第35章 四环素类及氯霉素

null 邵阳医专药理学教研室 周效思教学目标教学目标1．熟悉四环素和氯霉素的抗菌特点、作用机制、适应症、主要不良反应。 2.熟悉四环素和氯霉素的体内过程特点；多西环素、林可霉素的特点及应用。 3．了解万古霉素的作用特点及临床应用。 一、四环素类 一、四环素类 天然品 四环素、土霉素 半合成品 多西环素、米诺环素。抗菌作用抗菌作用抗菌谱广。对弧菌、G+菌、G-菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫都有效。 与30s亚基结合抑制细菌蛋白质合成 长期应用细菌可产生耐药性，此与细菌胞浆膜对药物的通透性降低有关。药动学药动学1、如Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+等多价阳离子，能与天然四环素形成难溶性的络合物，使吸收减少。碱性环境阻碍吸收，而胃酸酸度高时能促进吸收。 2、分布广泛，可透过胎盘屏障，在骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环，主要由肾排泄。多西环素吸收充分，不受胃物的影响，脑脊液中浓度高。 临床应用临床应用治疗斑疹伤寒、恙虫病等立克次体感染 支原体肺炎、衣原体所致鹦鹉热 布鲁杆菌感染 霍乱与副霍乱 急性阿米巴痢疾（土霉素） 由于四环素耐药菌株越来越多，所以其临床用途已被多西环素替代。null不良反应 1.局部剌激性:口服胃肠刺激症状；肌注疼痛，不宜 作肌注；静脉注射可引起静脉炎。 2.二重感染:真菌感染；假膜性肠炎。 3.对骨、牙生长的影响：四环素类同骨、牙齿的Ca2+络合而损害骨骼和牙齿。孕妇、哺乳妇和学龄前儿童禁用。 4.肝损害。肝肾功能不良及孕妇禁用多西环素与米诺环素 多西环素与米诺环素 抗菌谱同四环素，抗菌活力强，对耐四环素的耐药菌株有效，不良反应轻。口服吸收较好作用时间延长，每日只需服药一次。 用于呼吸道、泌尿道和胆道感染，亦用于乳腺及皮肤软组织感染。null特点： 口服易吸收，分布广泛，可进入脑脊液及胎儿体内（脑脊液浓度高），在肝中代谢，由肾排泄。 抗菌谱广，对G+菌作用不如青霉素和四环素，对G-菌特别是伤寒、副伤寒杆菌、百日咳杆菌和流感杆菌作用强，对立克次体、支原体、衣原体和螺旋体也有效。 细菌不易抗药。二、氯霉素临床应用临床应用伤寒、副伤寒 细菌性脑膜炎（尤其是杆菌性膜炎） 立克次体感染 用于对多西环素过敏、肾功能不全、妊娠期妇女和8岁以下儿童的立克次体感染。 局部滴眼：治砂眼，细菌性结膜炎、角膜炎。不良反应不良反应 骨髓抑制：可逆性骨髓抑制；不可逆性骨髓抑制。 （1）严格掌握适应症 （2）定期检查血象，发现异常立即停药 （3）每日剂量不宜超过1克，疗程一般为5-7天。 灰婴综合症：患者现为腹胀、呕吐、呼吸抑制皮肤灰白、循环 衰竭，死亡率较高。 （1）一旦发生，立即停药并对症处理， （2）早产儿、新生儿、孕妇及肝功能不良者不宜应用。林可霉素类林可霉素类 林可霉素(lincomycin)和克林霉(clindamycin) 1、抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌。 2、作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质 合成。不与红霉素合用(作用靶位相同） 3、体内过程特点： 易渗透到骨髓腔，骨组织浓度高 null3、临床用途： 敏感菌引起的急慢性骨髓炎（首选），呼吸道和泌尿道感染，厌氧菌引起的腹膜炎、脓肿、败血症等，弓形虫病（与乙胺嘧啶合用）和衣原体感染。 4、不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎。万古霉素类万古霉素类万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 1、抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药 2、作用机制：阻碍细胞壁合成 3、临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金 葡菌严重感染；伪膜性肠炎。 4、不良反应：毒性较大，听力损害，肾毒性。多粘菌素 polymyxin多粘菌素 polymyxin抗菌作用 多数G-杆菌，对绿脓杆菌作用强。为杀菌剂。 临床应用 其他抗生素治疗无效的铜绿假单胞菌感染、口服用于肠道感染或术前准备、局部绿脓杆菌感染。 null不良反应 肾毒性 神经系统毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应课后思考题课后思考题1．试述氯霉素对骨髓抑制的表现及原因？ 2. 简述四环素类的抗菌谱、临床应用与不良反应？ 3.简述林可霉素和万古霉素的特点和应用？