儿童精神分裂症患者认知功能与神经发育异常

�儿童少年心理卫生 � 儿童精神分裂症患者认知功能与神经发育异常* 郭素芹 1 � 苏林雁 2@ � 郭敬华1 � 郭芳 1 � 李强 1 � 杜海霞 1 � 潘伟盟 1 ( 1新乡医学院第二附属医院儿童少年精神科, 河南新乡 453002� 2中南大学湘雅二医院精神卫生研究所, 长 沙 410011� @通信作者 E�m a i:l ch ildpsy@ yahoo� com� cn ) 摘 � 要! 目的: 通过对儿童分裂症患者认知功能与脑室扩大及微小躯体异常关系的调查, 探讨儿童精 神分裂症认知缺损与神经发育异常的关系。方法: 本研究为病例对照研究。选择 70例新乡医学院二附 院儿童少年精神科住院的首发儿童精神分裂症患者作为研究组, 用躯体异常量表 (W a ldrop Sca le, W S) 进 行微小躯体异常 ( m ino r phy sica l anom a lies, M PA s) 评定, 用 CT测量脑室 (脑室值用哈氏值、三脑室宽 度、脑室指数、侧脑室体部指数、侧脑室宽度指数、前角指数表示 ), 用 ∀中国修订韦氏儿童智力量表手 册# 评定认知功能。选取对照组∃ ( n= 42) 与对照组% ( n= 170) , 比较对照组∃和研究组之间的脑室值, 对照组%和研究组之间的 M PA s, 并进行认知功能与W S、脑室值之间的相关分析。结果: & 研究组哈氏值 [ ( 5�28 ∋ 0� 37) v s� ( 4�94 ∋ 0� 34) ]、三脑室宽度 [ ( 3� 83 ∋ 1�14) cm vs� ( 3�16∋ 0� 41) cm ] 及W S总分 [ ( 3� 77 ∋ 1�29) v s� ( 1� 70 ∋ 1�47) ] 均高于对照组 (均 P < 0�01) , 脑室指数 [ ( 1� 55 ∋ 0�18) v s� ( 1� 65 ∋ 0�22) ] 及前角指数 [ ( 3� 52 ∋ 0�30) v s� ( 3� 77 ∋ 0�34) ] 低于对照组 (均 P < 0�01)。( 哈氏值与领悟、木 块呈负相关 ( r= - 0�26, - 0� 28; P < 0� 05), 侧脑室体部指数和侧脑室宽度指数与图形排列呈正相关 ( r= 0�33, 0�32; P < 0�01)。) W S总分与填图、操作总分及全量表分呈负相关 ( r= - 0�29, - 0�24, - 0�25; 均 P < 0� 05)。∗M PA s明显组 (W S总分+ 4) 的算术 [ ( 8� 29 ∋ 2�72) v s� ( 9� 63 ∋ 2�31) ]、木块 [ ( 5� 21 ∋ 2�53) v s� ( 7�25 ∋ 2� 70) ]、操作总分 [ ( 31�53 ∋ 7� 35) v s� ( 35�34 ∋ 8� 04) ] 及全量表分 [ ( 74�29 ∋ 10�23) v s� ( 79�94 ∋ 12� 76) ] 均低于 M PA s不明显组 (W S总分 , 3) (均 P < 0� 05)。结论: 儿童精神分裂 症患者认知缺损与脑室扩大和微小躯体异常有关, 提示该病的认知缺损与神经发育异常有关。 关键词! � 精神分裂症, 儿童; 微小躯体异常; 脑室; 体层摄影术, X 线计算机; 认知功能; 病例对照 研究 中图分类号: R749� 94, B 842�1� 文献标识码: A� 文章编号: 1000- 6729 ( 2010) 009- 0700- 05 � � do :i 10� 3969 / j� issn� 1000- 6729�2010� 09�014 A ssociation between cogn itive function and anom aly neurodeve lopm en t in ch ild ren w ith sch izophren ia GUO Su�Q in1, SU L in�Yan2, GUO Jing�Hua1, GUO Fang1, L I Q iang1, DU H a i�X ia1, PAN W ei�M eng1 1C hild and A do le scentM en tal Departm en ,t the Second A ffiliated H osp ita l o f X inX iang M edica lC o lleg e� X inX iang 453002, H enan P rov ince, C hina 2M ental H ea lth Institute, the Second X iangya Hospita ,l C entra l South Un iv ersity, C hang sha 