功能性消化不良的发病机制

童通医堂2鲤墨生箍22鲞筮垒翅丛生dj笪gQ翼璎坠卫i璺堑Q堕，2鲤昼，yQ!122：盟Q：垒 【文章编号]1006—2440(2008)04--0375-03 功能性消化不良的发病机制 徐敏 (山东大学医学院，济南280000) 关键词功能性消化不良；发病机制 中图分类号R57 文献标识码B 功能性消化不良(FunctionalDyspepsia，FD)，是 一种常见的功能性胃肠疾病。1999年罗马委员会制 定了胃肠功能紊乱的国际诊断，即罗马Ⅱ标准【”。 2006年5月美国洛杉矶消化疾病学术会议对罗马 Ⅱ标准作了修改，正式发布了罗马Ⅲ标准【2】，使世界 各国有一个共识．有助于FD诊断的规范和国际交 流。欧美国家FD发病率为19％～41％，国内为18％一 45％。占消化门诊的20％～40％。FD的发病机制未完 全阐明，倾向于认为其不是明确的单一疾病，而是包 括多种不同机制和多因素所致的综合征，现将近年 来关于FD发病机制的研究综述如下。 1 FD的定义和分类 一般认为FD是一种持续性或间歇性(发作期 超1个月)的上腹部疼痛或不适(包括恶心、呕吐、烧 心、早饱或上腹部饱胀)，在近12个月内至少出现 12周，无需连续。无器质性疾病可解释的症状以及 症状与排便无关。内镜检查大致正常，无食管炎、胃 粘膜糜烂、胃溃疡及胃癌，也无胃大部切除、胆囊切 除或其他较大的腹部手术病史。胃肠病学专家通常 将FD分为4型：溃疡型、返流型、动力不足型及不 能分类型。事实上4种类型常可以重叠。 2 FD发病机制 2．1 胃肠运动功能障碍 目前大多认为FD患者存 在胃电节律紊乱、MMCm期(强力收缩期)持续时间 缩短或缺如、胃窦动力指数降低、胃排空下降等。动 物实验证实[31应激可致大鼠胃排空延迟，胃窦肌层内 乙酰胆碱(Ach)阳性细胞减少及胃排空延迟，而一氧 化氮(NO)和血管活性肠肽(VIP)阳性纤维分布增多 及活性增强。Ach为兴奋性神经递质，NO和VIP为 抑制性神经递质。约50％的FD患者肌电和运动异 常现为胃排空延迟、胃窦低动力、胃运动节律紊 乱、异常的小肠传输、小肠动力紊乱等[41。Malagelada ·375· 等15l发现140例FD患者中72例有运动异常，其中 40％为单纯胃运动障碍，多数为胃窦动力低下，25％ ～50％患者有胃排空异常。郭建强等嘲发现胃中间横 带与胃动力功能密切相关，能调节胃内食物的分布， 而FD患者的这种功能作用失调。兰梅门发现FD运 动障碍亚型中67．5％的患者有胃排空延迟。但也有 研究认为某些FD患者经胃肠测压或胃排空闪烁扫 描，并无异常发现，提示其临床表现可能不是由消化 道运动功能障碍所致嘲。 2．2腹腔感觉敏感性的改变FD患者存在腹腔敏 感性增高。苏华等191应用灌注导管测压仪研究，发现 FD患者胃对容量刺激的最低敏感性阈值、不适阈值 及疼痛阈值明显低于正常人。提示胃对容量刺激的 过度敏感是FD发病机制之一。Coffin等1101发现FD 患者由肠胃反射诱导的胃舒张发生障碍，说明胃顺 应性发生变化．易出现早饱或上腹部饱胀感。张开光 等⋯1对53例溃疡型FD患者进行食管酸敏感性测定， 认为食管下端酸敏感性升高和胃食管反流可能是疼 痛性FD发病机制之一。 2．3 胃酸分泌的改变部分FD患者，尤其是溃疡 样FD患者胃酸增高，抑酸治疗对部分患者有效，提 示FD患者有胃酸分泌增加或对酸敏感性的增高。 但有学者认为FD患者胃酸分泌并不高，也有学者 认为虽然FD患者胃酸分泌不高，但不能否认胃酸 在引起症状中起一定的作用。 2．4 幽门螺杆菌(helicobacterpyroli，HP)感染动 物模型研究显示，慢性HP感染可诱发胃和脊髓传 出通路神经功能和形态改变。吴颖敏【121对2742例各 类型FD患者胃粘膜幽门螺杆菌的感染进行分析， 提示HP是FD的重要致病因素之一。根除HP感染 可以使FD患者的症状长期缓解，是治疗FD的一个 重要手段。然而也有学者指出，部分FD患者临床症 状明显，但不伴有HP感染，伴有HP感染的患者在 万方数据 ·376· 銮逼医堂2QQ昼生箜22鲞筮垒期丛曼d．jQ￡￡Q趔坠丛堕i生幽Qn§，2鲤墨，yQ!1221丛Q：垒 清除HP后，其症状并未消失。 2．5 胃肠激素的改变 胃肠激素水平紊乱在FD发 病机制中起一定作用。胃动素(MLT)为消化间期激 素，通过内分泌和神经途径激发胃肠的MMCⅢ期收 缩，目前多数研究表明FD患者胃动素低于正常人。 何美容等f131将54例FD患者分为胃排空延缓组和排 空正常组，以17例正常人作为对照组，研究发现胃排 空延缓组空腹和餐后血浆神经降压素(NT)、餐后血 浆胃泌素(Gas)含量明显高于正常人及胃排空正常 组，空腹和餐后血浆MTL则明显低于另外两组，而生 长抑素(SS)与另外两组比较差异无统计学意义。