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_期非小细胞肺癌淋巴结微转移与预后关系的Meta分析

2011-05-20 4页 pdf 201KB 17阅读

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_期非小细胞肺癌淋巴结微转移与预后关系的Meta分析
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I: @H 5AFJ8OL D: GD PK: IH 9 +&( G: FK 5AFJ8OL D: GC PF: FG 9? .),$)0*->)3" 5 ! Q C: C@ 9 : &)+&5*$0)+2 R’,-*->) 3"#$% &’() #-0.’#)*+,*+,-, #+" =) +& +(>).,) /+0*’. /’. $’,*2’$).+*->) $.’1&’,-, ’/ 678!8 ,*+1) ! $+*-)&*,: ’/67)%,#2 !4&1 &)’$3+,#,S 6’&2,#+33 0)33 34&1 0+&0). 5678!89S !"#$% &’() #-0.’#)*+,*+,-,S T)*+2+&+3",-,S R.’1&’,-, 【摘 要】 背景与目的:淋巴结转移是影响非小细胞肺癌预后的重要因素,而淋巴 结微转移对预后有何影响,各研究机构报道不一。本研究将有关!期非小细胞肺癌 淋巴结微转移与预后关系的文献进行综合,以探讨两者间的联系。方法:利用$%&’ 分析的方法综合国内外 !(") * +))+ 年关于!期非小细胞肺癌淋巴结微转移与预后 关系的文献。结果:符合要求纳入分析的文献共 "篇,累计病例 #,- 例。常规病检阴 性淋巴结微转移的检测率为 ,. /0 * +". (0,阳性病例的比例高达 +)0 * 1)0。! 期非小细胞肺癌淋巴结微转移患者与非微转移患者的 ,、# 年生存率比较,其合并 234 值分别为 /. !-((#0 56 7 +. ,+ * 1. /-)和 ,. #1 8(#0 56 7 +. ,) * #. #, 9 8 ! : ). )! 9。结论:淋巴结微转移是影响!期非小细胞肺癌患者术后生存率的重要因素。 关键词:肺肿瘤;非小细胞性癌;淋巴结微转移;$%&’分析;预后 中图分类号:31,/. + 文献标识码:; 文章编号:!))) < /-1=8+))/ 9)+ < )!"# < )/ 淋巴结转移是非小细胞肺癌转移的主要途径,也是影响预后的重要 因素之一。最近有学者发现,在常规病检阴性淋巴结中通过免疫组化或 >53方法可以检测到少量的癌细胞转移灶,即微转移(?@ABC?%&’4&’4@4)。 有关非小细胞肺癌淋巴结微转移(DE?FG HCI% ?@ABC?%&’4&’4@4J KL$)与 预后的关系,不同的研究者有不同的报道。本研究利用 $%&’分析的方 法将国内外二十余年的研究资料进行综合,以进一步探讨两者之间的 !期非小细胞肺癌淋巴结微转移与 预后关系的 389:分析 郑 智, 潘铁成, 李 军, 陈 涛, 宋定伟, 易 军 389:;!<:=>?@? AB %8=:9@AGDC +AH8 3@IJAG89:?9:?@? :#&9/’5 *+ 2./#).# %)0 ,#.-)*:*456 ?3-%)6 83@#/6 ABCCBC6 !D ED 1-/)% 通讯作者:郑 智 5CBB%4FCHI%HA% &CM NG%HO NG@ P%DM "- < +1 < ",--,/)" "- < )!,--1+!,"#+ QR?’@DM EADC&G)1#(S GC&?’@D. AC? 收稿日期:+)),R)-R)- 修回日期:+)),R)1R,! ·临床研究· 《癌症》5G@H%4% TCUBH’D CV 5’HA%BJ +))/J +, 8+ 9:!"# < !"" !"# 联系。 ! 材料与方法 !" ! 