大脑健康状况。不孕妇女常表现为焦虑 不安、紧张、敏感等 ，而这些心理的伤害可导致儿茶 酚胺、内啡肽、PRL及降黑素的浓度升高，其结果使 排卵障碍，导致 LUFS[143。 2 中医对 LUFS的认识 中医从整体观念和辨证论治出发，认为本病 以 肾虚为本 ，与肝郁脾虚、冲任气血失调密切相关，其 核心为肾虚血瘀。治疗上首重补肾，常用药依次为菟 丝子、巴戟、熟地、仙灵脾、黄芪；辅以活血化瘀 ，常用 当归 、桃仁、丹参、红花 赤芍；佐以软坚散结 ，常用穿 山甲、皂角刺；疏肝理气法常用柴胡、香附、青皮。并 灵活运用益肝健脾、清热利湿、化痰等法，使肾气盛 — — 天癸足—— 冲任调、气血畅——胞脉胞络功能 正常 ，卵子正常发育及排 出。 2．1 辨病治疗 张氏[1s]认为机械性 LUFS中医辨 证当属瘀积少腹，根本原因是肾虚血瘀，肾虚为本， 维普资讯 http://www.cqvip.com 国医论坛 2005年 7月 第 20卷 第 4期 ·54· FORUM ON TRADITIONAL CHINESE MEDICINE JULY 2005，VOL．20，NO．4 血瘀为标。治疗应标本兼顾 ，除使用活血化瘀药物 以化瘀通络，取得较好的疗效。李氏[2妇亦认为本病 外，在围排卵期应酌情加入补气助阳之品，使人体阳 与肝肾、冲任失调密切相关。其中成熟卵泡黄素化未 气充足，推动和促进成熟卵泡的破裂和卵子排出。董 破裂综合征主要在调节功能发生异常，故治疗 以疏 氏Its]认为 LUFS的病机为 肾虚血瘀，肾阳不足 ，无 肝益肾为大法 ；MILFS主要是肾精不足，肝血亏损， 力鼓动卵子逸出，加之瘀血阻滞胞脉胞络，更增加卵 治疗重点多用酸甘之品，使甘酸化阴以充养其精，促 子排 出困难。方用石英四川饮 以温肾填精、补益命 使卵泡发育；卵泡持续长大型，主要是肝疏泄失常， 门、祛瘀通络 ，既助卵泡之生长发育，又助卵子顺利 子病及母，肾失开合，当开不开 ，瘀滞而成，治以疏肝 排出。丁氏It7 则以补肾调肝、活血通络、透达关窍为 理气 ，活血化瘀 ，软坚通络。 法，拟排卵效灵汤治疗。方以毓麟珠为基础 ，以促进 2．3 中西医结合 治疗 管氏 认为 ，LUFS患者 卵泡成熟 ；再加红花、桃仁、皂角刺、穿山甲活血通 因肾精不足、肝失疏泄而常出现经前乳胀，BBT爬 络、透达关窍 ，以利于卵泡破裂而顺利排卵。曾氏[is] 坡，据此采用疏肝补肾祛瘀 中药并结合择 日予 HCG 认为 LUFS的病机为精血虚寒，气机阻滞不畅，阳 治疗 LUFS，妊娠率明显提高。杨氏[27]用 中药加 CC 气无力举托。其中小卵泡黄素化型以精血虚寒为主； 治疗 LUFS，中药采用坤宝饮 以补 肾养血、活血助 卵泡滞留型、大卵泡型则偏重于气机阻滞。治疗以补 孕，并在患者卵泡成熟期选用活血消瘙之桂枝茯苓 肾阳、填 肾精、通阳气、畅脉络，方以阳和汤为主，结 丸(汤)加急性子、皂角刺、穿山甲等活血化瘀软坚之 合 B超监测排卵情况及月经 的周期变化而加减增 品，从而促使卵子正常释出。 损 。张氏m 根据女性 以血为体和气为血帅的特点 ， 综上所述 ，LUFS是多因素、多环节、多层次作 将本病按气虚血瘀和脉络不通论治。立益气补肾、活 用的结果，西医对其病因病理的研究已相当深入，但 血祛瘀通络之法，以补阳还五汤为基础，根据月经周 ，治疗效果尚不甚理想。中医的整体观念、辨证论治可 期中不同的阶段进行加减，取得了较好的疗效。夏 从整体上调节人体的生理功能，改善各个环节的病 氏[zo 认为本病与肝肾及冲任功能密切相关，因肝肾 理状态，使人体阴阳平稳 ，气血调和 ，疾病向愈。中西 功能失调，疏泄失度，开合无节，冲任不充 ，从而导致 医结合治疗本病 ，有很好的前景 。目前，多是在辨证 不孕。治以理气血、益肝肾、调冲任，分为小卵泡黄素 论治的基础上结合 HCG或 CC等促排卵药治疗 ，无 化型、卵泡滞留型和卵泡持续增大型治疗 ，方以海螵 论对提高妊娠率还是克服单纯用西药所带来的副作 蛸茜草汤为主进行加减治疗，使肝肾功能协调，冲任 用，都是很有效的，但 尚缺乏此方面的对照研究 。同 气血畅通而受孕。曹氏 认为 LUFS属肝肾亏虚、 时与西医相比，中医尚缺乏对本病发病机制、中药治 冲任不调 ，治疗 以补肝肾为主，盛冲脉，通任脉。方以 疗机制的深入、系统研究 ，今后还有待于建立科学的 一 贯煎合当归芍药汤合芍药甘草汤加减，其中以一 实验，以提高中药治疗本病的科学性、客观性和 贯煎滋养肝 肾、疏肝理气 ，当归芍药汤养血疏肝、健 日J罪住。 脾利湿 ，芍药甘草汤养血和阴、缓急止痛，三方合用 {萄}考又献： 共奏补肝益肾、活血化瘀之功。