FD 组空腹和餐后血浆MTL、餐后血浆胆囊收缩素(CCK) 明显低于对照组，而空腹和餐后血浆血管活性肠肽 (VIP)高于对照组。 2．6心理因素心理因素在胃肠动力紊乱发病中 的作用越来越引起胃肠病学专家的注意。较早的研 究提示。FD患者有较高的焦虑、抑郁和综合性心理 异常，较差的综合性活动水平和较多的不同器官、系 统的躯体性不适主诉。有烧心感、但内镜检查正常的 FD患者的焦虑较对照组明显增加。但也有不少作者 不支持上述观点。澳大利亚学者指出，尽管FD患者 焦虑和神经过敏水平增加。但与对照组相比绝对差 异很小，同时性格特征与症状的轻重并不相关。有些 人在遭受刺激时，酒精、香烟等的消耗量明显增加， 因而损害食管、胃的功能而引起FD的临床表现。刺 激还会增加吞气症的发生。增加胃肠道的不适。中枢 神经系统可以通过植物神经系统影响肠神经系统 (ENS)来调节胃肠运动。某些人群情绪波动引起植 物神经系统过度反应。平滑肌收缩．随意肌张力增 加，引起紧张性头痛或身体其他部位的疼痛。FD患 者的迷走神经张力和胃动力指数均明显降低。导致 空腹和餐后胃肠运动减弱，精神障碍患者有精神内 分泌的改变，可能与包括FD在内的功能性胃肠道 疾病的发病有关。Jonsson等⋯I对25例FD患者进行 定势激怒和实验性刺激，发现FD患者血浆CCK水 平与SS水平的增加明显高于对照组，认为FD患者 的病理生理学变化与血浆CCK和SS变化之间存在 连锁的心因性反应。吴瑜【15l用艾林克个性问卷和 SCL一90症状自评量表评定，结果提示FD患者有内 向神经质倾向，存在不同程度的心理健康问题。张晓 峰等116]采用艾森克个性问卷、症状自评量表、生活事 件量表进行问卷，结果显示FD患者存在性格内向、 情绪不稳定的个性和抑郁、焦虑、人际关系紧张的不 良精神心理状态．而生活中的一些应激事件可能是 促成FD的重要原因。潘小平等【171用抗抑郁药治疗 FD患者8周后，精神和躯体症状均有明显改善。 3展 望 虽然对FD的病因、发病机理进行了广泛的研 究，但仍存在不少异议。FD患者虽然缺乏器质性疾 病的证据，但其背后存在着调节肠动力和感知的神 经网络系统异常和脑肠轴的互动调节异常。神经精 神内分泌在FD的发生中起重要作用．但在心理因 素发生变化的背景下，究竞有哪些激素发生变化，它 们之间的相互作用以及与FD发病的关系还知之甚 少，有待进一步研究。 参考文献 【1】袁耀宗，吴云林，江石湖．消化系疾病临床新技术【M】北京： 人民军医出版社．2002． [2】DougasA，DrossnanR．Thefunctionalgastrointestinaldisor- derandtheI'omemprocess[J1．Gastroenterology，2006，130： 1377-1390． 【3】刘劲松，杨菊，侯晓华，等．寒冷浸水应激对大鼠胃排空及 肠肌间神经递质的影响[J】．中华消化杂志，2004，24(8)： 492--493． 【4】赵景涛，刘玉兰．消化内科学[MJ．北京：中国协和医科大学 出版社。2000． 【5】MalageladaJR，StangheUiniV．Manometricevaluationof functionaluppergutsymptoms【J】．Gastroenterology，1985，88： 1223—1231． 【6】郭建强，柯美云，秦明伟，等．胃中间横带对近端胃和远端 胃食物分布的调节作用【J】．中国医学科学院学报，2000，22 (5)：416-420． 【7】兰梅．功能性消化不良患者胃固体排空功能与其临床症状 关系的研究【J】．中国实用内科杂志，2001，21(10)：598—600． 【8】向荣成，厉有名．神经胃肠病【M】．北京：人民卫生出版社， 2001． 【9】苏华，李瑜元，戴寿军，等．功能性消化不良患者胃膨胀感 知的改变【J1．广东医学，2000，21(2)：95-96． 【10】CoffinB，AzpironF，QuamerF,eta1．Selectivegastrichyper- sensitivityandreflexhyporeaetivityinfunctionaldyspepsia 【J1．Gastroenterology，1994，107(5)：1345-1351． [1l】张开光．溃疡型功能性消化不良食管酸敏感性及胃食管 反流的研究【J】．临床消化杂志，2001，13(2)：54—55． 万方数据 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