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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗Felty综合征

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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗Felty综合征 2010年 1O月 第22卷第5期 Med J Nat De~ndinz Forces in North China,Vd.22,No.5.Oct.2010 ·429· [参考文献] [1] 叶任高,陆再英.内科学[M].5版.北京:人民卫生出版 社 ,2002:310—312. [2] 李春燕 ,连爱玲.氯 吡格 雷治疗不稳定 型心 绞痛效果观 察[J].华北国防医药,2010,22(1):35—36. [3] 周凌志 ,曹勇 ,黄婕 ,等.低分 子肝素钙对不稳定 型心绞 痛血液流变学的影响[J].』...
重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗Felty综合征
2010年 1O月 第22卷第5期 Med J Nat De~ndinz Forces in North China,Vd.22,No.5.Oct.2010 ·429· [参考文献] [1] 叶任高,陆再英.内科学[M].5版.北京:人民卫生出版 社 ,2002:310—312. [2] 李春燕 ,连爱玲.氯 吡格 雷治疗不稳定 型心 绞痛效果观 察[J].华北国防医药,2010,22(1):35—36. [3] 周凌志 ,曹勇 ,黄婕 ,等.低分 子肝素钙对不稳定 型心绞 痛血液流变学的影响[J].』临床误诊误治,2007,20(9): 612—613. [4] 秦晓娟.红花黄色素对心血管保护作用的研究进展 [J].1临床荟萃,2009,24(3):263—265. [5] 刘发,魏苑,杨新中,等.红花黄色素对高血压大鼠的降 压作用及对肾素 一血管紧张素的影响[J].药学学报, 1992,27(10):785—787. [6] 陈铎葆,郑为超,赵辉,等.红花总黄素对心肌缺血 一再 灌注损伤大 鼠心功能的影响[J].中国中医药科技, 2003,10(5):290—292. . [7] 金呜,李金荣,吴伟.红花黄色素抗氧化作用的研究[J]. 中国中药杂志 ,2004,29(5):447_449. [8] 臧宝霞,金鸣,司南,等.羟基红花黄色素 A对血小板活 化因子的拮抗作用 [J].药学学报,2002:37(9):696— 699. [9] 金呜,高子淳,王继峰.羟基红花黄色素 A抑制 PAF诱 发的家兔血小板活化的研究[J].北京 中医药大学学 报 ,2004,27(5):32—35. (收稿时间:2010—06—21 修回时间:2010—07—06) 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 一抗体融合蛋白联合 甲氨蝶呤治疗 Fehy综合征 吴春叶,李 力 [关键词] FELTY综合征;重组人肿瘤坏死因子受体 一抗体融合蛋白 [中国图书资料分类号] R979.5;R593.22 [文献标志码] B [文章编号] 1009—0878(2010)05—0429—02 Fehy综合征又称关节炎 一粒细胞减少 一脾 大综合 征,病因与免疫异常有关,在类风湿关节炎中发病率约占 1%,多发生于 50—70岁的女性 。临床除类风湿关节炎 现外,关节外表现包括脾脏肿大 ,有的出现巨脾症 ,伴轻 至中度肝脏和淋 巴结大。我们应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因 子受体 一抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗 Fehy综合征 1 例 ,近期疗效满意,现报告如下 。 1 病例资料 女,42岁。主因全身多关节肿痛 15年、高热半个月 入院。查体:体温 39~C,脉搏 80/rain,呼吸 18/min,血压 125/80 mmHg。贫血貌 ,全身皮肤黏膜无黄染及 出血点 , 无皮下结节,无蜘蛛痣及肝掌,全身浅表淋巴结未触及,鼻 腔无异常分泌物,无颈静脉怒张。