410011, Ch ina Corresponding au thor, SU L in�Yan, E�m ail: ch ildp sy@ yahoo�com�cn Abstract! Objective: To inve stig ate the assoc ia tion o f co gnitive function to ven tricular en la rg em ent and m i� no r phy sica l anom a lies (M PA ), and to exp lo re the asso ciation be tw een cogn itiv e im pa irm en t and anom a ly neurode� ve lopm ent in ch ildren w ith schizophren ia�M ethods: In this ca se�contro l study, m ino r phy sica l anom a lies, bra in ventr ic les and cogn itive func tion w ere assessed respec tive ly w ith theW a ldrop Scale (W S ), bra in com puted tom o� graphy ( CT ) and Ch ine seW echsler in te llig ence sca le for ch ildren ( C�W ISC ) in 70 f irst�episode ch ildhood sch izo� phren ia�The re lation o f C�W ISC to W S and ventr icu lar enlarg em ent w ere ana ly zed�R esu lts: ( 1) The pa tien ts had signif icantly h igher Huckm an 's v a lue [ ( 5� 28 ∋ 0�37) v s� ( 4� 94 ∋ 0�34) ], ex tend o f th ird ventr ic le [ ( 3� 83 ∋ 700 Ch ineseM entalH ea lth Journa,l Vol 24, No�9, 2010 * 基金项目 河南省科技攻关项目 ( 0624410020 ) 1�14) cm vs� ( 3�16 ∋ 0� 41) cm ], W S to ta l sco re [ ( 3�77 ∋ 1� 29) v s� ( 1� 70 ∋ 1�47) ], and low er indexes o f ventr ic le [ ( 1�55 ∋ 0� 18) v s� ( 1�65 ∋ 0� 22) ] and an terior ang le [ ( 3� 52 ∋ 0�30 ) v s� ( 3� 77 ∋ 0� 34) ] than no rm a l contro ls (P s< 0� 01) � ( 2) Huckm an 's va lue w as significan tly nega tive ly co rre lated w ith sco res o f apper� ception and b lo ck de sign ( r= - 0�26, - 0� 28; P s< 0�05) � Sco re o f picture arrangem en t w a s signif icantly po si� tiv e ly corre la ted w ith indexe s o f latera l ventr ic le body and ex tend o f lateral v en tric le ( r = 0� 33, 0�32; P s < 0�01) � ( 3) W S to ta l score w a s sign ifican tly negativ e ly co rrelated w ith picture com p ltion and to tal sco re s o f perfo rm ance and inte llig ence test ( r= - 0� 29, - 0�24, - 0� 25; P s< 0� 05) � ( 4) The pa tien ts w ith distinct M PA s (W S score+ 4) had sign ificantly low er sco re o f a rithm e tic [ ( 8� 29 ∋ 2� 72 ) v s� ( 9�63 ∋ 2�31), P < 0�05] , b lo ck de sign [ ( 5�21 ∋ 2� 53) v s� ( 7�25 ∋ 2� 70), P < 0�01] , perfo rm ance score [ ( 31�53 ∋ 7� 35) v s� ( 35� 34 ∋ 8�04) , P < 0� 05] and to ta l sco re of inte lligence te st [ ( 74� 29 ∋ 10� 23) v s� ( 79�94 ∋ 12� 76) , P < 0�05] than pa tien ts w ithout d istinc t M PA s (W S sco re, 3 ) �Conc lusion: Cogn itive im pairm en t o f ch ildhood schizophren ia is sign ifican tly co rrelated w ith m ino r phy sica l anom a lie s and ventr icular enlargem en t�Th is resu lt indi� cates tha t the cognitive im pa irm ent in ch ildren w ith sch izophren ia m ay be re la ted to anom a ly neurodeve lopm en t� Key words! � sch izoph renia; childhood; m ino r phy sica l anom a lies; brain ventr icles; tom og raphy; X�ray com puted; cogn itiv e func tion; case�contro l study � � 越来越多的研究提示神经发育障碍在精神分裂症 发病中起重要作用 [ 1�2 ] , 脑室扩大是精神分裂症患者 神经发育异常的证据之一 [ 3�5 ]。微小躯体异常 (m ino r phy sical anoma lies, M PA s) 是发生在皮肤的微小形 态学异常, 主要表现为颜面部、眼、耳、嘴、手和足 等多部位形态结构的微小改变, 主要发生在妊娠的前 3个月或 /和前 6个月 [ 6]。这些 M PA s与神经系统同 起源于外胚层, 且有研究发现精神分裂症患者脑室扩 大与 M PA s有关 [ 7 ] , 所以 M PA s是潜在性早期神经发 育异常的标记 [ 8�9]。认知功能主要反应大脑额叶和颞 叶功能, 有研究发现儿童精神分裂症患者有认知功能 损害 [ 10] , 并且W hite[ 11]报道儿童少年期起病的精神 分裂症患者较成年期起病的患者有更显著的认知损 害, 但认知功能损害与神经发育异常之间的关系报道 尚少。作者所在的课组成员对儿童精神分裂症患者 的认知功能及与神经发育相关指标进行了系列研究, 发现儿童精神分裂症患者与正常对照组比较有显著的 M PA s、脑室扩大及认知功能异常 [ 12�14 ] , 还发现脑室 扩大与 M PA s之间有显著相关 [ 15]。在此基础上, 本 研究对儿童精神分裂症患者认知功能与神经发育之间 的关系进行了分析。 1� 对象与方法 1�1对象 研究组: 来自 2005年 2月至 2006年 10月在新 乡医学院第二附属医院儿童少年精神科住院的患者, 符合以下标准: & 符合 ∀美国精神障碍诊断与统计 手册第四版 # ( DSM �− ) 的精神分裂症诊断标 准 [ 16] ; ( 年龄 , 16岁; ) 未经抗精神病药物治疗或 系统治疗不超过 4周、病程不超过 12个月; ∗汉族; .排除严重心、肝、肾等器质性疾病; /排除癫痫、 多发性硬化等神经系统疾病, 无头外伤史; 0排除精 神发育迟滞及全面发育障碍。共有 70例首发儿童精 神分裂症患者纳入研究, 其中男 36例, 女 34 例; 城市 38例, 农村 32例; 年龄 10 ~ 16岁, 平均 ( 13�8 ∋ 1�7) 岁; 病程 1~ 12月, 中位数 4�0。 对照组 ∃ (用于与研究组进行 CT值比较 ) : 来 自新乡市某小学、中学及技校的学生, 汉族。排除精 神分裂症、心境障碍、精神发育迟滞、全面发育障 碍、学习障碍、注意缺陷多动障碍及抽动障碍, 无头 外伤史。共 42名, 男 19名, 女 23名; 年龄 8~ 16 岁, 平均 ( 14�1 ∋ 1�7) 岁。与研究组比较, 性别 ( �2 = 0�403) 及年龄 ( t= 0�903) 差异均无统计学意 义 (P> 0�05)。 对照组 % (用于与研究组进行 M PA s比较 ) : 来 自新乡市某小学、中学及技校的学生, 符合以下条 件: & 汉族; ( 通过父母进行家族史询间, 二系三代 均无精神病家族史, 无自杀行为; ) 其余排除标准与 对照组 ∃相同。