肿瘤标志物CA242与CA19_9对胰腺癌的诊断作用研究

肿瘤标志物 CA242与 CA19- 9对 胰腺癌的诊断作用研究 徐有青 � 王丽华 � 刘慧丰 � 田自然 北京医院消化内科 � (北京市 � 100730) � � 摘要 � 目的:研究肿瘤标志物 CA242 与 CA19- 9对胰腺癌的诊断作用。方法: 选择 1996 年 4 月至 1997 年 6 月在北京医院门诊及住院的患者,共有 197 例进行了血清 CA19- 9 的检测, 148 例进行了 CA242 的检测, 其中 25 例为临床明确诊断为胰腺癌的患者, 12 例为急性胰腺炎患者, 18 例为良性阻塞性黄疸患者。结果: 胰腺癌患者血 清 CA19- 9 和 CA242 较对照组明显增高,其中 25 例胰腺癌患者有 21 例 CA19- 9 阳性,检测的灵敏度为 84% , 特 异度为 74. 4% ,有 17 例 CA242 阳性, 检测的灵敏度为 68% ,特异度为 87. 8%。CA242 与 CA19- 9比较, 灵敏度无 显著区别( 0. 10< P < 0. 25) ;而特异度则显著增高( P < 0. 01)。12 例急性胰腺炎患者有4 例血清 CA19- 9 阳性 ( 33. 3% ) , 但 CA242 仅 1 例阳性( 8. 33% )。18 例良性梗阻性黄疸患者 CA19- 9 有 16 例阳性( 88. 8% ) , 而 CA242 检测仅 2例阳性( 11. 1% )。结论: 血清 CA242和 CA19- 9 可用于胰腺癌的诊断, 且 CA242 对胰腺癌的诊断优于血 清 CA19- 9,在不显著影响检测的灵敏度的情况下,可显著提高诊断的特异度, 增加诊断的可靠性。 关键词 � CA242 CA19- 9 胰腺癌 The Diagnostic Value of Serum Levels of CA242 and CA19- 9 in Patients with Pancreatic Cancer Xu Youqing Wang Lihua Liu Huifeng et al Department of Gastr oenterology , Beij ing H osp ital , Beij ing� Abstract � From April 1996 to June 1997, 197 cases had their serum CA19- 9 assayed and 148 cases had their serum CA242 assayed in our hospital, in w hich 25 cases w ere pancreat ic cancer, 12 cas� es acute pancreatit is and 18 cases benign obst ruct ive jaundice. The results showed that 21 cases out of 25 pancreat ic cancer patients showed CA19- 9 posit ive w ith a sensit ivity rate of 84% and specificity rate of 74. 4% , how ever, 17 cases of serum CA242 w ere posit ive w ith sensitivity of 68% and specifici� ty of 87. 8% . By comparison of serum CA242 and CA19- 9, no signif icant dif ference w as found in sensit ivity ( � 2= 1. 75, 0. 10< P < 0. 25) , but specif icity was significant ly higher in serum CA242 ( � 2= 6. 99, P < 0. 01) In conclusion, serum CA242 is a more useful diagnost ic parameter for pancreat ic cancer because of it s signif icantly higher specificity. Key Words � CA242 CA19- 9 Pancreatic cancer � � 有关肿瘤血清标志物的研究认为, 血清 CA19 - 9 对胰腺癌有较好的诊断价值,对胰腺癌的筛选 也有一定的作用[ 1]。近来, 一种新型的肿瘤血清标 志物 CA242 也被应用于胰腺癌及结、直肠癌的诊 断,但国内在这方面的研究资料较少, 为观察血清 CA242对胰腺癌的诊断作用, 本文对部分门诊及住 院患者的血清 CA242及 CA19- 9 进行了检测, 比 较其对胰腺癌的诊断能力。 1 � 材料与方法 1. 1 � 标本来源 选择 1996年 4月至 1997年 6月在北京医院门 诊及住院的患者,共有 197例进行了血清 CA19- 9 的检测, 148例进行了 CA242的检测,其中 25例为 胰腺癌患者( 9例为手术活检证实,其余经 CT 和核 磁诊断,男性 11例, 女性 14例, 平均年龄 63. 21 � 10. 34岁) , 12例为急性胰腺炎患者(男性 5例, 女性 7例, 平均年龄 46. 21 � 9. 34 岁) , 18例为良性阻塞 性黄疸患者(男性 14例,女性 4例,平均年龄 62. 36 � 9. 87岁) ,每例抽血 2ml。 1. 2 � 方法 1. 2. 1 � CA19 - 9 检测 � 采用美国 Maxgene Biotechnolog ies Inc 公司产生的 ELISA 试剂盒进行 检测,正常界限值定为 60U/ m l(此为 95%可信区间 的上限, 根据操作说明书所给的数值) , 超过此界限 113 1999年第 26卷第 2期 中国肿瘤临床 � � � � 值为阳性。 1. 2. 2 � CA242检测 � 采用瑞典 CagAg 公司生 产的 ELISA 试剂盒进行检测, 正常界限值定为 22U/ ml(此为 95%可信区间的上限,根据操作说明 书所给的数值) ,超过此界限值为阳性。 2 � 结果 2. 