以激活卵巢局部纤维 Ye“SSC．K。Productw nd0cn nl。gY physiology Path0I- 蛋 白溶酶及胶元酶，导致卵泡 自身消化或刺激平滑 。gy and clinical m “ gement[M]· “d Ed·1986．210 ： 一 泡 ： ， 一 ．～ ⋯ ． ： 未答 芝 。。例临 2 · 2 辩证治疗 高氏乜幻认为治疗本病应辨证论 3 ： 三 ： ： ，周 ；的变化 治，灵 活运用补 肾、活血化瘀、软 坚散 结等法。因 规律及其与微量元素的关系[J]．宁夏医学杂志 ，1996，18 LUFS病人 日久不孕必致情志抑郁 ，日久化火，故可 269 适当选用丹皮、山栀、柴胡等药以疏肝清火。余 氏 4 Westfahl PK．Circu1ating sex steroids after induction of 以补益肝肾、行气活血为主，分为脾肾阳虚、肝肾阴 luteinized unruptured follicles in adult guinea pigs[J]． 虚、肝郁气滞、血瘀 、痰湿、临床无明显症状者等 6型 Steroids，1998，51(1～2)t 101 治疗 ，并结合 电针针刺关元、中极 、三阴交、大赫取得 5 Roninck I·Fertil Steril，1984，41 t 953 较好疗效。王氏[蹦 提出本病以肝气郁结型为多见， henken PS,et a1．H培to g and h0 m0naI d0cumenta一 其次为肾气不足、脾气虚弱和寒湿困扰型。认为肝主 n0n叭 the mtem圮ed unruptured 儿 syndrome LJ J‘ 苎 ： 血 曼要 ! ，苎 血畅达无滞， ．Jn bs： y1 ．1主： 。 9DH．E d。m。 i 胞脉胞络方功能谐调，卵泡生长、排出则畅达顺利。 diS。 。：the l。of pe ritone al fluid[J]．H 二 p： 肾为先天之本 ，脾为后天之本，两者虚弱不健 ，均影 Upd t。 ，1998，4(5) 741 ‘ 响卵泡成熟、运行和受精。寒性收引，凝涩气血，亦为 8 Hamilton CJ ． Follic1e growth curves and hormonal 影响卵泡排出的不利因素 。在辨证治疗的基础上佐 patterns in patients with the luteinized unruptured 维普资讯 http://www.cqvip.com 国 医论 坛 z c oo H 5 IN ~ EsE 7 B 第 2o卷 2oo5，v0L．2o，N0．4 ．55FORUM ON TRADITIONAL MEDICINE J ． cHINEsE uL !： ： ： ：兰 ： ： follicle syndromeD]．Fertil Steril，1985，43(4)l 541 9 Kupesic S，Kur jak A．The assessment of normal an d abnormal luteal function by transvaginal color Doppler sonographyI-J]．Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，1997， 72(1)l 83 1O 孙梅 ，冯云，陈子 江，等．黄 素化未破裂卵泡综合征 的病 因、诊断与治疗[J]．现代妇产科进展，1998，7(4)t 334 1 1 Coetsier T，Dhont M ．Complete and partial luteinized unruptured follicle syndrome after ovarian stimulation with clomiphene citrate／human menopausal gonadotro- phin／human chorionic gonadotrophin [M ]．Hum Reprod。1996，11(3)l 583 12 priddy AR 。Killick SR，Elstein M ．The effect of prosta— glandin synthetase inhibitors on human preovulatory follicular fluid prostaglandin，thromboxane，and leukotr— iene concentrations[M]．J Clin Endocrinol Metab，1990， 71(1)l 235 13 Koninckx PR，et a1．