高脂饮食诱导不同肥胖度大鼠模型的研究

© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 文章编号 : 100120580 (2003) 0720830202 　　中图分类号 : R151 　　文献标识码 : A 【实验研究】 高脂饮食诱导不同肥胖度大鼠模型的研究 3 王萍玉 ,张亨菊 ,吴玲 ,顾光 ,王束玫 ,刘国庆 　　肥胖是许多疾病如高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症甚 至癌症等的重要诱发和加重因素之一 ,故防治肥胖已迫在眉 睫。本实验通过高脂饮食诱导 ,制备不同肥胖度的大鼠模型 , 为肥胖研究打下基础。 1 　材料与方法 111 　材料 11111 　实验动物 　选用断乳 1 周左右的 Wistar 雄性大鼠 60 只 ,体重 85～95 g ,由山东大学实验动物中心提供 ,实验动物 合格证号 :鲁动质字 20001003。 11112 　饲料 　基础饲料由校实验动物中心提供 ,高脂饲料配 方 ,根据钱伯初的方法加以改进〔1〕,为基础饲料 80 % ,猪油 5 % ,鸡蛋 5 % ,全脂奶粉 10 % ,由校实验动物中心加工制作而 成。 11113 　试剂盒 　总胆固醇 ( TC) 试剂盒、甘油三脂 ( TG) 试剂 盒、高密度脂蛋白胆固醇 ( HDL - C) 试剂盒 ,均购自温州东瓯 生物工程有限公司。 11114 　主要仪器 　DJ500 型电子精密天平 ,752 - C 型分光光 度计。 112 　方法 11211 　肥胖模型的制备 　购入大鼠后 ,由专人饲养 ,适应性 饲养 1 周 ,随机分为 2 组 ,对照组 15 只 ,喂饲基础饲料 ;肥胖 组 45 只 ,喂饲高脂饲料。饲养环境清洁 ,明暗周期 12 h ,温 度、湿度适宜 ,通风良好 ,自由进食饮水。每周定时称重 1 次 , 同时测体长 (从大鼠鼻尖至肛门的长度) ,尾长 (从大鼠尾根部 到尾尖的长度) ,计算 Lee 指数 (即肥胖评定指数 ,计算公式 : 3 体重 (g) ×1 000/ 体长 (cm)〔2〕) 。第 3 周时在肥胖组中进行 第 2 次分组 ,分为轻度、中度、重度肥胖组各 15 只。人为控制 添加饲料 ,重度肥胖组继续不限量喂饲营养饲料 ,中度肥胖组 每天限量喂饲营养饲料约其平均体重的 10 % ,轻度肥胖组限 量喂饲营养饲料约其平均体重的 5 % ,吃完后以基础饲料补 充。继续饲养 3～4 周 ,每周定时测量体重、体长、尾长 ,计算 Lee 指数 ,当各组 Lee 指数经检验均有显著性差异时 ,决定实 验饲养的终止 ,共 7 周。实验结束时空腹摘眼球取血以备检 测各血脂指标 ,检测方法步骤按试剂盒操作说明进行。 11212 　实验指标的观察 　一般状况 :包括饮食 ,粪便 ,活动 等。生长指标 :体重 ,体长 ,尾长 ,Lee 指数等。生化指标 : TC , TG,HDL - C ,根据 Friedewald 公式 (当 TG浓度低于 415 mmol/ L 时算低密度脂蛋白胆固醇 (LDL - C) ,即 LDL - C = TC - ( TG/ 212 + HDL - C) 。 113 　统计学处理 　所有数据均以 ( €x ±s) 示 ,2 组均数比较 用 t 检验 ,各组之间用方差分析 ,多个样本均数间每 2 个均数 比较用 q 检验 ,各生化指标与体重 ,Lee 指数进行相关分析。 2 　结果 211 　对照组与肥胖组体重、Lee 指数的比较 (表 1) 　从表 1 可 见 ,随着饲养周数的增加 ,2 组体重差别越来越大 ,至第 3 周 , 经检验有显著性差异 ( P < 0101) ,而体长、尾长 2 组没有明显 区别。 212 　对照组与不同肥胖度组体重和 Lee 指数的比较 (表 2) 　 从第 4 周分成 4 组 ,各组体重、Lee 指数随着饲养周数增加而 增大 ,并有显著性差异 ( P < 0101) 。 表 1 　对照组与肥胖组体重和 Lee 指数的比较( g , …x ±s) 组　别 第 0 周 体重 Lee 指数 第 1 周 体重 Lee 指数 第 2 周 体重 Lee 指数 第 3 周 体重 Lee 指数 对照组 8716 ±3175 28218 ±2196 11211 ±5167 29113 ±3138 14313 ±8109 28313 ±3151 17219 ±10138 28611 ±3161 肥胖组 8719 ±4137 28219 ±3101 12213 ±6124 29716 ±4110 16516 ±10105 29611 ±4123 21612 ±17160a 30315 ±5121a 　　注 :a P < 0101 表 2 　对照组与不同肥胖度组体重和 Lee 指数的比较( g , …x ±s) 组　别 第 4 周 体重 Lee 指数 