共 170名, 男 80名, 女 90名; 年龄 6~ 16岁, 平均 ( 13�65 ∋ 1�6) 岁。与研究组比较, 性别 ( �2 = 0�379) 及年龄 ( t= 0�433) 差异均无统 计学意义 (P > 0�05)。 获得所有对象或其监护人的知情同意。 1�2方法 本研究设计为病例对照研究。 1�2�1认知功能评估 采用 ∀中国修订韦氏儿童智力量表手册 # ( C hi� nese W echsler intelligence sca le fo r ch ildren, C � 701中国心理卫生杂志 � 2010年 � 第 24卷 � 第 9期 W ISC ) [ 17]为测评工具。此量表包括 11个分测验, 其 中 5个言语测验 (包括知识、类同、算术、词汇、 领悟 ) 和 5个操作测验 (填图、排列、木块、拼凑、 编码 ), 数字广度不计入分量表分和总分, 用言语智 商 (V IQ )、操作智商 ( PIQ ) 和全量表智商 ( F IQ ) 表示。每项分测验得分及总分越低, 则认知功能缺损 越严重。所有研究对象均在医院经 8周的非传统抗精 神病药物 (氯氮平、利培酮、奎硫平或奥氮平 ) 治 疗后, 由专业的心理评估人员在安静的环境下对所有 研究对象进行认知功能评估。 1�2�2微小躯体异常评定 用 Ism a il[ 6] 修改躯体异常量表 ( w aldrop sca le, W S ) 和 G ourion[ 18]增加的新条目中选出 3条 (面部 不对称、不对称手、不对称足 ) 进行评定。共 34 条, 分为 6组, 主要位于头部 ( 7条 ): 头颅畸形、 头发异常卷曲、眉毛融合、前额隆起、小颌、鼻孔前 倾、面部不称; 眼 ( 3条 ) : 眦距过宽、内眦赘皮、 上睑下垂; 耳 ( 6条 ) : 畸形耳、耳廓不对称、耳座 位置过低、耳赘、耳窦、耳廓曲软; 口 ( 5条 ) : 上 嘴唇单薄、唇裂、腭弓高而窄、舌沟过深、粗大而扁 平的舌斑; 手 ( 8条 ) : 第五指弯曲、通关掌、显著 的锥形手指、手指发育不良、不对称手、过度弯曲的 手指甲、手指甲过小、手指重叠; 足 ( 5条 ): 第 1 与第 2趾间大的裂口、趾发育不良、第 3趾比第 2趾 长、双足不对称; W S分为 0~ 3分制: 0=不肯定, 1=有一些, 2=肯定存在, 3=非常典型。 所有 M PA s的评定均由 2名参加过W S评定培训 的儿童少年精神科医生完成。在评定前 2名评定人员 对 20名当前的研究对象进行独立评定, 并进行一致 性检验。因 1上嘴唇单薄、过度弯曲的手指甲、手 指甲过小 2 3个条目一致性较差, K appa值 , 0�70, 未被列入本次调查。其余 M PA s条目 K appa值均 + 0�74。对所有研究对象进行W S评定时, 均由以上 2位评定人员共同参与并评分。 1�2�3脑 CT测量 采用日本岛津 50T�100N机常规平扫脑 CT, 以 眶耳线为基线向头顶方向连续扫描, 层厚与层距为 10 mm。将病人与对照组 CT片随意混合, 然后由一 名主治医师与放射科医师在盲式下测量。测量项目: 两前角间的最大距离和最小距离、三脑室最宽横径、 侧脑室脉络丛球间距离、两顶间距离、侧脑室体部最 大外径、头颅最大内横径, 所有对象均矢状层测量。 将上述所有测量数据均按吴恩惠 [ 19]脑室测量方法计 算下列值: 哈氏值、三脑室宽度、脑室指数、侧脑室 体部指数、侧脑室体部宽度指数、前角指数。 1�2�4统计方法 所有数据均由 SSPS11�5统计分析。研究组与对 照组之间脑室值和W S总分、M PA s明显组与不明显 组患者之间 C �W ISC评分比较用 t检验; C�W ISC分 与W S总分、脑室值之间的相关分析用 Pearson相关 分析。所有方法均用双侧检验。 2� 结 � 果 2�1研究组与对照组之间脑室值和W S评分比较 研究组哈氏值和三脑室宽度均高于对照组∃ (P < 0�01); 脑室指数和前角指数低于对照组 ∃ (P < 0�01); 侧脑室体部指数和侧脑室体部宽度指数与对 照组∃比较, 差异均无统计学意义 ( P > 0�05) (表 1)。 研究者W S总分高于对照组 % [ ( 3�77 ∋ 1�29) v s ( 1�70 ∋ 1�47) , t= 10�27, P < 0�001) ]。 