中药注射剂不良反应报告分析

剂> 合剂> 注射剂。可以看出,现代剂型是一般中药制剂发 展的趋势;固体制剂又占绝对优势。 2. 2 � 剂型的增加: 从 1 可知,中成药制剂的剂型在传统的 基础上, 现代剂型得到了长足的发展, 在整个剂型的品种中 占了 76. 0% ,处于主导地位。尤其是胶囊剂、片剂分别占了 28.8% , 22. 6% ; 颗粒剂、合剂、注射剂也发展较快, 分别占 8. 4% , 7. 0% , 3. 2%。现代剂型的种类占了 55% ( 10~ 20 项) , 可见中成药的剂型种类增加较快;传统剂型的种类虽占 了 45% ( 1~ 9项) ,但品种数量只占 24. 0%。 2. 3 � 剂型工艺的改进 2. 3. 1 � 现代剂型工艺、辅料、包装的改进: 如片剂的薄膜包 衣在中药片剂中得到了应用;又如合剂的单剂量(又称� 口服 液 )与糖浆剂的单剂量是在多剂量的基础上发展而来的, 分 别占该剂型的 88. 5% , 83. 3%。 2. 3. 2 � 传统剂型的改进: 微丸也在中药丸剂中得到了应用, 加快了溶散速度,便于吸收; 传统的茶剂以块、煮茶为主, 现 代袋泡茶已占该剂型的 75. 0% ,发展较快。 2. 3. 3 � 全粉末含蜜丸剂的工艺有待改进: 全粉末丸剂的服 用量本来就大加上辅料蜜的用量,增加了剂量 ,不便于服用, 应当进行工艺改进, 制成古人早已创立的浓缩丸剂型[ 2]及现 代剂型的滴丸、半浸膏或全浸膏的片剂、颗粒剂等 ,以减少服 用剂量。 2. 3. 4� 提倡片剂包薄膜衣 :片剂包糖衣后增加的重量是素 片重量的 50% ~ 100% [ 2]不等, 大幅度增加了单服重量。从 表 3 可知, 糖衣片在片剂中占有相当大的比例, 达到了 60. 7% ,而薄膜衣片重仅增加素片重量 2% ~ 4% , 且包衣材 料与工艺都已相当成熟, 但只占片剂的 15. 5%。所以,片剂 包薄膜衣是利多弊少, 值得大力提倡与推广。 2. 3. 5� 某些工艺不合理: 在含蜜丸剂与糖衣片剂中各有 2 个剂型是用于糖尿病患者的, 而糖尿病人忌糖是重要的治疗 手段之一,服用这些含糖制剂后, 有可能降低组方的治疗效 果, 应进行剂型改革。 参考文献: [ 1 ] � 中华人民共和国药典[ S ] .北京: 化学工业出版社, 2000: 附 录: 5~ 19. [ 2 ] � 范碧亭.中药药剂学[ M ] .上海: 上海科学技术出版社, 1997, 6, 432. 中药注射剂不良反应分析 李 � 丽 (肇庆市第一人民医院,广东 肇庆 526021) 收稿日期: 200�0� 作者简介:李 � 丽( 1965~ ) ,女,黑龙江双城人,主管药师,主要研究方向:医院药学,电话: 0758�2860841。 关键词:中药注射剂; 不良反应; 合理用药 中图分类号: R285. 1 � � � � � 文献标识码: B � � � � � 文章编号: 1001�1528( 2003) 10�附 9�03 � � 中药的使用在我国有悠久的历史,而中药注射剂近年发 展迅速,品种不断增加。一般认为中药作用温和, 比较安全, 但随着使用量的不断增加,不良反应的报道有逐年增加的趋 势。为此本文收集了 10 年来国内主要医药期刊中 21 种中 药注射剂不良反应的报道 465 例。