资料收集方法 通过计算机文献检索(中国生物医学文献光盘 数据库、中国期刊网、$%&’()%)和文献追溯的方法, 收集国内外 !*"+ , -++- 年间公开发表的有关非小 细胞肺癌 ’.$ 与预后的研究文献。采用主词和 关键词相结合的检索方法进行检索,检索语种包括 中文和英文(中文检索词包括非小细胞肺癌、淋巴 结微转移和预后;英文检索词为 )/)012344 5%44 46)7 5385()/23 9 53)5%8: 4;2<= )/&% 2(58/2%>31>31(1 9 /5564> 2%>31>31(1 9 2(58/&(11%2()3>(/): <8/7)/1(1)。 !" # 纳入 文献纳入研究的标准如下:(!)!*"+ , -++-年 间国内外公开发表的有关非小细胞肺癌 ’.$ 与患 者手术后生存率关系的研究文献;(-)各文献有研 究开展的年代;(?)研究对象均为!期患者(@)(/) A)>%8)3>(/)34% B/)>8% 4% B3)5%8 !**C 年制定的 D.$ 分期),若还包括其他 D.$分期的患者则需有!期 患者的独立资料;(E)有明确的病理诊断类型;(F)患 者术前没有接受放、化疗;(#)所有患者均接受系统 的淋巴结清扫且微转移检测采用免疫组化或 GBH方 法;(C)生存率计算采用总生存率(/I%8344 168I(I34), 并采用直接计算法或可以转化为直接计算法;(")随 访率 !++J,且中位随访时间大于 ?年。 !" $ 排除标准 排除标准:(!)病例数小于 -+例;(-)研究中只 有 ’.$的数据而没有患者手术后生存率的数据;(?) 生存率计算采用无病生存率(&(1%31%0K8%% 168I(I34) 而没有总生存率的数据;(E)研究对象包括小细胞肺 癌患者;(F)同一研究者或研究单位发表的文献取最 近发表的 !篇,但如果研究开展的年代不同(即研究 对象不同)则可以都入选。 !" % 统计学方法 仔细阅读文献,按照 $%>3分析的要求整理数据 并建立数据库,不同数据类型全部转换为 LH值形 式。根据刘关键等 M ! N介绍的方法,采用 G%>/法进行 $%>3分析。假定纳入综合分析的研究个数为 O,各 研究所对应的比值比为 LH((( P !: -: ⋯: O),各统 计量的计算如下:Q( P R 3( S T( U R 3( S 5( U 9 .(,V( P R 3( S T( U R 5( S &( U R 3( S 5( U R T( S &( U 9 .(- R.( W ! U,LH( P %X< M R 3( W Q( U 9 V( N。合并统计量的计算:LH1 P %X< M" R 3( W Q( U 9 "V( N,LH1 的 *FJ可信区间(*FJ BA)P %X 2/&%4),即上述;若 ! ^ +[ +F表示各研究之间有显著性差异,需采用随机效 应模型(83)&/2 %KK%5> 2/&%4)。异质性检验采用 _检 验,计算如下(_服从自由度等于 O W !的 #-分布): _ P " R 3( W Q( U - 9 V( W M" R 3( W Q( U N - 9 "V(,(&K P O W !: O为入选的研究个数)。 # 结 果 #" ! 资料收集情况 根据以上纳入和排除标准,符合要求的有 "篇 文献,累计病例 F?#例。"名不同研究者采用免疫组 化((226)/=(1>/5=%2(1>8;,A‘B)或 9和 GBH的方法对 !期非小细胞肺癌患者手术清除的淋巴结进行检 测,所用的标志物以细胞角蛋白抗体为主(aQ! 9 aQ? 和 Ba$F[ -均属此类),其它指标包括各种癌基因及 抑癌基因等,具体结果见表 !。 #" # &’()分析结果 " 篇文献中报道 ’.$ 与 ? 年生存率关系的有 第 !、?、F、C、"组研究,报道 ’.$与 F年生存率关系 的有第 ! , C 组研究。’.$ 与 ? 年生存率关系的 $%>3分析结果见表 -。经异质性检验,_ P ?[ --( ! ] +[ +F),表明该 F项研究具有同质性,可以进行合 并。其合并 LH1值为 E[ !