表 1� 研究组与对照组∃间各脑室值比较 ( x∋ s) 脑室值 研究组 ( n= 70 ) 对照组∃ ( n= 42) t值 P值 哈氏值 / cm 5�28 ∋ 0�37 4�94 ∋ 0�34 4�709 < 0�001 三脑室宽度 / cm 3�83 ∋ 1�14 3�16 ∋ 0�41 3�607 < 0�001 脑室指数 1�55 ∋ 0�18 1�65 ∋ 0�22 2�717 � 0�008 侧脑室体部指数 3�68 ∋ 0�40 3�65 ∋ 0�44 0�350 � 0�727 侧脑室体部宽度指数 3�27 ∋ 0�36 3�24 ∋ 0�35 0�442 � 0�660 前角指数 3�52 ∋ 0�30 3�77 ∋ 0�34 3�953 < 0�001 2�2研究组 C�W ISC评分与脑室值的相关分析 研究组全量表智商范围为 71 ~ 106分, 平均 ( 82�03 ∋ 9�38) 分; 相关分析显示, 哈氏值与领悟 和木块呈负相关 ( r = - 0�26, - 0�28; P = 0�034, 0�020), 侧脑室体部指数和侧脑室宽度指数与图形 排列呈正相关 ( r= 0�33, 0�32; P = 0�005, 0�008), 其他各脑室值与 C�W ISC评分之间相关分析显示均无 统计学意义 (均 P> 0�05)。 2�3研究组 MPA s明显组与不明显组患者之间 C � W ISC评分比较 根据 W S评分, 将儿童精神分裂症患者分为 M PA s明显组 (W S总分 + 4) 和 M PA s不明显组 (W S总分 , 3 )。M PA s明显组患者男 21例, 女 17 例, 平均年龄 ( 13�7 ∋ 2�0) 岁, 病程中位数 4�28 月; M PA s不明显组患者男 15例, 女 17例, 平均年 龄 ( 13�9 ∋ 2�1) 岁, 病程中位数 4�27月。两组患 者年龄 ( t = 0�407)、性别 ( �2 = 0�489)、病程 (Z 702 Ch ineseM entalH ea lth Journa,l Vol 24, No�9, 2010 = 0�521) 比较差异均无统计学意义 ( P > 0�05 )。 M PA s明显组患者算术、木块、操作总分及全量表分 均低于 MPA s不明显组患者 (表 2)。 表 2� 研究组 M PA s明显组与不明显组患者 C�W ISC评分比较 ( x ∋ s) 项目 M PA s明显组 ( n= 38) M PA s不明显组 ( n= 32) t值 P值 智识 7�37 ∋ 2� 48 7�75 ∋ 2� 33 0�660 0�511 领悟 7�58 ∋ 2� 23 7�69 ∋ 2� 43 0�195 0�846 算术 8�29 ∋ 2� 72 9�63 ∋ 2� 31 2�190 0�032 类同 9�34 ∋ 2� 18 9�34 ∋ 3� 12 0�003 0�998 词汇 10�18 ∋ 2� 05 10�19 ∋ 2� 58 0�006 0�995 数字广度 7�29 ∋ 2� 39 7�81 ∋ 2� 02 0�977 0�332 言语总分 42�76 ∋ 7� 78 44�59 ∋ 7� 94 0�972 0�335 编码 7�53 ∋ 2� 90 7�22 ∋ 2� 56 0�466 0�643 填图 6�55 ∋ 1� 88 6�84 ∋ 2� 07 0�616 0�540 木块 5�21 ∋ 2� 53 7�25 ∋ 2� 70 3�260 0�002 排列 5�82 ∋ 2� 46 6�41 ∋ 3� 32 0�853 0�396 拼凑 6�42 ∋ 2� 63 7�63 ∋ 2� 72 1�879 0�064 操作总分 31�53 ∋ 7� 35 35�34 ∋ 8� 04 2�074 0�042 全量表分 74� 29 ∋ 10� 23 79� 94 ∋ 12� 76 2�056 0�044 全量表智商 80�16 ∋ 7� 98 84�63 ∋ 9� 77 2�106 0�039 2�4研究组 C�W ISC评分与W S评分相关分析 研究组W S总分与填图、操作总分及全量表分呈 负相关 ( r = - 0�29, - 0�24, - 0�25; P = 0�010, 0�034, 0�033), 与其他各条目之间相关分析显示均 无统计学意义 ( r= - 0�06~ 0�12, 均 P > 0�05)。 3� 讨 � 论 为了避免长期的疾病过程损害、抗精神病药物和 精神症状对认知功能的影响, 本研究选择了未经抗精 神病药物治疗或系统治疗不超过 4周、病程不超过 12个月的首发儿童精神分裂症患者作为研究对象, 并且在经过 8周的非典型抗精神病药物治疗, 精神症 状基本缓解后进行认知功能评定。为了消除年龄对认 知功能评定结果的影响, 采用了不同的年龄有不同的 量表转换手册: 韦氏智力量表作为研究工具。结果显 示, 儿童精神分裂症患者哈氏值与领悟和木块呈负相 关, 侧脑室体部指数和侧脑室宽度指数与图形排列呈 正相关。