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针灸治疗血管性痴呆的技术方法及其作用机制

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针灸治疗血管性痴呆的技术方法及其作用机制 160 中 国临床康复 着 9着 第 28朋 2005-07—28出版 Chinese Joumd of Clinical Rehabilitation,July 28 2005 Vo1.9 No.28 针灸治疗血管性痴呆的技术方法及其作用机制★ 何 峰 ,史洪润 ,李 振 ,杨 骏 ,许冠荪 · 综述 · 解放 军第四五 六医院神 经 内科 ,山 东省济 南市 25oo3l; 安徽 中医学 院附属针灸医院神经内科,安徽省合肥市 23()ooo; 安徽 中医学院针 灸经络研 究所 ,安徽 省合肥市 ...
针灸治疗血管性痴呆的技术方法及其作用机制
160 中 国临床康复 着 9着 第 28朋 2005-07—28出版 Chinese Joumd of Clinical Rehabilitation,July 28 2005 Vo1.9 No.28 针灸治疗血管性痴呆的技术方法及其作用机制★ 何 峰 ,史洪润 ,李 振 ,杨 骏 ,许冠荪 · 综述 · 解放 军第四五 六医院神 经 内科 ,山 东省济 南市 25oo3l; 安徽 中医学 院附属针灸医院神经内科,安徽省合肥市 23()ooo; 安徽 中医学院针 灸经络研 究所 ,安徽 省合肥市 230HD38 通讯作者 :何 峰★.男,l976年生,安徽省铜陵市人,汉族,20HD2年安 徽 中医学院硕士毕业 ,主治 医师,主要从 事脑血 管病 的研 究。 fengheysn@163.cam 中图分类号 R74l 文 献标识 码:A 文章编 号 l67l一5926(2005)28—0l6o—O3 收稿 日期:2005-05—08 修回 日期:20o5一O5—30 (O4/XN/YI.) Teclmoiogical methods and action mechanism of acupuncture in treating vascular dementia He Feng . 5hi Hang—run . Li Zhen Yang Jun .Xu Guan-sun , Department of Neurology,the 456 Hospital of Chinese PLA.Jinan 250HD3 1.Shandong Province.China; Department of Neurology, Acupuncture Hospital, Anhui College of Traditional Chinese Medicine.Hefei 23()oo0.Anhui Province.China; Institute of Acupuncture. Moxibustion and Meridians.Anhu1 College of l'raditional Chinese Medicine. He i 230HD38.Anhui Province.China Correspondence to:He Feng★,Master,Attending physician,Department of Neurolo~ the 456 Hospital of Chinese PI A,Jinan 25oo3l。Shandong Province.China ngheysn@l63.cam Received:2005—05—08 Accepted:2005—05—30 Abstract OBJECTIVE:There are more elinical and experimental researches about acupuncture in the treatment of vascular dementia in recent years.The aim of this study was to review the studying trends of acupoint.selection acupuncture manipulation and relative mechanism concerning acupuncture fnr vascular dementia so as to hell:)clinical