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【摘 要】 背景与目的:淋巴结转移是影响非小细胞肺癌预后的重要因素,而淋巴
结微转移对预后有何影响,各研究机构报道不一。本研究将有关!期非小细胞肺癌
淋巴结微转移与预后关系的文献进行综合,以探讨两者间的联系。方法:利用$%&’
分析的方法综合国内外 !(") * +))+ 年关于!期非小细胞肺癌淋巴结微转移与预后
关系的文献。结果:符合要求纳入分析的文献共 "篇,累计病例 #,- 例。常规病检阴
性淋巴结微转移的检测率为 ,. /0 * +". (0,阳性病例的比例高达 +)0 * 1)0。!
期非小细胞肺癌淋巴结微转移患者与非微转移患者的 ,、# 年生存率比较,其合并
234 值分别为 /. !-((#0 56 7 +. ,+ * 1. /-)和 ,. #1 8(#0 56 7 +. ,) * #. #, 9 8 ! :
). )! 9。结论:淋巴结微转移是影响!期非小细胞肺癌患者术后生存率的重要因素。
关键词:肺肿瘤;非小细胞性癌;淋巴结微转移;$%&’分析;预后
中图分类号:31,/. + 文献标识码:;
文章编号:!))) < /-1=8+))/ 9)+ < )!"# < )/
淋巴结转移是非小细胞肺癌转移的主要途径,也是影响预后的重要
因素之一。最近有学者发现,在常规病检阴性淋巴结中通过免疫组化或
>53方法可以检测到少量的癌细胞转移灶,即微转移(?@ABC?%&’4&’4@4)。
有关非小细胞肺癌淋巴结微转移(DE?FG HCI% ?@ABC?%&’4&’4@4J KL$)与
预后的关系,不同的研究者有不同的报道。本研究利用 $%&’分析的方
法将国内外二十余年的研究资料进行综合,以进一步探讨两者之间的
!期非小细胞肺癌淋巴结微转移与
预后关系的 389:分析
郑 智, 潘铁成, 李 军, 陈 涛, 宋定伟, 易 军
389:;!<:=>?@? AB %8=:9@AGDC +AH8 3@IJAG89:?9:?@?
:
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通讯作者:郑 智
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QR?’@DM EADC&G)1#(S GC&?’@D. AC?
收稿日期:+)),R)-R)-
修回日期:+)),R)1R,!
·临床研究·
《癌症》5G@H%4% TCUBH’D CV 5’HA%BJ +))/J +, 8+ 9:!"# < !""
!"#
联系。
! 材料与方法
!" ! 资料收集方法
通过计算机文献检索(中国生物医学文献光盘
数据库、中国期刊网、$%&’()%)和文献追溯的方法,
收集国内外 !*"+ , -++- 年间公开发表的有关非小
细胞肺癌 ’.$ 与预后的研究文献。采用主
词和
关键词相结合的检索方法进行检索,检索语种包括
中文和英文(中文检索词包括非小细胞肺癌、淋巴
结微转移和预后;英文检索词为 )/)012344 5%44 46)7
5385()/23 9 53)5%8: 4;2<= )/&% 2(58/2%>31>31(1 9 /5564>
2%>31>31(1 9 2(58/&(11%2()3>(/): <8/7)/1(1)。
!" # 纳入
文献纳入研究的标准如下:(!)!*"+ , -++-年
间国内外公开发表的有关非小细胞肺癌 ’.$ 与患
者手术后生存率关系的研究文献;(-)各文献有研
究开展的年代;(?)研究对象均为!期患者(@)(/)
A)>%8)3>(/)34% B/)>8% 4% B3)5%8 !**C 年制定的 D.$
分期),若还包括其他 D.$分期的患者则需有!期
患者的独立资料;(E)有明确的病理诊断类型;(F)患
者术前没有接受放、化疗;(#)所有患者均接受系统
的淋巴结清扫且微转移检测采用免疫组化或 GBH方
法;(C)生存率计算采用总生存率(/I%8344 168I(I34),
并采用直接计算法或可以转化为直接计算法;(")随
访率 !++J,且中位随访时间大于 ?年。
!" $ 排除标准
排除标准:(!)病例数小于 -+例;(-)研究中只
有 ’.$的数据而没有患者手术后生存率的数据;(?)
生存率计算采用无病生存率(&(1%31%0K8%% 168I(I34)
而没有总生存率的数据;(E)研究对象包括小细胞肺
癌患者;(F)同一研究者或研究单位发表的文献取最
近发表的 !篇,但如果研究开展的年代不同(即研究
对象不同)则可以都入选。
!" % 统计学方法
仔细阅读文献,按照 $%>3分析的要求整理数据
并建立数据库,不同数据类型全部转换为 LH值形
式。根据刘关键等 M ! N介绍的方法,采用 G%>/法进行
$%>3分析。假定纳入综合分析的研究个数为 O,各
研究所对应的比值比为 LH((( P !: -: ⋯: O),各统
计量的计算如下:Q( P R 3( S T( U R 3( S 5( U 9 .(,V( P R 3( S
T( U R 5( S &( U R 3( S 5( U R T( S &( U 9 .(- R.( W ! U,LH( P %X<
M R 3( W Q( U 9 V( N。合并统计量的计算:LH1 P %X< M"
R 3( W Q( U 9 "V( N,LH1 的 *FJ可信区间(*FJ BA)P
%X
2/&%4),即上述;若 ! ^
+[ +F表示各研究之间有显著性差异,需采用随机效
应模型(83)&/2 %KK%5> 2/&%4)。异质性检验采用 _检
验,计算如下(_服从自由度等于 O W !的 #-分布):
_ P " R 3( W Q( U - 9 V( W M" R 3( W Q( U N - 9 "V(,(&K P
O W !: O为入选的研究个数)。
# 结 果
#" ! 资料收集情况
根据以上纳入和排除标准,符合要求的有 "篇
文献,累计病例 F?#例。"名不同研究者采用免疫组
化((226)/=(1>/5=%2(1>8;,A‘B)或 9和 GBH的方法对
!期非小细胞肺癌患者手术清除的淋巴结进行检
测,所用的标志物以细胞角蛋白抗体为主(aQ! 9 aQ?