哈氏值、侧脑室体部指数和侧脑室宽度指数 均能反应侧脑室的容积, 侧脑室越大则哈氏值越大, 而侧脑室体部指数和侧脑室宽度指数则越小。O su� ji [ 20]报道精神分裂症患者较对照组有显著的脑室扩 大, 并且这种脑室扩大与注意和语义记忆障碍有关。 Layw er [ 21]发现精神分裂症患者有显著的神经心理学 测验错误和脑室扩大, 并且脑室体积与视觉运动速 度、词汇和执行功能有关。 Tou lopoulou[ 22]用 MRI、 智力、记忆和执行功能对 56例精神分裂症或分裂样 精神病的患者进行了大脑结构与功能之间关系的研 究, 结果发现全量表智商和言语智商与整个大脑体 积、右侧海马体积呈正相关, 右侧海马体积与操作智 商呈正相关, 左侧海马体积与言语智商和全量表智商 呈正相关, 患者的延迟言语记忆与小脑体积呈正相 关, 与左侧海马体积呈负相关。这些结果提示患者的 延迟言语记忆与左侧海马体积呈负相关。精神分裂症 失去正常的大脑结构 -功能的关系, 可能反映了患者 出现了继于早年神经发育异常之后的功能代偿。以上 文献支持本研究结果, 且提示精神分裂症患者有脑室 扩大和认知缺损, 并且认知缺损与脑室扩大之间有一 定的关系。 认知功能与 M PA s之间的关系目前尚未见公开的 相关报道, 本研究发现儿童精神分裂症患者W S总分 与填图、操作总分及全量表分呈负相关, M PA s明显 组患者算术、木块、操作总分及全量表分均显著低于 M PA s不明显组患者。提示儿童精神分裂症患者认识 功能损害与胚胎期神经发育异常有关。因 C �W ISC也 是一种智力测验工具, 所以本研究结果同时也提示儿 童精神分裂症患者智力水平可能与胚胎期神经发育有 关。 总之, 本研究结果和文献报道均提示儿童精神分 裂症患者有脑室扩大、M PA s和认知缺损, 并且认知 缺损与脑室扩大及 M PA s有关, 脑室扩大与 M PA s均 是儿童精神分裂症患者神经发育异常的表型特征。进 一步提示, 儿童精神分裂症患者认知损害与神经发育 异常有关。 本研究的不足之处在于: 正常对照组也可能出现 与研究组相似的 C�W ISC与脑室值相关性, 而本研究 未设对照组中二者的相关性分析。并且在脑室测量与 智商指标的相关分析中存在多重比较问题, 如果按照 最严格的 Bonferron i校正, 最大的 r值所对应的 P值 也将变得不显著, 所以还需扩大样本, 并设正常对照 组进行进一步的研究。 参考文献 [ 1] A she PC, BerryM D, Bou lton AA�S ch izophren ia, a neu� rodegene ra tive d iso rder w ith neurodeve lopm enta l anteced� ents [ J] � Prog Neuropsychopha rm aco l B io l P sych ia try, 2001, 25 ( 4): 691- 707� 703中国心理卫生杂志 � 2010年 � 第 24卷 � 第 9期 [ 2] Erausquin GA�N eurodevelopm ent and sch izophrenia [ J] � V ertex, 2002, 13 ( 49): 189- 197� [ 3] Ferrar iM C, K im ura L, N ita LM , e t a l� Struc tura l brain abno rm a lities in early�onset sch izophrenia [ J] �A rq�N eu� ropsiquiatr, 2006, 64 ( 3B ): 741- 746� [ 4] V idal CN, Rapopor t JL, H ayashi KM , et a l�Dynam ica lly spreading fron tal and c ingulate de ficits m apped in ado les� cents w ith schizophren ia [ J] � A rch G en Psych ia try, 2006, 63 ( 1): 25- 34� [ 5] G eo rg iev a V, S ivkov ST, A kabaliev VH, et a l�C om put� e rtom og raph ic find ing s o f structura l bra in anom a lies in sch izophrenic pa tients in suppo rt of the neurodeve lopm enta l hypo thesis o f the d iso rder [ J] � Fo lia M ed, 2007, 49 ( 1 - 2): 