美罗培南的含量测定及与输液配伍的稳定性考察

美罗培南的含量测定及与输~t le,伍的稳定性考察 陈晓明，潘梧良，赵瑞亭(重庆市第一人民医院药剂科，重庆市 400011) 中图分类号：R927．2 文献标识码：A 文章编号：i001—0408(2002)05—0298—02 摘要：目的：建立高效液相色谱法测定美罗培南的含量；考察注射用美罗培南与 5％GS、GNS、NS注射液配伍的稳定性 方法：色谱 柱：N a—PakC】 柱；流动相：乙腈一0．05rao1 KHP¨O{(4：96)；流速：1．ora1／111[1~；检l剥波长：300rim。取戋罗培南加入 5％(iS、 GNs、Ns注射液中．在常温条件下观察配伍液的外观变化．用 HPLC法测定配伍后不同时间美罗培南的浓度，同时刺定配伍液的 pH噩不溶性微粒变化。结果：在 l2．5～250~*g／mJ范围内，峰面积与浓度呈现 良好的线性关系 (r=0 9 999)，平均回收率为 99．7％，RsD为 1 1％。结论：本法高效、快速、准确；戋罗培南在 5％Gs、GNs、Ns注射液中配伍 4h内稳定 关键饲：美罗培南；高效液相色谱法；含量测定；稳定性 Determination of the Content of Meropenem and Observation of the Stability of Meropenem in Mixing With Infusion Fluids CHEN Xiaoming，PAN Bailiang，ZHAO Ruiting(Dept．of Pharmacy，The First People’s Hospital of Chongq ing，Chongqing 40O011) ABSTRACT：0BJECTIVE：To establish a HPLC method for determ1ning the conten[of Meropenem and to observe the siahil1tv ofMeropenem inraixing w th 5％GS，GNS andNS．METH()DS：The conditions ofHPLC e：column．Nova—Pak C1 ；raobi】e phase，acetonitrile一0 05too【KH O·(4：96)；flow rate，1．0ra】／rain；detection wavelength，300Dni After Meropenem mixing with 5％GS．GNS and NS，the changes of externaI apperance were observed|n rooYt]temperature．the conten[was de[ccted with HPLC and the pH and insoluble particles were determined．RESULTS： I'he ca】ibration curve was in good】ineafitv 1n the rangc 0f l2．5～2．50,ag／ral cr=0．9 999)and the recover>"was 99 7％ with RSD一 1 1％ C[)NCLUs10N： l'his detection hiethod 1 f． fective，rapid and accurate．M eropenem Ls&t8ble】n Lnfusion fluids for 4 hr． KEY W ORIDS：Meropeneol；HPLC；eontent deterrainat on：stabilltv 美罗培南是一种供胃肠外应用的对人体脱氢肽酶一【稳定 的碳青霉素烯类抗生素，具有良好的药代动力学参数，通过干 扰细菌细胞壁的合成而起到抗菌作用，对需氧菌及厌氧菌有广 谱抗菌活性，还具有对0一内酰眭酶稳定以及毒性低等特点 J。 美罗培南临床应用时，需加入注射液中静脉滴注。本文建立了 高教液相色谱法测定美罗培南的吉量 0 ，且模拟临床用药浓度． 就配伍稳定性进行了考察，以为临床合理配伍提供依据 l 仪器与试药 HP1090液相色谱系统，含 HP一79847A自动进样系统、 HP一79845AX可变体积进样器、HP一79835AX溶剂传输系 统、DAD紫外检测器(美国惠普公司)。注射用美罗培南(倍能 ， 批号：010801，深圳市海滨制药有限公司)；对照组 (无水物吉 量 ：87 2％，深圳市海滨制药有限公司提供)。乙腈为色谱级；磷 酸二氢钾为分析纯；水为重蒸馏水 0 45／*ra微孔滤膜(h海医 药工业研究院)；ZWF一4D n型注射液微粒分析仪 (天津市天 河医疗器械有限公司)；标准净化工作台 (苏州净化设备厂)； pHS一3C型酸度计(上海雷磁仪器厂)。5％GS(四川科伦大药 厂，批号：010912一o8)；GNS(四川科伦大药厂．批号：011010— 01)；NS(四川科伦大药厂，批号：011013—02)。 