胃幽门螺旋菌与其相关疾患

戽 ， 7，? ， 礤拯唐 、，萎 赢 甘肃医药 1992年第 11卷第 5 综 述 · 胃幽门螺旋菌与其相关疾患 · 289· 院 李 ∞ 尺 ， 、 口2， 1983年 ，澳大利亚学者 Warren及 Marshall发 现胃幽门弯曲苗(Campy|~bacter pylozi，cP)以来， 弓f起世界胃髓病学界的强烈兴趣。90年代以后，根 据 国际赣生材学会鉴定定名为 胃幽门螺旋茸(Heli— cobacter pylorl，HP) 1990年 9月樘悉 尼召开的世 界胃肠病学大会 巳正式采用幽门螺旋蕾的名称 。 1 HP的特征 HP．是一种能动的无芽胞细菌．它舍有大量尿素 酶．生长繁殖在 霄粘膜和牯液之间．为革兰氏染色阴 性的螺旋杆菌。其生长需要镦氧环境．氧化醇和过氧 化酶阳性，有光滑的细胞壁及 1～5根鞭毛．后者套 入鞘内．且末端呈球状。HP可在胃的任何部位的牯 穰 层内及十二指肠 胃上皮化 生的部位发现 ，粘藏为 HP提供了胃酸环境下的保护作用，并使HP维持在 一 种有利的pH环境中“ 。HP最理想的生存环堵为 胃、十二指肠牯膜细胞的表面，其靶细胞也正是表面 粘藏细胞(胃粘膜上皮．十二指肠胃上皮化生细胞) 单极鞭毛螺旋状苗体的快速移动．使细菌易于穿过 厚层的粘涟，甚至可以穿过上皮细胞阿的致密结合 部，进入细胞内，细菌分泌屎素酶形成自己的抗酸氪 保护层，为细菌的生存繁殖剖造了条件．同时对宿主 产生各种损伤反应 。 前几年，新西兰Auckland会议中，Barry观 察副胃局部 HP免疫应答有限．但 HP特异性 IgA 和 kM 抗体在 B感染 HP的患者的胃j霞中检 出．胃 粘胰 }妒特异抗体产物也可通过短期胃组织培养得 以证明。HP特异性抗体与病壹附近粘膜活检的组 织学浆细胞计数相符。一般认为HP感染的病人中， 特异的IgG和IgA抗体是存在的，全身的 IgM反应 与HP感染的慢性性质是一致的∞。有关 HP感染的 免疫学 发现可概括 为趣)HP是一种高度免疫源性物 质；@HP所构成的非自动免疫慢性胃炎的炎症匣 应，是胃粘膜组织对 HP抗原的一种应箸反应。◎ l ip局部的免疫匣应在清除感染方面是无效的 。 HP是从人到人进行传播的 据报遭．对 40椤I有 胃和十二指肠炎性病理改变的患者进行了HP的微 生物学及组 胡学检查 ，结果有 18倒息 者(45 )HP 阳性，这 18倒 患者用过的内窥镜及活检钳 HP培养 8例阳性堤 示内窥镜及其器械传播 HP在某些情况 下是可能的 2 HP与惯性胃炎、；II化性溃疡、■軎相关 HP被认为是最常见 、最重要的胃炎及消化性溃 疡的病因。 2．1 HP与胃支相 关 Marsha11和 Werren对 l∞ 例胃部不适病人内镜下霄窦活检组织检查中． j8倒检出HP．其中 9O 组织学证实为活动性胃窦 炎．而87 的胃溃疡、十二指脑溃疡 HP阳性，HP位 于粘液下粘膜细胞表面tMarshall自檬服用 HP后． 发生急性胃窦炎，HP检查为阳性 。十二指肠炎 胃上 直化生处也可发现细菌的存在，但十二指肠、胃底粘 膜有或没有炎症其检出率相近。有一组研究表明，十 二指肠溃疡无粘膜炎症者。HP在十二指肠检出率 3g．5 ．胃窦阴性 ．胃底为 73．9 I十二指髓溃痔有 粘膜炎症者．HP在十二指肠检出率 31．5 ．胃窦为 9】 ，胃底为 93 9 揭示HP与帮膜瘴癌无差 大多数文献撮遭胃、十二指腑艟癀边缘细菌检 出率低于 5o 和 3o％．远远低于胃蜜橙出率，表咀 HP并非胃、十二指肠溃痔的直接病因。 2．2 HP与消化性清番相关 HP可以产生多种 醣．其中最重要的是尿素奠，其分解尿素后产生的氨 对胃壁细胞有直接的毒性作用，使牯膜电势差降低， 上皮细胞损伤加重 敲上皮细胞尿素奠的活性是HP 致病的重要因素，其快速分解尿素形成粘膜两侧的 尿素梯度和氨梯度。上皮细胞表面 pH增高，影响粘 膜电位差、细胞闻渗透力和上皮细胞 Na ／K ATP 酶活性．使 H 反向弥散．局部组织融度增加，弓f定溃 维普资讯 http://www.cqvip.com ·290 · 疡形成 。75 ～8O 胃溃疡 ．