11- 15� [ 6] Ism ail B, C anto rGE, M cNe il TF�M ino r phy sica l anom a� lies in sch izophren ic patients and the ir sib ling s [ J] �Am J Psych iatry, 1998, 155 ( 12) : 1695- 1702� [ 7] M uram a tsu D, Kam uim aK, Isono H, et a l�M inor phy si� ca l anom a ly in schizophren ia [ J] �C lin P sych iatry, 2000, 42 ( 9): 689- 695� [ 8] InnocentiGM , Anserm et F, Parnas J� Schizophren ia, ne� urodevelopm ent and co rpus ca llo sum [ J] �M o l P sych ia� try, 2003, 8 ( 3): 261- 274� [ 9] 鞠躬 � 神经生物学 [ M ] �北京: 人民卫生出版社, 2004: 591- 606� [ 10] B ana schew sk i T, Schulz E, M a rtin M , et a l�Cogn itive functions and psychopa tho log ica l sym ptom s in ear ly�onset sch izoph renia [ J] � Eur C hild A do lesc Psych ia try, 2000, 9 ( 1): 11- 20� [ 11] W h ite T, H o BC, W ard J, e t al�N europsycho lo g ical per� fo rm ance in f irst�episode ado lescents w ith schizophren ia: a com parison w ith f irst�episode adults and ado lescent con tro l subjects [ J] � B io l P sychiatry, 2006, 60 ( 5 ): 463 - 471� [ 12] 郭素芹, 苏林雁, 郭芳, 等 �微小躯体异常与儿童精神 分裂症的关系 [ J] �中国神经精神疾病杂志, 2008, 34 ( 4): 354- 358� [ 13] 杜海霞, 郭素芹, 李强, 等 �脑室扩大与儿童精神分裂 症的关系 [ J] �实用儿科临床杂志, 2008, 23 ( 24 ): 1908- 1910� [ 14] 李强, 郭素芹, 苏林雁, 等 �精神分裂症儿童的认知功 能状况 [ J] �实用儿科临床杂志, 2009, 24 ( 14 ): 1112- 1114� [ 15] 郭素芹, 苏林雁, 杜海霞, 等 �儿童精神分裂症患者微 小躯体异常与脑室扩大关系的研究 [ J] �中华精神科杂 志 �2007, 40 ( 4): 217- 221� [ 16] 美国精神病学会 �DSM �IV 分类与诊断标准 [M ] �庞天 鉴, 译 � 杨森文库 �2001: 120 - 123�3Am er ican Psy� chiatr ic A ssociation�D iagno stic and S tatista l M anua l o f M en tal D iso rders� Fourth Ed ition [ M ] �W ash ing ton DC: Am e rica l P sych itric A ssociation, 1994� [ 17] 龚耀先, 蔡太生 . 中国修订韦氏儿童智力量表手册 [ M ] . 长沙: 湖南地图出版社, 1993: 11- 15� [ 18] Gourion D, G o ldberge r C, B ourde l M C, et al�M ino r phy sica l anom a lies in pa tien ts w ith schizophren ia and the ir parents: preva lence and pattern o f craniofac ia l abno rm a li� ties [ J] �Psychiatry Res, 2004, 125 ( 1): 21- 28� [ 19] 吴恩惠. 头部 CT诊断学 [M ]. 2版. 北京: 人民卫生 出版社, 1995: 9. 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