1 � 胰腺癌和非癌对照的血清 CA19- 9与 CA242 的检测值比较 见 1, 2。25 例胰腺癌患者血清 CA19- 9 的 平均值为 173. 82 � 21. 95 U/ ml, CA242的平均值为 68. 73 � 10. 70 U / ml, 172 例非癌对照组的血清 CA19- 9平均值 42. 58 � 19. 34 U/ ml, 123 例非癌 对照的血清 CA242 的平均值为 16. 35 � 5. 87 U/ ml。 表 1� 胰腺癌和非癌对照的血清 CA19- 9的检测值比较 分组 例数 CA19- 9 � 胰腺癌 25 173. 82 � 21. 95 对照 172 42. 58 � 19. 34 � � P < 0. 001 表 2� 胰腺癌和非癌对照的血清 CA242的检测值比较 分组 例数 CA242 � 胰腺癌 25 68. 73 � 10. 70 对照 123 16. 35 � 5. 87 � � P < 0. 001 2. 2 � CA19- 9与 CA242检测胰腺癌的灵敏度与特 异度比较 25例胰腺癌患者有 21例血清 CA19- 9 阳性, 灵敏度 84% ( 21/ 25) , 特异度 74. 4%( 128/ 172)。17 例CA242阳性, 灵敏度68%( 17/ 25) ,特异度87. 0% ( 150/ 172)。灵敏度比较, CA19- 9 与 CA242 之间 无显著区别( � 2= 1. 75, 0. 10< P < 0. 25) ;特异度 比较, CA19- 9与 CA242之间有显著区别( � 2= 6. 99, P < 0. 01)。另外, 12 例急性胰腺炎患者有 4 例血清CA19- 9阳性( 33. 3% ) ,但 CA242仅1例阳 性( 8. 33% )。18例良性梗阻性黄疸患者 CA19- 9 有 16例阳性( 88. 8% ) , 而 CA242检测仅 2 例阳性 ( 11. 1%)。 3 � 讨论 V illano 等[ 2]在 1983 年首先进行了血清 CA19 - 9的单克隆抗体检测, 并与血清 CEA 及 CA50 的 检测比较,认为其对肿瘤的检测有较大的诊断作用。 CA242为新近开发的肿瘤抗原标志物, 能识别许多 器官的恶性肿瘤细胞脱落到血清中的唾液酸化的糖 类抗原,此抗原决定簇的结构仍不十分清楚, 但已知 其与肿瘤标志物 CA19- 9 及 CA50的抗原决定簇 相似。本研究观察到血清 CA19- 9与 CA242检测 值在胰腺癌患者中明显增高,对胰腺癌的检测有一 定的临床意义。 Hag lund 等[ 3] 对 179 例胰 腺癌患者 检测 CA242, 并与 CA19 - 9, CA50 及 CEA 比较, 认为 CA242对胰腺癌的诊断作用优于其他血清标志物。 本研究结果与之相似, 血清 CA242与 CA19- 9相 比,灵敏度有所降低,但无显著区别( 0. 10< P < 0. 25) , 而特异度则显著升高( P < 0. 01) , 认为血清 CA242在不显著影响检测的灵敏度的情况下,可增 加诊断的准确性。 Kaw a[ 4]等比较了血清 CA242和 CA19- 9对胰 腺癌的诊断作用, 也认为 CA242的灵敏度与 CA19 - 9相同, 而 CA242 在许多良性疾病如胰腺炎、慢 性肝炎及肝硬化中则很少升高,且 CA242不易受胆 汁淤积的影响。本研究观察到: 12 例急性胰腺炎患 者有 4例 CA19- 9阳性, 而 CA242仅 1 例升高; 18 例良性梗阻性黄疸患者 CA19- 9有 16例阳性, 而 CA242仅 2例升高,也说明 CA242不易受急性胰腺 炎及胆汁淤积的影响。免疫组织化学研究表明[ 5] , 在胆道结石或狭窄时, CA242在胰管及胰腺细胞中 的表达比 CA19- 9明显减少。因此,释放到血液中 的量也比 CA19- 9 明显减少, 此可为血清 CA242 在急性胰腺炎和良性梗阻性黄疸时无明显增高作出 较好的解释。 总之,血清 CA242 与 CA19- 9 对胰腺癌的检 测有较好的诊断作用, 且 CA242对胰腺癌的检测优 于血清 CA19- 9。因为,血清 CA242不易受许多良 性疾病的影响,能提高诊断的特异度,而对灵敏度无 显著的影响。此研究结果可为更好地选择胰腺癌的 血清学诊断指标提供参考。 参考文献 1 � Frebourg J , Bercoff E , Monchon N, et al . T he evaluat ion of CA19 - 9 antigen level in the early detect ion of pancreatic cancer. Cancer, 1988; 62: 2287 2 � Del Villano BC , Brenman S , Brock P , et al . Radioimmunom et ric assay for a monoclone ant ibody- defined tumor marker, CA19- 9. Clin Chem, 1983; 29: 549 3 � Haglund C, Lundin J, Kuusela P, et al . CA242, a new tumor marker for pancreat ic cancer : a comparison w ith CA19- 9, CA50 and CEA . Br J Cancer, 1994; 70: 487 4 � Kawa S, T okoo M , Hasebe O, et al . Comparat ive study of CA242 and CA19- 9 for the diagnosis of pan creat ic can cer. Br J Cancer, 1994; 70: 481 5 � Furuya N , Kaw a S, Hasebe O, et al . Comparative study of CA242 and CA19- 9 in chronic pancreat it is . Br J Cancer, 1996; 73: 372 ( 1998- 02- 19 收稿) (李梦兰校对) 114 � � � � 中国肿瘤临床 1999年第 26卷第 2期