青霉素

nullnullnull青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）又被称为青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。null按其特点可分为 ： 青霉素G类：如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。 青霉素V类：(别名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸) 如青霉素V钾等（包括有多种剂型）。 耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。 青霉素分子结构球棍模型 广谱青霉素：如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。 抗绿脓杆菌的广谱青霉素：如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等。 氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特点为较耐酶，对某些阴性杆菌(如大肠、克雷伯氏和沙门氏菌)有效，但对绿脓杆菌效差。 null青霉素的发展 　　１９５３年５月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。截至２００１年年底，我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的６０％，居世界首位。 1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。 null国家基本药物 　　与青霉素有关的国家基本药物零售指导价格信息 　　 　　null青霉素为以下感染的首选药物： 　　1．溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等 　　2．肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等 　　3．不产青霉素酶葡萄球菌感染 　　4．炭疽 　　5．破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染 　　6．梅毒(包括先天性梅毒) 　　7．钩端螺旋体病 　　8．回归热 　　9．白喉 　　10．青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎 null青霉素亦可用于治疗： 　　1．流行性脑脊髓膜炎 　　2．放线菌病 　　3．淋病 　　4．奋森咽峡炎 　　5．莱姆病 　　6．多杀巴斯德菌感染 　　7．鼠咬热 　　8．李斯特菌感染 　　9．除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染 　　风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生。 null 口服或注射给药时忌与碱性药物配伍，以免分解失效。 本品不宜与盐酸四环素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶钠、三磷酸腺苷、辅酶A等混合静滴，以免发生沉淀或降效。 氯霉素与青霉素一般不要联用，因氯霉素为抑菌剂，而青霉素为繁殖期杀菌剂，联用可影响青霉素的抗菌活性而降效。如需联用，宜先用青霉素2～3小时后再用氯霉素 由于本品可抑制某些肝脏酶的活性，因此可干扰甲苯磺丁脲、苯妥英钠和双香豆素在人体内的生物转化，可增强甲苯磺西脲、苯妥英钠的作用，对双香豆素和华法林的抗凝作用均可增强。 婴儿、肝、肾功能减退者慎用，妊娠末期产妇慎用，哺乳期妇女忌用。 应用青霉素的注意事项null应用青霉素前除做皮试外，还要注意以下几点： 　　1、要到有抢救设备的正规医疗单位注射青霉素，万一发生过敏反应，可以得到及时有效的抢救治疗。在注射过程中任何时候出现头晕心慌、出汗、呼吸困难等不适，都要立即告诉医生护士。 　　2、注射完青霉素，至少在医院观察20分钟，无不适感才可离开。 　　3、不要在极度饥饿时应用青霉素，以防空腹时机体对药物耐受性降低，诱发晕针等不良反应。 　　4、两次注射时间不要相隔太近，以4—6小时为好。静脉点滴青霉素时，开始速度不要太快，每分钟以不超过40滴为宜，观察10—20分钟无不良反应再调整输液速度。 　　5、如果当天有注射青霉素史，在家中出现头晕心慌、出汗、呼吸困难等不适，应及时送医院诊治。 青霉素的生产工艺 青霉素的生产工艺 菌种 发酵工艺流程 培养基 培养基控制 下游操作null 常用菌种为产黄青霉素，目前生产能力可达30000～60000U/mL。按其在深层培养中菌丝的形态，可分为球状菌和丝状菌。null青霉素的发酵工艺过程 工艺流程 （1）丝状菌三级发酵工艺流程 冷冻管（25 ℃ ，孢子培养，7天）——斜面母瓶（25 ℃ ，孢子培养，7天）——大米孢子（26 ℃ ，种子培养56h,1:1.5vvm）——一级种子培养液（27 ℃ ，种子培养，24h,1:1.5vvm）——二级种子培养液（27~26 ℃,发酵,7天,1:0.95vvm）——发酵液。 （2）球状菌二级发酵工艺流程 冷冻管（25 ℃ ，孢子培养，6~8天）——亲米（25 ℃ ，孢子培养，8~10天）——生产米（28 ℃ ，孢子培养，56~60h,1:1.5vvm）——种子培养液（26~25-24 ℃ ，发酵，7天，1：0.8vvm）——发酵液。null青霉素——生产车间null培养基成分的控制 a. 碳源 产黄青霉菌可利用的碳源有乳糖、蕉糖、葡萄糖等。目前生产上普遍采用的是淀粉水解糖、糖化液 (DE 值 50% 以上) 进行流加。 b. 氮源 常选用玉米浆、精制棉籽饼粉、麸皮，并补加无机氮源（硫酸氨、氨水或尿素）。 c. 前体 生物合成含有苄基基团的青霉素 G, 需在发酵液中加入前体。前体可用苯乙酸、苯乙酰胺, 一次加入量不大于0.1%, 并采用多次加入, 以防止前体对青霉素的毒害。 d. 无机盐 包括硫、磷、钙、镁、钾等, 且用量要适度。另外, 由于铁离子对青霉菌有毒害作用, 必须严格控制铁离子的浓度, 一般控制在30 μg/ml 。null发酵培养的控制 a. 加糖控制 根据残糖量及发酵过程中的 pH 值确定 , 最好是根据排气中CO‫2量及 O2 量来控制, 一般在残糖降至 0.6% 左右, pH 值上升时开始加糖。 b. 补氮及加前体 补氮是指加硫酸铵、氨水或尿素, 使发酵液氨氮控制在 0. 01%-0.05%,补前体以使发酵液中残存苯乙酰胺浓度为 0.05%-0.08% 。 c. pH 值控制 对pH 值的要求视不同菌种而异, 一般为 pH 6.4-6.8, 可以补加葡萄糖来控制。目前一般采用加酸或加碱控制pH值。 d. 温度控制 前期 2 5- 2 6 ℃, 后期 23 ℃, 以减少后期发酵液中青霉素的降解破坏。nulle. 溶解氧的控制 一般要求发酵中溶解氧量不低于饱和溶解氧的30% 。通风比一般为1 : 0. 8L/(L • min), 搅拌转速在发酵各阶段应根据需要而调整。 f. 泡沫的控制 在发酵过程中产生大量泡沫, 可以用天然油脂, 如豆油、玉米油等或用化学合成消泡剂 " 泡敌 " 来消泡, 应当控制其用量并要少量多次加入, 尤其在发酵前期不宜多用, 否则会影响菌体的呼吸代谢 g. 发酵液质量控制 生产上按规定时间从发酵罐中取样 , 用显微镜观察菌丝形态变化来控制发酵。生产上惯称“ 镜检 ”,根据“ 镜检 ”中菌丝形变化和代谢变化的其他指标调节发酵温度, 通过追加糖或补加前体等各种来延长发酵时间, 以获得最多青霉素。因此，生产上根据" 镜检 "判断, 在自溶期即将来临之际, 迅速停止发酵, 立刻放罐, 将发酵液迅速送往提炼工段。 null下游操作 （1）过滤 （2）提炼 （3）脱色 （4）精制null是只要生产中的关键设备。青霉素三合一设备青霉素三合一设备nullnullnullnull