第 5 周 体重 Lee 指数 第 6 周 体重 Lee 指数 第 7 周 体重 Lee 指数 对照组 19614 ±13175 28818 ±3171 22319 ±15161 29119 ±3188 242141 ±8109 29210 ±4109 26513 ±20135 29416 ±4123 轻度组 23515 ±16193 29819 ±4172 26514 ±17184 30217 ±5130 28612 ±18184 30112 ±5123 30412 ±19118a 30217 ±4121a 中度组 35417 ±11110 30317 ±4132 27113 ±15162 30519 ±4181 29519 ±16153 30713 ±4139 32613 ±18196ab 31214 ±3116ab 重度组 28317 ±15102 31318 ±3162 31415 ±15199 31615 ±5112 34516 ±18148 31910 ±4195 36811 ±20107abc 32213 ±4103abc 　　注 :与对照组相比 ,a P < 0101 ;与轻度组相比 ,b P < 0101 ;与中度组相比 ,c P < 01013 基金项目 : 山东省自然科学基金项目 　作者单位 : 山东大学西校区公共卫生学院儿少教研室 ,济南 250012 　作者简介 : 王萍玉 (1978 - ) ,女 ,江西人 ,硕士 ,研究方向 :儿童肥 胖。 213 　各组血脂比较 (表 3) 　除了 HDL - C 外 ,TC、TG、LDL - C 各指标经统计分析后均有显著性差异 ( P < 0105) 。另外体重、 Lee 指数与其 TC、TG、LDL - C的变化趋势一致 ,进一步作相关 分析 ,体重与 TG、TG、LDL - C 成强正相关 ,其 r 值分别为 0192 ,0197 ,0198 ,Lee 指数与 TC、TG、LDL - C 也成强正相关 ,其 r 值分别为 0191 ,0195 ,0197。 038 中国公共卫生 2003 年第 19 卷第 7 期　　Chin J Public Health 2003 Vol . 19 No. 7 © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 表 3 　各组血脂浓度的比较( mol/ L , …x ±s) 组　别 HDL - C TC TG LDL - C 对照组 1133 ±0128 1182 ±0120 0196 ±0119 0126 ±0106 轻度组 1135 ±0130 2113 ±0131 1106 ±0123 0142 ±0110a 中度组 1140 ±0135 2142 ±0132ab 1129 ±0129a 0159 ±0112ab 重度组 1138 ±0132 2177 ±0135abc 1150 ±0127ab 0188 ±0111abc 　　注 :与对照组相比 ,a P < 0105 ;与轻度组相比 ,b P < 0105 ;与中度 组相比 ,c P < 0105 3 　讨论 肥胖模型按病因可分为遗传性肥胖模型 ,营养性肥胖模 型 ,缺少活动性肥胖模型 ,内分泌性肥胖模型 ,下丘脑性肥胖 模型等〔3〕。目前针对基因突变引起遗传性动物肥胖的研究较 多 ,如 ob 基因突变的肥胖鼠 (ob/ ob 鼠) 、db 基因突变的肥胖糖 尿病鼠 (db/ db 鼠) 等 ,然而迄今为止在人群中除发现少数几 例是由基因突变所致的肥胖外〔4〕,大部分肥胖是由高脂饮食 引起的单纯性肥胖。我们设计并建立了符合人群高脂饮食特 点的肥胖大鼠模型 ,并且第一次提出建立轻、中、重不同肥胖 度的模型 ,取得良好的效果。模型显示 ,高脂饮食饲养的 Wis2 tar 大鼠体重、Lee 指数不同组间有显著性差异 ( P < 0101) ,总 胆固醇 (TC) 、甘油三脂 (TG) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL - C) 与体重成正相关。Lee 指数是通常采用的实验动物肥胖的评 定标准 ,它与体内脂肪呈显著正相关性〔2〕。总之 ,高脂饮食可 制备不同肥胖度大鼠模型 ,是人类肥胖研究的理想模型 ,为深 入肥胖研究打下了基础。 参考文献 : 〔1〕　钱伯初. 肥胖动物模型的制备原理和方法[J ] . 中国药理学通报 , 1993 ,9 :75 - 76. 〔2〕　Bermardis LL ,Patterson DB. Correlation between“Lee Index”and care2 ass fat content in weanling and adult female rats with hypothalamic le2 sions [J ] . J Endocrinol ,1968 ,40 :527 - 528. 