现就发生不良反应的药 物、例数、临床表现及发生不良反应时使用的药物列作表 1, 药物不良反应分类、所占比例、涉及药物列作表 2, 作以下综 述。 讨论 由表 1可以看出, 不良反应发生较多的药物有茵栀黄 针、双黄连粉针、清开灵针、复方丹参针和葛根素针等。由表 2 可知, 将不良反应按靶器官的不同分类, 损害部位最多的 是皮肤、呼吸循环系统及消化系统, 分别占不良反应发生比 例的 55%、48%和 21%。药物不良反应发生的原因较复杂, 有药物方面,包括药理作用、药物的杂质、药物的污染、药物 的剂量、剂型的影响、药物的质量问, 同一组成的药物, 可 因厂家不同、制剂技术差别、杂质的除去率不同,而影响其不 良反应的发生率[ 1]。例如,穿琥宁注射液系穿心莲中含量最 高的穿心莲内酯与琥珀酸酐反应, 生成脱水穿心莲内酯琥珀 酸半酯, 再生成单钾盐,制得的微黄色灭菌注射液 ,其纯度和 杂质与制备工艺过程有关, 因此穿琥宁注射液的不良反应与 其内在质量有关[ 2]。此外药材的来源、产地、采摘时间、用药 部位及加工炮制等差异,导致质量不稳定, 还有临床应用环 节都会导致不良反应的发生。从不良反应发生的时间来看, 快则 2~ 10min, 慢 2~ 3d。而年龄也从 2个月~ 83 岁不等。 中药注射剂因药效迅速, 药物不受消化液和食物的影 响, 副作用少等优点, 其应用也越来越广泛。这样药物在体 内的吸收、分布、代谢和排泄过程, 随着剂型的改变而发生变 化,致使药物在体内表现出的某些特性也随之发生了变化。 例如,穿琥宁注射液有血栓形成和血小板聚集作用, 穿心莲 中的有效成分 API0134, 可通过促进抗凝纤溶作用, 增加 EC 的抗血栓功能, 强烈抑制钙调蛋白的活力, 从而发挥抗凝血 作用, 另外穿心莲的提取物可激活血小板腺苷酸环化酶提高 血小板内的 cAMP 的水平,从而抑制血小板的聚集[ 2]。双黄 9附 2003 年 10 月 第 25 卷 � 第 10期 中 成 药 Chinese T raditional Patent Medicine Oct. , 2003 Vol. 25 � No. 10 表 1� 中药注射剂不良反应概况 药品名称 例数 主要临床表现 不良反应后使用的药物 清开灵注射液 66 皮肤瘙痒,皮疹,药疹,发热, 畏寒,寒战,幻觉,烦躁 等精神症状,膈肌痉孪,急性喉阻塞, 4 例过敏性休 克, 2例过敏死亡 扑尔敏,异丙嗪, 非那根,地塞米松, 多巴胺,肾 上腺素 双黄连粉针 74 头晕,头疼,胸闷,气短,心悸, 心电房颤,过敏性肺 炎,紫绀,烦躁不安, 呼吸急促,咳喘, 全身瘙痒, 皮 肤充血,皮疹,腹痛,呕吐,指关节胀痛,皮肤黄染, 2 例过敏性休克 地塞米松,葡萄糖酸钙,维生素 C,心律平,利多 卡因,硝酸甘油, 西地兰,氨茶碱, 氟美松, 非那 根,异丙嗪,息斯敏,肾上腺素 复方丹参注射液 52 全身瘙痒,药疹,剧烈头痛, 头晕,乏力,心悸,低血 压,严重腹泻,局部疼痛,红肿,咳嗽,哮喘,声嘶, 气 紧,急性喉头水肿, 左眼视物不清,全身性黄疸, 肝 损害,溶血尿毒综合症。