双肺呼吸音粗 ,未闻及 干湿哕音 。心脏听诊未及异常。腹软,无压痛 ,肝脏肋下 未触及 ,脾 脏触 诊:甲 乙线 3 cm,甲丙线 5 cm,丙 丁线 +1 cm,肝肾区无叩痛,移动性浊音(一);脊柱无畸形 ,双 侧掌指关节肿胀畸形,指掌尺侧偏斜,近端指问关节屈曲, 远端指间关节过伸畸形,双下肢无水肿,双腕、双膝、双肘 关节压痛。查血 白细胞 1.8×10 /L,中性粒细胞 0.56,淋 巴细胞 0.33,血 红蛋 白 62 g/L,血小板 103×10 /L,红细 胞 2.23×10 /L,红细胞沉降率 122 mm/h,C.反应蛋 白 450 mg/L,类风湿因子 245 U/L。胸部 CT检查示:慢性支 气管炎 ,肺气肿 ,肺纤维化 ,局灶性肺感染。腹部彩超检查 示:脾大,15.6 cm x4.6 cm,脾实质回声均匀,脾门静脉内 径 1.45 cm。尿便常规、肝肾功能、血脂正常,血结核抗体、 作者单位:300142天津,解放军 254医院免疫科 肝炎系列、肿瘤标记物均阴性 ,PPD(一)。DAS28 评分 为 11.3。患者既往未行正规抗类风湿 治疗 ,长期服用双 氯芬酸等非甾体抗炎药 ,无激素及传统抗风湿药用药史。 诊断为 Fehy综合征。入院后予利可君 20 mg、3/d口服升 高白细胞 ,头孢哌酮钠 一舒 巴坦钠 3 g、2/d静脉滴注抗感 染 。治疗 5 d后体温逐渐降至正常 ,复查胸部 CT示肺感 染较前吸收好转 ,但关节症状加重,遂予注射用重组人Ⅱ型 肿瘤坏死因子受体 一抗 体融合蛋 白(商品名:益赛普 ,上 海中信国健药业有限公司生产)25 mg、2次/周皮下注射, 甲氨蝶呤 10 mg/周口服,乙酰半胱胺酸颗粒剂(缓解慢作 用药物引起的肺问质纤维化)200 mg、2/d口服。3个月后 复查血 白细胞 2.4×10 /L,中性粒细胞 0.56,淋 巴细胞 0.33,血红蛋 白81 g/L,血小板 173×10 /L,红细胞2.95× 10 /L,红细胞沉降率 40 mm/h,C一反应蛋 白 70 mg/L,类 风湿 因子 141 U/L;腹 部彩 超检 查示 :脾 大,10.4 cm x 2.9 om,脾实质回声均匀,脾门静脉内径0.76 cm。双腕、 双膝 、双肘关节无压痛。DAS28评分为 6.1。6个月后复 查血 白细胞 2.3×10 /L,中性粒 细 胞 0.55,淋 巴细胞 0.28,血红蛋白89 g/L,血小板 210×10 /L,红细胞 3.04 X 10 /L,红细胞沉降率 23 mm/h,C.反应蛋白53 mg/L,类 风湿 因子 54 U/L;腹 部 彩 超 检 查 示 :脾 大,9.8 cm × 3.2 cm,脾实质回声均匀,脾门静脉内径 0.76 cm。胸部 CT检查示肺间质纤维化同前。双腕 、双膝、双肘关节无压 痛。DAS28评分为 5.4。患者目前正在进一步治疗中。 2 讨论 类风湿关节炎为 Fehy综合征首发症状,关节症状严 重,有明显的关节畸形及功能障碍,病程长,脾轻至中度增 · 430· 华北国防医药2010年10月第22卷第5期 Med JNatDefendingF0rcesinN0rtl1China,Vo1.22,No,5,0ct.2010 大一般于超声检查 时才发现。 ,白细胞 减少 以粒细胞减 少显著 ,最低可达 0.1×10 /L,骨髓象显示 可有粒细胞成 熟障碍。Fehy综合征的治疗与类风湿关节炎相 同,但对 脾大、白细胞减少治疗手段不多。。肾上腺皮质激素及免疫 抑制剂可缓解症状,持续高度白细胞减少者可考虑行脾摘 除术,约 80%的患者外周血常规 、抗感染能力和关节炎症 状可有所改善,但半数 以上会复发 。 免疫抑制剂联合应 用 目前被认 为是 治疗 Fehy综 合 征最有效的。有学者报道 ,应用 长春新碱 、泼尼松 、雷 公藤多甙方案治疗 Felty综合征,可获得较满意效果 。 肿瘤坏死因子一Ot拈抗剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 ~ 抗体融合蛋白是人肿瘤坏死因子受体 p75融合蛋 白,通过 特异性地与肿瘤坏死因子一理结合,抑制异常免疫炎性反 应 ,还 可与淋巴毒素 结合,从 而起抗炎作用 本例采 用甲氨蝶呤与重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 一抗体融合蛋 白联合应用治疗 Fehy综合征 ,近期效果明显 ,远期疗效有 待进一步观察。