〔3〕　邹大进. 实用临床肥胖病学 [ M] . 北京 :中国医药科技出版社 , 1997. 57. 〔4〕　Clemant K,Vaissue C ,Lahlou N ,et al . A mutation in the human leptin receptor gene cause obesity and pituitary dysfuntion [J ] . Nature ,1998 , 392 :398 - 401. 收稿日期 : 2002209205 (任旭红编辑　刘铁校对) 作者单位 : 11 山西吕梁地区卫生防疫站 ,离石 033000 ; 21 山西吕梁地区食品研究所 作者简介 : 樊江花 (1967 - ) ,女 ,山西人 ,副主任医师 ,主要从事地方 病防治工作。 文章编号 : 100120580 (2003) 0720831201 　　中图分类号 : R15312 　　文献标识码 : B 【基层公共卫生】 吕梁地区碘缺乏病防治效果分析 樊江花1 ,曹有福2 　　吕梁地区位于山西省西部 ,全区 13 个县 (市) 有 11 个县 (市)属碘缺乏病 ( IDD) 区。70 年代初开始向病区供应碘盐 , 1994 年全区地方病普查后 ,1997 年实施对孕妇、乳母和 15 岁 以下人群采用碘油丸的补碘措施。为了评价碘缺乏病防治效 果 ,现将 1995～2001 年碘缺乏病监测结果分析如下。 材料与方法 　(1)监测对象及项目 :1995～2001 年均采用 人口容量比例概率抽样 (PPS)法 ,在 11 个乡镇监测点 ,每点随 机抽取 1 所 ,每所小学再随机抽取 8～10 岁学生 40 名 , 同时随机抽取 5 年级学生 10～20 名及学校附近家庭主妇 5～ 10 名进行 IDD 健康知识问卷调查。(2) 方法与指标 : ①甲状 腺检查 :采用触诊法 ,由 IDD 防治专业人员检查 ,按国家标准 判定。②尿碘测定 :在被抽到的学生中随机采集 12 份尿样 , 采用酸消化砷 - 铈接触法测定。③碘盐测定 :收集被抽到的 学生家中的食用盐 ,采用直接滴定法定量检测含碘量。④健 康教育调查 :采用问卷方式对抽取对象进行调查。⑤判定标 准 :按《全国碘缺乏病防治监测方法》。 结　果 　(1) 儿童甲状腺肿大率 :1995 年～2001 年共监 测 2 954 人 ,肿大人数 294 人 ,肿大率占 10 %。经采取防治措 施 ,8～10 岁儿童甲状腺肿大率由 1995 年的 2818 %下降至 2001 年的 414 %( P < 0101) ,其中 1996 ,1997 ,1998 年显著递降 , 甲状腺肿大率分别为 1418 % ,7137 %和 218 % ,1999 年后呈平 稳趋势。(2) 居民合格碘盐食用率 :由 1995 年的 6115 %提高 到 2001 年的 9518 %( P < 0101) ,其中 1996、1997 年逐年提高 ,1998 年后稳定在 90 %以上。(3) 儿童尿碘中位数 :1995 年尿碘中位数为 9317μg/ L ,普供碘盐后上升为 1997 年的 23511μg/L ,1998 年为 353μg/ L ,1999 年为 49615μg/ L ,2000 年为 27012μg/ L ,2001 年为 313μg/ L。(4)健康教育 :7 年中共调查五年级学生 858 人 ,平均得分 8514 ,及格率 8315 % ;家庭主妇 363 人 ,平均得分 80159 ,及格率 8318 %。讨 　论 　调查结果表明 ,以食盐加碘为主的消除碘缺乏病的综合防治措施效果明显 ,特别是 1998～2001 年采取全民供碘 ,儿童甲状腺肿大率一直维持在 5 %以下 ,呈平稳趋势 ;尿碘中位数水平已连续 5 次监测在 100μg/ L 以上 ,在国家于2000 年调整食盐加碘浓度后 ,尿碘中位数有所下降 ,仍保持碘营养充足水平 ,居民食用盐合格率逐年上升 ,学生与家庭主妇关于 IDD 健康教育认知情况也有较大提高 ,均达到消除IDD 阶段目标的要求 ,表明我区的 IDD 防治 ,在经历了上述 3个阶段后 ,达到国家消除 IDD 阶段目标的标准 ,进入可持续消除 IDD 新的发展阶段。1997～2001 年 ,儿童尿碘中位数值均大于 200μg/ L ,有相当数量的儿童尿碘含量超过了 100～200μg/ L 的适宜范围 ,这可能与盐碘浓度偏高 ,食用含碘食物导致碘摄入过多有关。提示 ,今后的监测重点 ,应根据碘盐以外碘摄入水平及时调整加碘量 ,使之既达到可持续消除碘缺乏病的目的 ,又达到儿童 尿碘含量 100～200μg/ L 的适宜范围 ,降低碘性甲亢的发病水 平。 收稿日期 : 2003202219 (蔡天德编校) 138中国公共卫生 2003 年第 19 卷第 7 期　　Chin J Public Health 2003 Vol . 19 No. 7