与右旋糖酐 40配伍导致 2 例过敏性休克, 1例死亡 扑尔敏,异丙嗪, 地塞米松, 多巴胺, 间羟胺,红 外线照射,氢化可的松,肾上腺素,非那根,阿拉 明,保肝治疗,利尿,血透 茵栀黄注射液 85 过敏性皮疹,瘙痒, 恶心,呕吐,头痛, 心前区不适, 呼吸急促, 低血压, 心动过缓, 畏寒, 心悸,视物模 糊, 3例过敏性休克, 2例死亡 氯苯那敏,阿司咪唑,异丙嗪,地塞米松,葡萄糖 酸钙,肾上腺素,尼可刹米 葛根素注射液 50 发热,畏寒,皮疹,瘙痒,呼吸困难,腹痛,腰痛,肾胶 痛,肢端麻木,心悸,心跳停止, 丙氨酸转氨酶增高, 溶血性贫血,过敏性休克,死亡 1例 地塞米松,葡萄糖酸钙, 肾上腺素, 肠溶阿斯匹 林,卡托普利,硝苯地平 脉络宁注射液 25 全身针刺样瘙痒, 皮疹,心慌, 呼吸困难,腰痛, 头 痛,烦躁不安,面部潮红,胸闷,气短, 心悸, 咽喉哽 噎感,恶心,呕吐, 意识不清,血压下降, 5例过敏性 休克 息斯敏,扑而敏, 维生素 C, 氟美松, 地塞米松, 异丙嗪 刺五加注射液 25 全身皮肤发红,瘙痒,口干,噪音嘶哑,说话困难, 眼 涩,视物模糊,心悸, 胸闷,呼吸急促, 全身乏力, 鼻 痒,咽痒,咳嗽,口唇麻木, 10例过敏性休克 地塞米松,异丙嗪,维生素 C, 葡萄糖酸钙,息斯 敏,非那根,氟美松,肾上腺素,西地兰,氨茶碱 穿琥宁注射液 21 皮肤瘙痒,皮疹,药疹,皮下紫癜, 心慌,胸闷,心悸, 呼吸困难,喉头水肿,血压下降, 血小板减少, 4 例 过敏性休克 葡萄糖酸钙,扑尔敏,地塞米松,异丙嗪, 阿拉 明,多巴胺,氨茶碱,尼可刹米,西地兰,速尿,维 生素 C,氢化可的松 生脉注射液 16 全身红斑, 瘙痒,药疹, 过敏性皮炎, 腹胀,腰背剧 痛,心悸,心动过速, 低血压,心绞痛, 1例过敏性休 克 硝酸甘油,肾上腺素,地塞米松 鱼腥草注射液 9 恶心,心悸,口唇紫绀,胸闷, 气短,呼吸困难,面部 潮红, 2例过敏性休克 肾上腺素,地塞米松,多巴胺,异丙嗪, 葡萄糖酸 钙,维生素 C,阿拉明 柴胡注射液 5 荨麻疹,胸闷,气短, 心慌, 2例过敏性休克;与庆大 霉素配伍致过敏性休克 1例 非那根,地塞米松 丹参注射液 6 寒战,高热,心慌,面红耳赤, 烦躁,头昏,乏力,肌肉 震颤 无 参麦注射液 7 头昏,胸闷,出汗,心悸,呼吸困难,恐惧频死感, 心 绞痛, 3例过敏性休克 肾上腺素,地塞米松,维生素C,维生素 B6 灯盏花素注射液 6 寒战,高热,丘疹,呼吸困难,心慌,胸闷,头晕,恶心 异丙嗪,柴胡,安痛定,地塞米松,硝苯地平 大黄藤素注射液 4 心慌,头昏,怕冷, 恶心, 红疹, 急性肺水肿, 1 例过 敏性休克 地塞米松,氨茶碱,西地兰,多巴胺 路路通注射液 3 全身瘙痒,药疹,面部潮红,胸闷,气短,头晕 扑尔敏,葡萄糖酸钙,地塞米松,维生素 C,阿司 咪唑 大青根注射液 2 瘙痒,荨瘙痒, 眼结膜充血, 流涕,胸闷, 咽喉异物 感,呼吸困难 无 苦黄注射液 1 过敏性休克 肾上腺素,地塞米松 正清风痛宁注射液 2 过敏性休克 肾上腺素,地塞米松,参麦,参附 参附注射液 1 过敏性休克 异丙嗪,多巴胺,间羟胺 苦目注射液 1 过敏性休克 肾上腺素,地塞米松,异丙嗪 10附 2003 年 10 月 第 25 卷 � 第 10期 中 成 药 Chinese T raditional Patent Medicine Oct. , 2003 Vol. 25 � No. 10 