2 方法学考察 2．1 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈 一0．05ra。1／L 磷酸二氢钾溶液(pH一6．5，4：96)为流动相；流速为 1．Oral／ min；检测波长为 300nra。理论塔板数按美罗培南峰高计算，不 低于3 0oo；保留时间约4．5rain。试验表明，注射液配液不干扰 美罗培南的测定，详见图1。 2．2 线性关系考察 精密称取经干燥至恒重的美罗培南的对照品25m ，置于 100ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度作为对照品溶 298。 China Pharmacy 2002 Vol 13 No 5 图 1 美罗培南色谱图 液。精密量取该液适量，用流动相稀释制成不同维度的溶液 12．5、50、i00、150、200、2501*g／ml，各取 20pl注人液相色谱仪， 记录色谱图，以美罗培南峰面积(Y)对进样浓度(x)进行回归， 得线性方程： Y一7 150．316X一94．90(11= 6) r= 0．9 999 本品在 12．5--250t~g／ral范围内 峰面积与进样浓度呈良 好线性关系。 2．3 精密度试验 取同一对照品溶液，连续进样 5趺，进样量 20．』J 测定峰面 积，计算峰面积的 RSD为0．44％。 2．4 稳定性试验 取配制好的对照品溶液立即测定．然后每隔 1h测定 1次， 共测定 7次 结果，峰面积基本不变，表明美罗培南溶液在 6h 内稳定。 2．5 加样回收率试验 精密吸取精确浓度的美罗培南溶液适量，共5份，分别打Ⅱ 入美罗培南对照品溶液适量 ，进样测定，计算美罗培南回收率 ． 结果见表 1。 中国药房 2002年第 l3卷第5期 维普资讯 http://www.cqvip.com 盐酸洛美沙星葡萄糖注射液细菌内毒素检查法的应用 韩翌艳，翟伟宇，程国平(齐齐哈尔医学院附属第一医院药剂科， 齐哈尔市 161041) 中圈分类号：R927．1 文献标识码：A 文章编号：1001 0408 c2002)05—0299—02 摘要：目的：研究盐酸洛美沙星葡萄糖注射液的细茵内毒素检查方法。方法：参照《中国药典}2ooo年版(二部)牧载的细茵内毒素检 查法覆其指导原则进行干扰试验。结果：盐酸洛美沙星葡萄糖注射液对鲎试剂的凝集反皿有干扰作用，调节药液pH值至6 8～7．2 可消除干扰，用灵敏度为0．25EU／m1的鲎试剂可进行细菌内毒素检查 结论：可以用细酋内毒素检查法控制盐酸洛差沙星葡萄糖 注射液的质量。 关键词：洛美沙星注射液；鲎试剂；细茵内毒素；干托试验 Study on the Bacterial Endotoxin Test for Lomefloxacin Hydrochloride and G]ucose IⅡjection HAN Cuiyan，ZHAI Weiyu，CHENG Guoping(Dept．of Pharmacy，The First Affiliated Hospital of Qiqiha’el Medical College，Qiqiha’er 161041) ABSTRACT： OBJECTIVE： To study the hacterial endotoxin test for Iomefloxacin hydrochloride and giucc,~ in)ee tlon．．METHODS：Accord】ng to the assigned method and gulding principle for bacteria【endotoxin test in CHINESE PHAR MACOPOEIA 2001)，the interference test w自s performed．RESULTS：Lomefloxaein and glucose inieetion c0uld interfcre with limu】us test，however，the interference could be e Liminated after adjusting the pH of itliect[on to 6 8～7．0．The proper conge r]． tration of bmulus test agent of bacteria【endotoxin test~,Tas 0．25EU／U1【．CONCLUSION：Bacteria1 endotoxitl test can be u d for qua[ity contro]of lomefloxacin and glucose injection KEY w0RDS：Iomef[oxacin injection；【icau[us test agent；bacleria【endotoxin；interference test 洛美沙星(Lomefloxacin)为氟喹诺酮类抗菌药物，具有卓 越的药代动力学特点it’。