#,*FJ可信区间(*FJBA) 为 -[ ?- , C[ E#,#- P --[ "( ! ^ +[ +!),表明合并效 应量有统计学意义。 ’.$ 与 F 年生存率关系的 $%>3分析结果见表 ?,经异质性检验,_ P F[ !#( ! ] +[ +F),表明该 C项 研究具有同质性,可以进行合并。其合并 LH1值为 ?[ FC,*FJ可信区间(*FJ BA)为 -[ ?+ , F[ F?,#- P ?-[ ?( ! ^ +[ +!),表明合并效应量有统计学意义。 $ 讨 论 $%>3 分析并非是将各个研究结果进行简单的 综合,而是应用特定的设计和统计学方法,对已有的 多个独立研究资料进行合并分析,客观、真实地反映 业已存在的研究结果,以获得对某一研究问题定性 与定量的综合性结论。$%>3分析的有效性不可避免 受到很多因素的影响,如检索是否全面、独立研究 组间的研究条件是否相同、选择偏倚、数据提取偏 倚等 M -,? N。本研究采用以下一系列措施尽量减少这些 $% 郑 智,等 [!期非小细胞肺癌淋巴结微转移与预后关系的 $%>3分析 !"# 表 ! 淋巴结微转移与 "年生存率关系的 #$%&分析结果 ’&()$ ! *$+,)% -. #$%&/01&)2+3+ -1 *$)&%3-1 ($%4$$1 52678 9-:$ #3;<-6$%&+%&+3+ &1: "/=$&< >,?0 #8 ,1 -8 ,! !8 *+ +8 11 -8 ,! !8 1+ *8 -# /0@ A/B0CDB) E0BF GHI(F D&5C I04%&ICB/)B/)0) EF& 50C5 E0BF0D - (&)BJ&(C%/B0KC HC/%) 0D L%&’( 0M 20@ A/B0CDB) E0BF GHI(F D&5C I04%&ICB/)B/)0) EF& EC%C /G0KC /NBC% - (&)BJ&(C%/B0KC HC/%) 0D L%&’( 0M 40@ A/B0CDB) E0BF&’B GHI(F D&5C I04%&ICB/)B/)0) EF& 50C5 E0BF0D - (&)BJ&(C%/B0KC HC/%) 0D L%&’( 0M 50@ A/B0CDB) E0BF&’B GHI(F D&5C I04%&ICB/)B/)0) EF& EC%C /G0KC /NBC% - (&)BJ&(C%/B0KC HC/%) 0D L%&’( 0 表 @ 不同研究者对肺癌淋巴结微转移的研究的结果 ’&()$ @ >%,:3$+ -. 52678 9-:$ #3;<-6$%&+%&+3+ .<-6 A3..$<$1% *$+$&<;8$<+ /O@ )P’/I&’) 4CGG 4/%40D&I/Q R@ /5CD&4/%40D&I/Q >@ &BFC% BH(C)S 2TF0) )B’5H 0D4G’5C5 )B/LC !(/B0CDB)S TFC IC/D /LCQ GHI(F D&5C (C% (/B0CDB :IC50/)B0D/G ; /D5 5CBC4B0&D %/BC EC%C %CNC%%C5 B& /GG (/B0CDB) 表 B 淋巴结微转移与 !年生存率关系的 #$%&分析结果 ’&()$ B *$+,)% -. #$%&/01&)2+3+ -1 *$)&%3-1 ($%4$$1 52678 9-:$ #3;<-6$%&+%&+3+ &1: !/=$&< >,?0 .8 #" !8 +, ,8 "# ,8 ++ -8 #, /0@ A/B0CDB) E0BF GHI(F D&5C I04%&ICB/)B/)0) EF& 50C5 E0BF0D + (&)BJ&(C%/B0KC HC/%) 0D L%&’( 0M 20@ A/B0CDB) E0BF GHI(F D&5C I04%&ICB/)B/)0) EF& EC%C /G0KC /NBC% + (&)BJ&(C%/B0KC HC/%) 0D L%&’( 0M 40@ A/B0CDB) E0BF&’B GHI(F D&5C