sraff. DATA SoURCES:An online search of China National Knowledge Infrastrueture (www.enki.net1 and W anfang database (www.wanfangdata. cam cn1 was undertaken to identify articles about acupuncture in treating vascular dementia published in Chinese from January l 996 to Octoher 2004 by using the key~ords of“vasctllar dementia acupuncture,aeupoint, elertr0arupunrtur (Chinese characters)” STUDY SELECTIoN:The inclusive criteria was the articles of experimental and clinical study, whether thev adopted random blind and control methods were not restricted.The observational articles.experience summaries,case reports,eta.were excluded. DATA EXTRACTIoN: TotaIly 92 original articles including 49 clinical studies and 43 animal experiments were rollected.According to the inelusive criteria 23 articles were excluded including 9 were repetitive studies 8 were observational articles and 6 were experience summaries and case reports.The selected 69 articles were classifled and reviewed。and 38 of them served as references. DATA SYNTHESIS: The acupoint.selection principles of acupuncture therapy in vascular dementia are based Oil syndrome differentiation.disease differentiation or the combination of both. Many manipulation ineluding acupuncture,moxibustion,acupoint-injection and elertr0aP“pun ture,etc. are applied clinically. IclePtr0arununrturP 1s widely applied relatively because it is easy to perform and parameters can bP controIled. Clinical and basic studies have revealed the relative mechanism in many aspects such as neurotransmitter,free radicals and apoptosis,etc. CoNCLUSIoN: Acupuncture is effective in treating vascular dementia. Up to now some progress has been made in the basic and clinical studies. but further study is expected of the key role in mechanism of acupuncture. Study in gene level can be an important way. He F Shi HR Li Z Yang J,Xu GS Technological methods and action mechanism of acupunctu re in treating vascular dementia Zhor gguo Lir~huang Kaagfu 2005;9 I281:160—2iChina) 何峰,史洪润,李振,杨骏,许冠荪 针灸治疗血管性痴呆的技术方法及其作用机制 Ul_中 国临床康复 ,2005,9(28l:160—2 1www zglckf cam) 摘要 目的:近年针灸治疗血管性痴呆的临床和实验研究较多,从针灸选穴 . 