和 Ba$F[ -均属此类),其它指标包括各种癌基因及
抑癌基因等,具体结果见表 !。
#" # &’()分析结果
" 篇文献中报道 ’.$ 与 ? 年生存率关系的有
第 !、?、F、C、"组研究,报道 ’.$与 F年生存率关系
的有第 ! , C 组研究。’.$ 与 ? 年生存率关系的
$%>3分析结果见表 -。经异质性检验,_ P ?[ --( !
] +[ +F),表明该 F项研究具有同质性,可以进行合
并。其合并 LH1值为 E[ !#,*FJ可信区间(*FJBA)
为 -[ ?- , C[ E#,#- P --[ "( ! ^ +[ +!),表明合并效
应量有统计学意义。
’.$ 与 F 年生存率关系的 $%>3分析结果见表
?,经异质性检验,_ P F[ !#( ! ] +[ +F),表明该 C项
研究具有同质性,可以进行合并。其合并 LH1值为
?[ FC,*FJ可信区间(*FJ BA)为 -[ ?+ , F[ F?,#- P
?-[ ?( ! ^ +[ +!),表明合并效应量有统计学意义。
$ 讨 论
$%>3 分析并非是将各个研究结果进行简单的
综合,而是应用特定的设计和统计学方法,对已有的
多个独立研究资料进行合并分析,客观、真实地反映
业已存在的研究结果,以获得对某一研究问题定性
与定量的综合性结论。$%>3分析的有效性不可避免
受到很多因素的影响,如检索是否全面、独立研究
组间的研究条件是否相同、选择偏倚、数据提取偏
倚等 M -,? N。本研究采用以下一系列措施尽量减少这些
$%
郑 智,等 [!期非小细胞肺癌淋巴结微转移与预后关系的 $%>3分析
!"#
表 ! 淋巴结微转移与 "年生存率关系的 #$%&分析结果
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表 @ 不同研究者对肺癌淋巴结微转移的研究的结果
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表 B 淋巴结微转移与 !年生存率关系的 #$%&分析结果
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郑 智,等 S"期非小细胞肺癌淋巴结微转移与预后关系的 [CB/分析
!""
偏倚因素的影响。首先,本研究采用计算机检索和
文献追溯检索相结合的方法,而且对相关的综述文
章亦进行文献追溯检索,尽量扩大检索的范围,但
仍可能有部分文献未被检索到。其次,本研究的总
体为!期非小细胞肺癌患者,减少了因不同 #$%
分期对生存率的影响而产生错误结论的可能性。经
异质性检验,表明各独立研究具有同质性,可以进
行合并。再次,在选择文献和提取数据过程中,由
两位不同的研究者根据有关文献质量评价指标首先
对文献进行评价,然后根据制定的纳入、排除标准
进行选择和数据提取,结果显示两者的符合率达
!&&’。
目前在肿瘤研究方面,检测淋巴结是否转移的
常规方法是石蜡切片、()染色在光镜下进行病理
检查。有研究表明 * + , !! -,常规病检阴性的淋巴结中有
一部分通过免疫组化方法或 ./0 的方法可以发现
微转移灶的存在。常用的分子标记包括:细胞角蛋白
家族(1234567839:; /<)、组织多肽抗原(39==>6
?4@2?639A6 8:39B6:; #.C)、癌胚抗原(18719:46DE724:91
8:39B6:,/)C)、上皮特异性抗原(6?93F6@98@ =?619G91
8:39B6:; )HC)。另外,癌基因、抑癌基因(如 /Y; Z=859 #; Z28D8 #; 63 8@M Y6361394: 4G D9174D638=38391
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B74[3F G81347 8:A \8=1>@87 6:A43F6@98@ B74[3F G81347I/ 8:A
A61768=6A :DNK 6Q?76==94: 8==419836A [93F D9174A9==6D9:8394: 9:
3F6 @2D?F :4A6= 9: =38B6 !:4:I=D8@@I16@@ @>:B 18:167 * S - M S
#F4781 /87A94\81 H>7B; N&&&; !!O T+ U V "&+ W "!KM
王 洲,殷洪年,张 林,等 M 肺癌淋巴结隐匿性转移的基因
诊断及预后研究 * S - M 中华肿瘤杂志; N&&N; N+ TK U V N+P W N+OM
*编辑:甘可建;校对:杨允贵 -
* ! -
* N -
* K -
* + -
* J -
* R -
* P -
* " -
* O -
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郑 智,等 M!期非小细胞肺癌淋巴结微转移与预后关系的 %638分析