I04%&ICB/)B/)0) EF& 50C5 E0BF0D + (&)BJ&(C%/B0KC HC/%) 0D L%&’( 0M 50@ A/B0CDB) E0BF&’B GHI(F D&5C I04%&ICB/)B/)0) EF& EC%C /G0KC /NBC% + (&)BJ&(C%/B0KC HC/%) 0D L%&’( 0 $%&’() ! * + , - . # " ?C)C/%4FC% $’ UVW* X Y’ ZW+ X [/%’H/I/ ?W, X >)/\0 TW- X ]/)F0I&B& TW. X ^/E/D& ?W# X >FB/ _W" X Y/DL ‘W1 X 2 O/I(GC A/%/NN0D A/%/NN0D A/%/NN0D A/%/NN0D a%C)F A/%/NN0D A/%/NN0D a%C)F VCBC4B0&D ICBF&5 R7! = R7+ : b]U ; c V>J! : AU?; R7! = R7+ : b]U ; UR[-S * : b]U ; R7! = R7+ : b]U ; UR[-S * : b]U ; c ^J%/) c (-+ : AU?; R7! = R7+ : b]U ; c dC%J7(, : b]U; R7! = R7+ : b]U ; [eUbJI?6R :?TJAU?; A/B0CDB) "/@ !" "2@ +! "/@ !3+ "/@ *+ "2@ *! "/@ .* "2@ -+ "/@ !. "2@ , "/@ *. "2@ *+ "/@ #" "2@ ,, "/@ !3 "2@ *, [C/D /LC .+ .* .. ." .3 .* .- -" fHI(F D&5C (C% (/B0CDB !3 !, *+ *! " +# !# - VCBC4B0&D %/BC #8 ,g = #8 .g +8 ,g 18 +g !8 #g *"8 1g = !-8 "g — -8 3g !38 3g A&)0B0KC 4/)C %/BC +-g = ,3g *3g #3g *"g #-g = +3g *#g *1g +*g ]0)B&G&L04/G BH(C/ O@ ,+g M R@ --g >@ *g R@ !33g O@ +3g M R@ ..g >@ ,g O@ *-g M R@ ."g >@ #g O@ !3g M R@ 13g O@ +1g M R@ .!g O@ +3g M R@ .+g >@ #g O@ -.g M R@ ,,g 郑 智,等 S"期非小细胞肺癌淋巴结微转移与预后关系的 [CB/分析 !"" 偏倚因素的影响。首先,本研究采用计算机检索和 文献追溯检索相结合的方法,而且对相关的综述文 章亦进行文献追溯检索,尽量扩大检索的范围,但 仍可能有部分文献未被检索到。其次,本研究的总 体为!期非小细胞肺癌患者,减少了因不同 #$% 分期对生存率的影响而产生错误结论的可能性。经 异质性检验,表明各独立研究具有同质性,可以进 行合并。再次,在选择文献和提取数据过程中,由 两位不同的研究者根据有关文献质量评价指标首先 对文献进行评价,然后根据制定的纳入、排除标准 进行选择和数据提取,结果显示两者的符合率达 !&&’。 目前在肿瘤研究方面,检测淋巴结是否转移的 常规方法是石蜡切片、()染色在光镜下进行病理 检查。有研究表明 * + , !! -,常规病检阴性的淋巴结中有 一部分通过免疫组化方法或 ./0 的方法可以发现 微转移灶的存在。常用的分子标记包括:细胞角蛋白 家族(1234567839:; /<)、组织多肽抗原(39==>6 ?4@2?639A6 8:39B6:; #.C)、癌胚抗原(18719:46DE724:91 8:39B6:,/)C)、上皮特异性抗原(6?93F6@98@ =?619G91 8:39B6:; )HC)。另外,癌基因、抑癌基因(如 /Y; Z=859 #; Z28D8 #; 63 8@M Y6361394: 4G D9174D638=38391 3>D47 16@@= 9: ?