Suggestive evidence for a psychoge— nic infertility‘increase stress response and stress sens— itivity in women with the LUF syndrome[M]．Steril Fertil 1984。41 l 955 14 罗丽兰．不孕与不育[M]．北京：人民卫生出版社，1998 15 张大英．子宫 内膜异位症合并卵泡黄素化不破裂综合征 66例临床D]．天津中医，2002，19(4)65 16 董兆笋 ，谭华．石英 四川饮加减 治疗黄素化不破 裂卵泡 综合征 3O例[J]．山东中医杂志，2002，21(12)t 719 17 丁禹占，黄银爱，麻慧琴．排 卵效灵汤治疗未破 裂卵泡黄 素化体会[J]．中医杂志，2000，41(9)t 569 18 f真．补托通里法治疗未破裂卵泡黄素化综合征[J]．上 海中医药杂志，1998，(5)t 22 19 张耀泉．补 阳还五汤加减治疗卵泡未破裂黄素化综合征 23例疗效观察[J]．新中医，2002，34(6)t 23 2O 夏 广英．海螵蛸 茜草汤治疗未破 裂 卵泡黄素化综合征 D]．山东中医杂志，1998，17(12)t 545 21 t淑俐．一贯煎合 当归芍药汤加减 治疗未破裂卵泡黄素 化综合征 29例疗效观察[J]．中华新医学，2003，4(12) l 1128 22 高慧明，宗荷珠．未破裂卵泡黄素化综合征 的中医治疗 [J]．实用中西医结合杂志，1994，7(1O)t 609 23 余 洁．针 药结合 治疗 未破 裂 卵泡黄素 化综合征 16例 D]．湖南中医杂志，2000，16(1)t 23 24 王忠民，刘茜．辨证治愈 未破裂黄素化 卵泡综合征 23例 D]．上海中医药杂志，1992，(8)t 11 25 李小平，张敏建．疏肝益肾法治疗未破裂卵泡黄素化综 合征 52例临床观察[J]．贵阳中医学院学报，1996，18 (2)l 55 26 管玲玲．中西医结合治疗未破 裂卵泡黄素化综合征 35 例[J]．上海中医药杂志，1996，(11)t 15 27 扬鲁一，中国琴．中药加克 罗米芬治疗未破裂 卵泡黄素 化综合征[J]．中国中西医结合杂志，1995，15(2)t 8O (收稿 日期 ：2005一O3一lO) 中西药配伍不良反应综述 河南油 田总医院(473132) 张晓丽 杨 朋彬 关键词 ：中西药合用 不良反应 文献综述 中西药合用是近年来 临床治疗研究 的重要课 ，目的是为了增强药物疗效或减轻毒副作用，但在 治疗中若配伍不当，会使药物疗效降低或毒性增加 。 此就常见的中西药配伍不 良反应综述如下。 1 降低疗效 草药中的某些成分如鞣质、生物碱及金属离子 容易与西药结合或吸附，特别是与 以固体形式 口服 的某些西药合用，可导致其疗效下降[1]。含鞣质较多 的中药如五倍子、大黄、四季青、石榴皮等，中成药牛 黄解毒片(丸)、麻仁丸、七厘散等 ，不宜与红霉素、四 环素、林可霉素、利福平等 同服 ，因为这些中药 中所 含的鞣质，可与上述抗生素在胃肠道结合产生沉淀 降低生物利用度[2]。四环素类、大环内脂类 、异烟肼、 利福平等不宜与石膏、瓦楞子、石决明等组成的制剂 如牛黄解毒丸、牛黄上清丸、止咳定喘丸等配伍 ，以 免生成难溶性的化合物或络合物而影响吸收，使药 效降低[3]，但在 口服四环素类抗生素前 3h或后 2h 服用含钙或铁盐的中药 ，则对吸收无影响[2]。维生素 C、诺氟沙星、夫喃妥因、头孢类抗生素、烟酸、谷氨 酸等不宜与人参、龙胆草、陈香、白露、红灵散、黄芩 等合用。因同服后使草药中的某些有效成分被分解 ， 大大加快药物排泄速度 ，导致药效降低 ，甚至失去治 疗作用 。 2 加重或诱发并发症 鹿茸、甘草具有糖皮质激素样成分 ，与刺激胃粘 膜的阿斯匹林等水杨酸衍生物合用，可加剧和诱发 消化性溃疡。复方珍菊降压片治疗高血压 ，因含西药 氢氯噻嗪，可直接抑制胰岛素 B细胞的功能 ，使血中 胰岛素水平下降，血糖升高 ，如伴有糖尿病会加重糖 尿病的病情[5]。中药乌梅、山茱萸、陈皮、丹参及含丹 参的中成药与磺胺类、大环内酯类药物合用，因使尿 液酸化 ，降低了磺胺类和大环内酯类药物的溶解度 ， 增加了它们的肾毒性，引起结 晶尿或血尿[6]。六神 丸、麝香保心丸、益心丹等与心律平、奎尼丁同服，可 导致心跳骤停而出现危险。富含钾的中药如夏枯草、 白茅根与保钾利尿药同服易引起血压升高【7]。银杏 叶制剂与阿斯匹林同服有诱发颅内出血的危险；与 维普资讯 http://www.cqvip.com