穴位刺激方式及相关作用机制等方面进行综述,期望对临床工作者有 所帮助 。 资料来源:应用计算机检索中国学术期刊数据库(www.cnki.net).万 方数据库 (-www.wanfangdata.cam el1)l996—0l/2004—10期间与针灸治疗 血管性痴呆的相关文献,检索词“血管性痴呆;针灸疗法;穴位 ;电针”, 限定语 言种类 为中文。 资料选择:纳入标准为临床和实验研究类文章,对是否应用随机、盲法、 对照等条件未作限制。对观察性文章、经验、个案等文献不予 采用。 资料提炼:共检索到92篇相关文章,临床研究49篇,动物实验研究 43 篇。根据纳入标准排除了23篇,9篇系重复研究,8篇为观察性文章,6 篇为经验总结及个案报道。对 69篇文献进行分类整理 ,用于综述,其中 38篇选人参考文献。 资料综合:针灸治疗血管性痴呆按辨证或辨病取穴,或在辨病结合辨证 的基础上取穴。针刺、艾灸、穴位注射、电针等多种刺激穴位方式被应 用,电针以操作易行和参数可控等优点在临床应用相对广泛。临床和基 础研究已从神经递质、自由基、细胞凋亡等方面揭示了相关作用机制。 结论:针灸疗法是治疗血管性痴呆的有效手段,目前相关临床和基础研 究均取得了一定进展,但针灸作用机制的核心环节仍有待进一步揭示, 基因水平的研究可能是重要楔人点 。 主题词:痴呆,血管性;针灸疗法;综述文献 0 引言 血管性痴呆是指因各种脑血管因素造成脑组织损害和大脑 功能全面衰退的获得性智能损害综合征。中国65岁以上人群痴 呆发病率为 3.9%,血管性痴呆占其中的68.5%Ⅲ。痴呆的发病率 随年龄的增长而增长,随国内社会人口逐渐老龄化,血管性痴呆 发病率逐年增高。本病归属于中医“痴呆”、“呆病”范畴,本文检 索中国学术期刊全文数据库(www.cnki.net)、万方数据库(www. wanfangdata.cam.ca)1996-01/2004—10期间与针灸治疗血管性 痴呆的相关文献,检索词“血管性痴呆;针灸疗法;穴位;电针”, 拟对近年来针灸治疗血管性痴呆病的临床和实验研究综述如 下 。 1 临床治疗方法 1.1 取穴 1.1.1 辨证取穴 以辨证分型确定组穴。武连仲等圆将 126 例血管性痴呆患者分为热浊阻窍(实证)和阴精亏损(虚证)两型 治疗。热浊阻窍型以清心开窍、降浊通腑为治则,取神门,通里, 丰隆、水沟 、行间、内庭 ,阴精 亏损型 以滋 阴益 肾、健 脑调 神为 治 则,取上星、印堂、神门、内关、足 三里 、廉泉。以长谷 川痴呆量表 为疗效评定方法,热浊阻窍型有效率 92I31%,阴精亏损 型 87.85%,总有效率 89.68%。统计学处理表 明辨证属虚证者治愈 难,疗效差。 1.1.2 辨病取穴 针对血管性痴呆制定固定组穴方案。刘会安 等l'Jl制定化浊益智针法,选用中脘、丰隆、内关、涌泉、入迎、风池 等穴治疗 5O例血管性痴呆患者,发现患者智能和社会活动能力 均明显改善。化浊益智针法在临床总有效率、长谷川痴呆量表和 功能活动调查表的积分改善、降低全血黏度等方面较传统针法 显著(P<0.05)。临床治疗血管性痴呆中经权威记忆及智能量表 评价、并设对照研究,证实有效的组方报道还有:米建平等闲应用 的大接经法:按照十二经脉流注顺序取十二井穴治疗。包烨华等 应用的国际标准头针穴组:顶中线、额中线、双侧顶旁 1线。赵 惠等[61应用的原络配穴方案:神门、太溪、飞扬、太 白、丰隆、太冲、 百会、本神、风池、大椎、膻中、关元。王鹂琴等r7】应用的眼针穴组: 肾区、肝区、心区。江钢辉等t's/应用的智三针和四神聪穴组等等。 1.1.3 辨证、辨病相结合取穴 莫飞智等191将 四神聪、风池、内 关、本神作为基础穴,在此基础上将血管性痴呆按中医辨证分为 维普资讯 http://www.cqvip.com ISSN 1671.-5926 CN 21—-147O/R gfc com kf23385083@sina.com 何 峰,等.