$& @2D?F :4A6= 4G ?8396:3= [93F 14D?@636@2 76=6136A :4:=D8@@ 16@@ @>:B 18:167V 9D?813 4: 761>776:16 8:A =>7\9\8@ * S - M C:: H>7B; N&&N; NKJ T! U V !KK W !KOM ]> S; ZF38 ^; %9:834 (; 63 8@M $4A8@ 411>@3 D638=38=9= 9: ?8396:3= [93F ?679?F678@ @>:B 8A6:418719:4D8 4G NM & 1D 47 @6== 9: A98D6367 * S - M C:: #F4781 H>7B; N&&!; P! TR U V !PPN W !PP"M %87>28D8 0; H>B94 <; %93=>A4D9 #; 63 8@M 06@8394:=F9? E63[66: 687@2 761>776:16 8:A D9174D638=38=9= 9: 3F6 @2D?F :4A6= 4G ?8396:3= [93F =38B6! :4:I=D8@@I16@@ @>:B 18:167 * S - M S #F4781 /87A94\81 H>7B; !OOP; !!+ T+ U V JKJ W J+KM Z=859 #; Z28D8 #; X> /Y; 63 8@M .74B:4=391 9D?813 4G D9174D638=38391 3>D47 16@@= 9: 3F6 @2D?F :4A6= 8:A E4:6 D8774[ 4G ?8396:3= [93F 14D?@636@2 76=6136A =38B6 ! :4:I=D8@@I16@@ @>:B 18:167 * S - M S /@9: Z:14@; N&&N; N& T!K U V NOK& W NOKRM (8=F9D434 #; <4E828=F9 ^; _=F958[8 ^; 63 8@M .74B:4=391 \8@>6 4G B6:63918@@2 A98B:4=6A @2D?F :4A6 D9174D638=38=9= 9: :4:I=D8@@I16@@ @>:B 18719:4D8 18=6= * S - M /8:167 06=; N&&&; R& TNN U V R+PN W R+P"M <8[8:4 0; (638 ); _56A8 H; 63 8@M %9174D638=38=9= 34 @2D?F :4A6= 9: =38B6 !@6G3 @>:B 18:167 ?8396:3= * S - M C:: #F4781 H>7B; N&&N; PK TK U V !JJ" W !JRNM ZF38 ^; $4‘8[8 (; #8:858 ^; 63 8@M _:1768=6A \8=1>@87 6:A43F6@98@ B74[3F G81347 8:A \8=1>@87 6:A43F6@98@ B74[3F G81347I/ 8:A A61768=6A :DNK 6Q?76==94: 8==419836A [93F D9174A9==6D9:8394: 9: 3F6 @2D?F :4A6= 9: =38B6 !:4:I=D8@@I16@@ @>:B 18:167 * S - M S #F4781 /87A94\81 H>7B; N&&&; !!O T+ U V "&+ W "!KM 王 洲,殷洪年,张 林,等 M 肺癌淋巴结隐匿性转移的基因 诊断及预后研究 * S - M 中华肿瘤杂志; N&&N; N+ TK U V N+P W N+OM *编辑:甘可建;校对:杨允贵 - * ! - * N - * K - * + - * J - * R - * P - * " - * O - * !& - * !! - 郑 智,等 M!期非小细胞肺癌淋巴结微转移与预后关系的 %638分析
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