第32章 ß-内酰胺类抗生素

nullnull邵阳医专药理学教研室 周效思教学目标教学目标1.掌握青霉素G、头孢菌素类的抗菌谱、适应症及主要不良反应。 2. 熟悉各种半合成青霉素的作用特点。 3.了解β-内酰胺酶抑制剂的特点。 ß-内酰胺类抗生素ß-内酰胺类抗生素 是一类结构中含有ß-内酰胺环的抗生素。 包括： 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型的ß-内酰胺类抗生素 第1节 青霉素类 第1节 青霉素类 一、天然青霉素 青霉素G（penicillin G） 基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和侧链组成，母核中的β-内酰胺环对抗菌活性起重要作用。 理化性质 青霉素G易溶于水，水溶液不稳定， 在室温中放置可逐渐分解失效， 水解生成具抗原性的降解产物；抗菌作用与抗菌谱 抗菌作用与抗菌谱 G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链 球菌、金黄色葡萄球菌等。 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌厌氧杆菌 等。 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。 螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体。 放线菌抗菌机制抗菌机制 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 特点： 1、对Ｇ＋菌作用强，对Ｇ－菌作用弱； 2、对繁殖期细菌作用强，对静止期细 菌作用弱； 3、对人体毒性小。 Ｇ＋菌粘肽含量高，且菌体内渗透压高，使水分不断内渗,以致菌体肿胀、变形。加之敏感菌细胞壁自溶酶活化，促使细菌裂解、死亡。 耐药性耐药性 1、细菌产生β-内酰胺酶，破坏β-内酰胺 环，使药物失去抗菌活性。 2、BPBs结构发生改变 3、胞壁和外膜通透性发生改变 4、自溶酶缺乏 ß-内酰胺类抗生素之间存在部分交叉耐药性和完全交叉耐药性。 体内过程体内过程不耐酸，口服无效 脑脊液浓度低，但炎症时加大剂量可达有效浓度 主要原形经尿排泄 T1/2为0.5～1h，有效血浓度维持4～6h。与丙磺舒合用有协同作用 难溶性制剂普鲁卡因青霉素（持效１d）和苄星青霉素（长效西林，持效15d）临床应用临床应用 敏感菌感染——首选 如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌所致的大叶肺炎、败血症等； 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等）+相应的抗毒血清 放线菌病 宜大剂量，长疗程 不良反应不良反应毒性低 过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 预防措施 ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史） ② 皮试 ③ 溶液现配 ④ 避免在饥饿时用药，注射后观察30分钟 　　 准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1受体药等）。 处理：肾上腺素，维持呼吸和循环功能。⑤二、半合成青霉素二、半合成青霉素1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类： 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶 2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特点：耐酶，耐酸有以下几类二、半合成青霉素3. 广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 、 匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱（铜绿假单胞菌无效），耐酸不耐酶 应用:（1）伤寒与付伤寒 （2）尿路感染、胆道感染（浓度高） （3）流杆杆菌性脑膜炎 二、半合成青霉素二、半合成青霉素4.抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin) 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 哌拉西林 (piperacillin) 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）不耐酸、不耐酶 应用： 羧苄西林与替卡西林——绿脓杆菌感染 哌拉西林与美洛西林——G-杆菌严重感染二、半合成青霉素二、半合成青霉素二、半合成青霉素5、抗革兰阴性菌青霉素 美西林(mecillinam) 替莫西林(temocillin) 特点： （1）对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定 （2）对铜绿假单孢菌无效 （3）主治G-杆菌所致的尿路感染和肠道感染第2节 头孢菌素类第2节 头孢菌素类 为7-ACA衍生物，作用机制同青霉素。 具有：抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性及对β-内酰胺酶有不同程度的稳定性等优点。 头孢菌素类可分四代： 第一代有头孢噻吩、头孢氨苄等； 第二代有头孢孟多、头孢呋辛等； 第三代有头孢噻肟、头孢唑肟等； 第四代有头孢吡肟。头孢菌素的分类与特点头孢菌素的分类与特点作用特点作用特点抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代（第四代对G+菌作用较强），而对G－菌的抗菌力则一代比一代强。 酶稳定性：头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定。 肾毒性：对肾的毒性一代比一代低 体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液。临床应用临床应用头孢菌素用于严重的细菌感染。 第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染 第二代：用于G－菌感染 第三代：用于尿路感染以及危及生命的败血症、 脑膜炎、肺炎等严重感染。头孢他啶、 头孢哌酮对绿脓杆菌有效 第四代：对耐第三代头孢菌素的 G－杆菌仍有 效，穿透力强，脑脊液浓度高不良反应不良反应1.过敏反应：与青霉素有部分交叉过敏反应。 2.肾损害： 主要为第一代头孢菌素。 3.凝血障碍：头孢呱酮、头孢孟多长期大量应 用，致低凝血酶原血症。 4.口服胃肠反应第3节 其他β-内酰胺类第3节 其他β-内酰胺类 一、碳青霉烯类 亚胺培南 与二肽酶抑制剂西拉司汀等量混合成注射剂称为泰能。 二、单环β-内酰胺类 氨曲南 对革兰氏阴性细菌产生的许多β-内酰胺酶有效。对肠杆菌科、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌及淋球菌作用极好。 null三、β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 舒巴坦 四、氧头孢烯类 拉氧头孢 对β-内酰胺酶稳定，抗菌谱广，但用药后可致明显的出血。+ 阿莫西林 → 奥格门汀 + 替卡西林 → 泰门汀 + 氨苄 → 优立新， + 头孢哌酮 →舒巴哌酮课后思考题：课后思考题：1．试述青霉素的抗菌谱、临床应用、主要不良反应及防治？ 2．简述半合成青霉素与头孢菌素类药物的作用特点？