表 2� 药物不良反应分类、比例、涉及药物 不良反应分类 比例( % ) 涉及药物 皮肤 (瘙痒、荨麻疹、药疹、皮炎、皮肤发红等) 55 清开灵针、复方丹参针、灯盏花素粉针、双黄连粉针、葛根素针、脉络宁针、 茵栀黄针、刺五加针、穿琥宁针、柴胡针、生脉针、路路通针、大青根针 呼吸循环系统 (咳喘、胸闷、呼吸困难、肺炎、肺水肿、喉阻 塞、心悸、心率紊乱、血压下降等) 48 清开灵针、复方丹参针、灯盏花素粉针、双黄连粉针、葛根素针、脉络宁针、 茵栀黄针、刺五加针、大黄藤素针、丹参针、穿琥宁针、柴胡针、鱼腥草针、 生脉针、路路通针 消化系统 (膈肌痉孪、腹痛、呕吐、黄疸、肝损害等) 21 清开灵针、复方丹参针、双黄连粉针、葛根素针、茵栀黄针、刺五加针、鱼腥 草针、生脉针、穿琥宁针 造血系统 (血小板减少、溶血性贫血、过敏性紫癜等) 0. 02 穿琥宁针、葛根素针 泌尿系统 (肾绞痛、腰痛、溶血尿毒综合症等) 0. 05 复方丹参针、葛根素针、脉络宁针 神经系统 (头痛、头晕、口唇肢端麻木、四肢震颤等) 0. 09 复方丹参针、葛根素针、脉络宁针、双黄连粉针、刺五加针、丹参针 过敏性休克 (面色青紫、冷汗、呼吸困难等) 0. 12 清开灵针、复方丹参针、双黄连粉针、葛根素针、脉络宁针、茵栀黄针、刺五 加针、鱼腥草针、生脉针、参麦针、穿琥宁针、柴胡针、正清风痛宁针、大黄 藤素针 死亡 0. 01 清开灵针、复方丹参针、葛根素针、茵栀黄针 其他 精神症状(幻觉、烦躁等) 0. 01 清开灵针、脉络宁针、丹参针 药物热(畏寒、发热等) 0. 08 清开灵针、复方丹参针、灯盏花素粉针、双黄连粉针、葛根素针、茵栀黄针、 刺五加针、丹参针 关节胀痛 0. 01 双黄连粉针 眼损害(视物不清、眼涩、结膜充血) 0. 01 复方丹参针、刺五加针 莲粉针静脉注射时可完全吸收,广泛分布于全身,特别在心、 肺中血药浓度较高,当静脉剂量过大时, 会抑制心脏, 扩张血 管,使血压下降,引起过敏性休克[ 3]。中药注射剂在使用过 程中特别注意剂量问题,超量使用及改变药物稀释浓度是造 成中药注射剂引起药源性疾病的原因之一。药物的相互作 用及输液的选择也可影响中药注射剂在溶液中的稳定性, 因 此,医生应选择药品说明中规定的输液, 并注意输液的稀 释浓度。 为了降低中药注射剂的不良反应,生产单位除加强质量 控制外, 还应加强过敏性试验和配伍的研究, 同时注意上市 后的再评价。就可不断提高其质量和疗效, 降低不良反应的 发生率。另外, 在临床应用过程中, 在临床使用前应询问病 人对中药的过敏史, 以保证用药的安全和有效。 参考文献: [ 1 ] � 郑明新.高绪文.医院药学[ M ] . 第 1版.北京:人民卫生出版 社, 1997, 364. [ 2 ] � 郑虎占,黄泽宏.中药现代研究与应用[ M ] .第 4 卷.第 1 版. 北京:学苑出版社, 1998, 3499. [ 3 ] � 陈 � 坚,丁宗政. 中药注射剂的临床药学探讨[ J] . 中成药, 1996, 18( 9) : 52. 11附 2003 年 10 月 第 25 卷 � 第 10期 中 成 药 Chinese T raditional Patent Medicine Oct. , 2003 Vol. 25 � No. 10