盐酸洛美沙星葡萄糖注射液(以下简 称 LMLX注射液)静脉滴注用于急症、重症感染及术后感染的 预防，产品质量要求高；而细菌内毒素检查 (BET)法具有灵敏 度高、操作简便、结果准确、费用较低等优点，应用日益广泛=因 此，为控制其产品质量，根据《中国药典)200O年版收载的 BET 法及其指导原则的有关规定，笔者对LMLX注射液进行了干 扰试验 1 供试品细菌内毒素限值cL)的确定 根据公式 L=K／M(L为 LMLx注射液细菌内毒素限 值；K为静脉给药的细菌内毒素致不良反应阈剂量．K一5Eu／ kg；M为人每公斤体重在1h内注射LMLx的最大剂量．M一 80(kng／(60kg—h】【1 — 13 33mg／【kg·h))，则 LMLX注射液 的细菌 内毒素的理论 限值为：L—K，M 一 (5EU／kg)／ (13．33rag／【kg—h))=0．38EU／rag。 2 供试品干扰试验最大有效稀释倍数 (MVD】的计 袁 1 美罗培南样品回收率试验结果 序号 样品量(吣)加 量^l )捌得量(mg：目收率(％)平均回收率(％1 R 【％ 3 配伍实验 3．1 含■、外观、pH值考查 模拟临床用量取美罗培南 0．5g，分别加入 5％GS、GNS、 NS注射液 200ml中，摇匀，常温放置．于 0、1、2、3、4h，分别精 取样品 5ml置于 100ml量瓶中．用流动相稀释至刻度，摇匀，再 精取稀释液 lml置于 10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇 匀。分别精密量取20pl立即注入液相色谱仪，计算峰面积和美 罗培南不同时间的含量标示百分量，同时测定 pH值，结果见 表 2。另外，观察配伍液外观，溶液为无色澄明液体。 表 2 不同时间配伍液的台量标示百分■及 ptt值(n=3 时间fh1 M州 『¨ ％鹋 5％G．S 2 500f100 01 2 460( 2 49&：99 9)2州 101 2 460( ¨ 2 5tl(1呻 4)2 477(9~ 2 50。(99 61 2~5f99 0J 2 g97(99 5』 2 520ll∞B)2 (99 51 2 4州 ％ 3)2 452(97 3 J 2 9『％ 41 【4 22)8『1 8 07 8∞ R％ 8 07 f 4 18 8 2『 8l8 S 30 H 13 f 518)8 33 8 2S 8 31 816 R 25 注 M1pn项括号内数字为占标示量的百分量；pH项括号内数字 为未配伍的输褴 pH值 由表 2可见．美罗培南注射剂在常用注射液中4h内含量 标示百分量、pH值 、外观无明显变化，比较稳定。 3．2 微粒考查 中国药房 2002年第 13卷第 5期 在净化条件下配制配伍液，室温放置 4h．在 0、1、2、3 4h， 分别测定 10、25f*m两通道的微粒。由于配伍液电解质洁度不 等于 0．9％生理盐水，需注射用水稀释或氯化钠溶液调整至浓 度相当于0．9％生理盐水，微粒分析仪检测。测定结果符台《中 国药典》2000年版规定，但随着配伍时间的增加 ，微粒数有增 多的趋势，尤以 10pirl为甚。 4 小结 高教渡相色谱法测定美罗培南的含量快速、准确、可靠。在 常温下美罗培南与 NS、5％GS注射液配伍，4h内配伍渡外观 澄明度无变化 ；与 GNS配伍，美罗培南含量虽持续有所下降． 但含量都在95％以上，且 4h内配伍液外观澄明度亦无变化， 表明美罗培南与 GNS、NS、5％GS配伍后 4h内比较稳定，可 以配伍应用 参考文献： [1】 黄 祥．梅 巍 邱晓辉 ．碳烯青霉素娄抗生素的药动学、 药效学与临床应用_j】．中国医院药学杂志，21；'01，12(21)： 7∞ ． 2】 Ozkan Y，Kucukguze[1．Ozkan S A．et al A rapid．scn— sitive high performance[iquld chromatographic method for the determination of tneroperlem in pharmaceutica] dosage form ，human serum and urine[J】．Biomed Chro- matogr，2001，15(4)：263． 3】 Elkhaili H，Niedergang S for meropetlem in serum[J 鹋 6(1)：19． Pompd D，el al HPLC assay Biomed Chromatogr．1996， 4】 张明香．张 莉，张锦云 ．单硝酸异山梨酯与两种药物配 伍的稳定性考察【J】 中国医院药学杂志．2001，10(21)： 635． (收稿 日期：2002—01一l8 修回日期 ：20172-03～01： China Pharmacy 2002 Vo[13 No 5 -299 维普资讯 http://www.cqvip.com