国外曾有学者报道用相 同方案治疗 Fehy 综合征对缓解关节症状有效,但治疗中白细胞很难恢 复 ~。本例治疗后患者 白细胞数亦得 到改善 ,可能与治 疗后脾脏缩小 、白细胞破坏减低及辅助应用利可君有关 . 远期疗效有待进一步观察。 [参考文献] [1 1 van der Heijde D,Klareskog L,Landewe R.Disease re. mission and sustained halting of radiographic progression with combination etanercept and methotrexate in patients with rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum,2007,56 (12):3928—3939. 2] “ I一,Liu X,Herr K.Postoperative pain intensity assess- ment:a comparison of four sca]es in Chinese adults[J]. Pain Med,2007,8(3):223—234. [3] 黄西松,季淑玲.Felty综合征 2例[J].现代中西医杂 志 ,2003,12(11):1187—1188. f4] 陶黎.张江林,王炎焱.Fehy综合征 4例[J].军医进修 学院学报 ,2007,28(11):9,53. [5] 居发明,梅存选.免疫抑制剂治疗 Felty综合征2例临床 分析[J].实用医学杂志,2002,18(11):1203.1204. [6] 李振彬.骨关节炎的现代治疗学研究[J],华北国防医 药 ,2008,20(1):2-5. 7 1 Ghavami A,Genevay S,Fulpius T,et a1.Etanereept in treatment of Fehyg syndrome[J].Ann Rheum Dis,2005, 64(7):1090—1091. (收稿时间:2010-06—20) 降糖类中药中非法添加格列本脲的检出 黄 力,杨 宁,刘海英,苏 芳 [关键词] 中草药;格列本脲;色谱法,高效液相;色谱法,薄层 [中国图书资料分类号] R927.2 [文献标志码] B [文章编号] 1009—0878(2010)05.0430-02 格列本脲属磺酰脲类降糖药物 ,价格低廉 ,起效快⋯, 成为许多标称中药降糖制剂中非法添加 的化学药品之一。 患者在不知情的情况下服用过量 ,会出现一系列如肝功能 损害、血小板减少 、低血糖反应等不 良反应 ,甚至危及生 命。我们采用薄层色谱法和高效液相色谱法检验降糖类 中药中非法添加的格列本脲 ,现报告如下。 1 仪器、试药和试剂 Aglient l100型高效液相色谱仪 (美国 Aglient公司), 格列本脲对照品(中国药品生物制品检定所 ),中药降糖 胶囊和丸(5个品种 5个批次),甲醇(色谱纯 ),其他试剂 (分析纯)。 2 方法与结果 2.1 薄层色谱法 2.1.1 色谱条件:薄层板:硅胶 GF254板(青岛海洋化工 厂分厂);展开剂:三氯甲烷:环己烷:乙醇:冰醋酸 (8:13:1:1);点样量 2 Ixl;254 nm紫外灯下检视。 2.1.2 样品的测定 :取格列本脲对照品适量,加三氯甲烷 溶解并稀释制成每毫升含格列本脲 1.5 mg的溶液,作为 作者单位:100071北京,北京军区联勤部药品仪器检验所 对照品溶液。将中药降糖胶囊内容物或丸研细,混匀,精 密称取适量(约相当于 日服量),置于 100 ml具塞锥形瓶 中,加三氯甲烷 25 ml,超声 25 min,滤过,滤液置水浴上蒸 发近f,滤渣加三氯甲烷2 ml溶解,作为供试品溶液。吸 取对照品和供试品溶液,点样 、展开 、晾干 、检视 ,5个批次 中2个批供试品溶液与对照品溶液相应位置显现相 同颜 色的斑点 ,见图 1。 1.格列本脲对照品;2~6.供试品 图 1 降糖类中药薄层色谱图 2.2 高效液相色谱法 2.2.1 色 谱 条 件 :色 谱 柱 Zorbax Cl8(4.6 mm ×
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