针灸治疗血管性痴呆的技 方法及其作用 髓海不足等6型随证取穴:髓海不足选绝骨、风府、大椎;肝 肾 亏虚选肝俞、肾俞、足三里;脾肾两虚选足三里、三阴交、太溪; 心肝火盛选太冲、行问、侠溪、神门;痰浊阻窍选丰隆、中脘、足 三里;气滞血虚选血海、四关。 1.2 穴位刺激 方式 L2.1 手法运针 传统、有效的刺激方式,根据临床辨证虚实运 用补泻手法。于学平等旧以针刺百会、神庭、人中、神门等穴为基 础结合辨证取穴治疗血管性痴呆。运针方法:针刺诸穴得气后, 行捻转和提插补泻手法。辨证属肾精不足者用补法;气虚血瘀 者用平补平泻法;肝阳偏亢和痰火闭窍者用泻法。治疗前后采 用认知功能筛选检查量表和功能活动调查表评分,总有效率为 85%。 1.2-2 电针 在针刺基础上结合特定参数的微电流刺激穴位。 其优点是能代替人作较长时间的持续运针,能较客观地控制电 针参数和刺激量。赖新生等[1l】以电针四神聪、风池、内关等穴治 疗血管性痴呆。电针方法:以30号毫针针刺 ,得气后接 C.6805 电针仪,连续波、频率 60~100次/8,刺激量以患者能耐受为度。 通过治疗前后长谷川痴呆量表、功能活动调查表、认知功能筛 选检查量表评分,有效率为87%,经对照分析,电针疗效优于单 纯针剌。莫飞智等191以长谷川痴呆修改量表、功能活动调查表、 日常生活能力量表、事件相关电位 P3o0等作为检测项 目,通过 电针和药物治疗血管性痴呆的对照研究发现,电针组各项指标 的改善较药物组显著 <0.01)。 1.2.3 穴位注射 杨毅红等啕运用头部穴位(神庭、头临泣、头 维、眉冲等)注射胞二磷胆碱液法治疗血管性痴呆 25例 ,治疗 前后采取简明精神状态量表量表评定疗效,显效率 44%,有效 率 92%。李常度等【切采用麝香注射液穴位(风池、内关、肾俞)注 射治疗早期血管性痴呆患者 ,并设肌内注射对照组。依据简明 精神状态量表、日常生活能力量表等治疗前后分值变化的百分 率评分。参考实验室检查和中医证候、舌、脉等作为总体疗效判 断的依据,穴位注射组总改善率为 83.3%,优于肌 肉注射组 60.0%的总改善率。 1.2.4 激光照射穴位 莫飞智等 以激光照射穴位治疗 31例 血管性痴呆患者,并设针剌相同穴位对照组。操作:采用半导体 激光器。波长 808l1m,输出功率120mW,距离1.00cln,宽0.30 cm, 每穴照射 120 8,能量密度43.64 J/em2。检测治疗前后长谷川痴 呆修改量表、日常生活能力量表、神经功能缺损评分及主要症 状的变化情况,治疗前后激光照射组与针刺组智力改善均有统 计学意义,但在改善 日常生活能力、神经功能缺损及 自觉症状 方面针刺组疗效较好(P<0.05)。表明激光穴位照射可改善血管 性痴呆患者的临床症状,促进智能及 日常生活自理能力的康 复,近期疗效明显,但不能完全取代传统针刺疗法。 1.2.5 灸法 近 10年文献未发现单独采用灸法治疗血管性痴 呆,常用于某些特定部位穴位或与针刺交替使用。郑谅等嗍在应 用针灸配合中药治疗血管性痴呆取得 良效,在所拟订穴组中。 头部穴位施以针刺,肢体穴位以小艾炷直接灸,1次/d。每穴 3 壮。高汉义等 日采用针刺结合温和灸法治疗血管性痴呆。艾灸取 百会、神门、神阙、足三里等穴位,每穴灸 15 rain,1次/d。该研究 发现针灸治疗在改善大脑智能方面优于药物脑富康。 1.2.6 拔罐 作为穴位刺激的一种辅助方式应用于临床。石奕 丽等 以针剌、叩刺、走罐综合疗法治疗血管性痴呆43例,取得 良效。其中循经走罐的方法为:患者取俯卧位,取背部膀胱经腧 161 穴、夹脊穴及督脉为施术部位。以中号玻璃罐用闪火法在背部拔 住。然后快速颇经推移,推罐与闪罐交替,至所选部位皮肤全部 红润或充血为度。 1_3 综合疗法 临床各种针灸方式以及针灸和药物治疗常联合 应用,如金肖青等嗍采用头穴电针结合复方丹参穴位注射治疗 30例血管性痴呆患者获得 良效。王和生嗍研究发现针刺结合舒 血宁治疗血管性痴呆疗效优于单纯针刺治疗。各种针灸方式以 及针药之问的协同作用初步得到临床验证。 2 针灸治疗血管性痴呆相关机制研究 2.1 改善血液流变性障碍 血液高凝状态是血管性痴呆的一个 危险因素,多数血管性痴呆患者血液处于高凝、高黏、高聚状 态。王恩龙嗍发现血管性痴呆患者针灸治疗后高切、低切、血浆 比黏度、红细胞压积等血液流变学指标均显著降低(P<0.O1 <0.05),赖新生等Il1]观察 电针治疗后,血管性痴呆患者血脂异 常改善,表现为总胆固醇减少和高密度脂蛋 白增高。何峰t21]发现 电针治疗后血管性痴呆大鼠顶叶及海马区域的脑组织血流量较 模型组明显增加。针灸治疗通过改善血液流变性,抑制动脉粥样 硬化,改善微循环,增加脑血流量使缺血缺氧而受损的脑组织得 到修复和再生。