85 十二指肠溃疡存在 HP感染 Graham 指 出，除了以前“无酸无溃疡”的 格言外，应加上 无 HP无溃疡 。HP引起十二指肠 溃疡．主要是由于十二指肠胃窦上皮化生。健康人十 二 指眄存在胃窦上皮化 生，Kreuning对 5O倒无 胃 眄遭症状的自愿者做十二指肠活检组织检查(各取 4块)．64 有 胃窦上皮化 生 胃溃疡 、十二指腑溃 疡、十二指肠球炎病人 ，十二指肠胃窦上皮化 生检出 率较高 。胃窦上皮化生出现于十二指眄粘膜，为十二 指肠酸负荷增加的自然反应，并且在动物实验中_得 刊证实 ，Patrick在 43倒 MAO> 30 mmol／lh患者 中．发现 36倒出现 胃窦上皮化生，支持十二指肠 胃 窦上皮化生与胃酸分泌量有关。十二指肠胃窦上皮 化生为 HP感染提供了适 宜的环境．感染发生于化 生的胃窦上皮或邻近部位 ，造成牯膜急性 炎症 。多核 中性 自细胞浸润，粘膜破损．形成溃疡。修复的过 程 促进了胃窦上皮化生．成为HP可能再感染的部位， 也是十二指肠溃疡易于复发的原因之一。在澳大利 亚墨尔本的一组研究中；HP阳性 者．十二指肠溃疡 治疗 8周后 6十月复查 ，复发 率为 29 ，12十 月复 查 ，复发率为 5，6，而 HP田性者 ，8周后复发率为 0，12十月仍为 0。由此可见十二指肠 溃疡的复发 确与 HP有关0：。 非 溃疡性 消化不 良(NUD)是最常见的消化系 统症状群 ，系指非器质性病变 引起的消化不 良及上 腹 疼痛 、不适、怒 心、呕 吐 的症状 ，病 程超 过 4周 。 Lambert 1987年 报 告 54倒 NUD精 ，其 中 33倒 (66 )发现 有 HP存在于胃窦牯膜 ，治疗组 l5倒 中 11倒 HP(73％)被清除 ，而安慰组 18倒中仅 1倒 (6 )被清除(P<0．001)，且治疗组病人症状显著 改善并使组织学胃炎消失 因此 ，HP在 NUD的病 因 、发病机理中起一定作用“ 。 2．3 HP与胃癌相关 国外资料认为，胃癌中约 35 ～55 与 HP感染有关，其 胃癌组 20／29倒 HP 特异性抗体Ig阳性，而对照组仅有 54／1)．8倒阳性， 且 胃癌组 的特异性 Ig浓度中值 明显升高(90／~g／ml 与3．6t~g／mI，P<0．01)，有 HP感染病史的人发生 胃癌的估计概率系数为2．77。 HP感染与慢性肝病也有关。Imotol报告 ，37倒 璺性肝病患者中，发现消化性溃疡 8例(16 )，胃炎 l；倒(70 )、正常胃牯膜 5例(14 )l做 胃窦粘膜 组织检查 的 23恻患者 中有 17恻(74 )HP阳性 ． 其中6倒消化性溃疡患者 HP都是阳性。随着肝脏 损害加重．HP阳性辜升高。 3 用 CO z呼气法检出 HP HP有极强的尿紊酶活性 ．可通过活检糖 本用快 速尿素酶检出，在活检 15～6o分钟后可作出感染的 诊断。而改良后的尿 素酶试验．不需活检，给病人服 用”C标记的尿素溶液试餐，如果 HP存在，尿素酶 分裂标记的 C原子，随后生成”CO：，被标记的”CO： 可从呼气中柱秘出。 W．O：呼气检查法在临床医学中的应用研究．是 稳定周位煮医学应用的一个重要方面，也是 稳定同 位素在生命科学中应用的新开拓 。固其简便 、迅速、 准确性高 ，又是非损伤性的 ．故对 HP的检出有重要 价值。 。 I HP感染的处理问题 下列情况下应采取措施清除HP：①抗 H：受体 拮抗剂的消化性溃疡 ；②复发额繁的消化性渍疡·@ 特发性 NUD；④ 胃眄遭 不能耐受非 澈素类抗 炎药 (NSALOS)治疗的患者 。 在新西兰 Auckland会议上，Barry Ratbbone报 告，体外试验 HP对青霉素、氪苄青霉素、先锋霉素、 红霉素、庆大霉素敏感，而 80 的菌株对硝砜眯唑 敏感。但临床实践中这些抗生煮多无效 目前认为羟 氨苄青霉素最有效，萁清除率 60 ～9O HP在数 天内可对某些抗生紊产生耐药性以及活动性 胃炎缺 乏特效抗 生索 ，这二者可能是抗生素清除 HP感 染 失败的原因 。得乐(De—Nol，枸橼酸铋钾)，兼有抗菌 和局部保护作用 ，故效果较优。当得乐联合羟氨苄青 霉素或硝砜咪唑时．则可使 HP长期消失及治愈胃 炎(P