从而促进认知功能恢复。 2.2 调节中枢神经递质、神经肽、一氧化氮等功能 2.2.1 调节中枢胆碱能递质 乙酰胆碱是最早发现的中枢神经 递质,痴呆患者的认知功能受损程度和胆碱南酶的活性相对增 高及乙酰胆碱合成减少呈正相关。脑缺血再灌注拟血管性痴呆 小鼠模型术后7 d时,海马组织胆碱酯酶活力明显高于正常小 鼠,电针肾俞、脶俞、百会穴可降低胆碱荫酶活性,使脑内乙酰胆 碱的水解速度减慢。从而改善学习记忆障碍t221。 2.2.2 调节中枢单胺类神经递质 赖新生等圈研究发现血管性 痴呆大鼠的皮质、海马、纹状体和下丘脑的5一羟色胺和皮质、下 丘脑中的多巴胺以及皮质中的去甲肾上腺素含量均低于正常大 鼠,而电针治疗能提高 5一羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素在上述 各脑区的含量,且学习记忆能力经行为学检测显著改善。 2.2.3 调节神经肽 刘兰荚等阳观察血管性痴呆大鼠血浆中神 经肽 Y浓度显著升高,电针督脉经穴治疗后学习记忆获改善的 血管性痴呆大鼠血浆神经肽Y浓度明显降低。莫飞智等嗍研究 发现,血管性痴呆大鼠各脑区的脑精氨酸加压素分布异常。在纹 状体、额叶低,而在海马、颡叶较高,电针能逆转这种异常分布趋 势,提高脑脑精氨酸加压素的含量并使之重新分布。莫飞智等嗍 研究发现,血管性痴呆大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素含量明显 升高,但与水迷宫成绩无显著性相关,电针可降低其下丘脑促肾 上腺皮质激素的含量。卢虎荚等陶发现,针刺治疗后血管性痴呆 大鼠血清降钙素基因相关肽含量上升,与大鼠的跳台测试成绩 呈正相关,而与血清内皮素水平呈逆相关。 2.2.4 一氧化氮 一氧化氮是兼有细胞和细胞问的信使和神经 递质作用的一类物质。许丹芸等1271研究发现,大鼠经 4血管闭塞 术后3 d至出现痴呆的不同时期,一氧化氮均处于不同的较高 水平。赖新生等 q检测 40例血管性痴呆患者血清一氧化氮含量 显著高于正常人,针灸治疗后一氧化氮含量明显下降,电针效果 较针刺好。田元祥等l"al研究认为电针对血管性痴呆小鼠一氧化 氮的影响作用发挥在脑缺血再灌后针刺即时至7 d内的时期, 而在7-30 d,电针的治疗作用 己非一氧化氮途径。 2-3 调节血管活性物质功能 内皮素具有强烈收缩血管的作用, 研究发现陶,针灸治疗能明显降低血管性痴呆大鼠血清中内皮 维普资讯 http://www.cqvip.com 162 ISSN 1671—5926 CN 21—1470./1t 匆 中国l临床康复 2005年7月28日 舅 9 — 期 素含量。血栓素A2和前列环素是作用完全相反的参与血管舒缩 运动的生物活性物质。血栓素 2和前列环素半衰期短,在体内 迅速转变为稳定的血栓素B2和6一酮前列腺素 Fla。李艳蕙等嘲 发现针灸具有降低患者血栓素B2和升高6一酮前列腺素Fla的 作用。针灸使血栓素 A2、前列环素、内皮素等血管活性物质功能 得到调整,重新建立平衡,可能是血管性痴呆的疗效机制之一。 2.4 抗自由基损伤 血管性痴呆发病的可能机制之一是 自由基 损伤。高汉义等【Iq观察发现针灸治疗后患者红细胞超氧化物歧 化酶活性显著增强,血浆脂质过氧化物显著减少(P均 <0.01)。 何蜂等∞研究发现电针井穴能使血管性痴呆大鼠脑组织及血清 中超氧化物歧化酶活性升高,丙二醛含量下降,朱崇爱等t3 1研究 发现针刺血管性痴呆大鼠百会、大椎穴后脑内谷胱甘肽过氧化 物酶、过氧化氢酶活力明显增强,均说 明针灸治疗可以明显改 善 自由基的代谢。 2.5 针刺对海马结构的影响 海马是与学习记忆等高级神经活 动有关的重要核团和参与空问定位的重要中枢,海马缺血性损 伤可能是血管性痴呆的病理形态学基础。何蜂等t"al研究发现井 穴治疗能改善血管性痴呆大鼠海马CA1区的紊乱结构,减少锥 体细胞的脱失。王鹏琴等t331通过 电镜对海马神经元超微结构观 察,发现血管性痴呆大鼠海马神经元细胞膜及核膜结构不清, 线粒体、粗面内质网扩张、空泡变性,核糖减少 ,有髓神经纤维 脱髓鞘、板状分离,胶质细胞内质网扩张脱颗粒,线粒体 明显肿 胀,血管内皮收缩,可见红细胞。而眼针治疗后海马神经元超微 结构变化得到明显改善。针灸治疗对海马神经元的保护作用促 使海马结构完整,海马环路畅通,从而改善学习记忆障碍。 2.6 阻止细咆凋亡,保护神经元作用 研究表明缺血再灌注损伤 可激活应激活化蛋白激酶、细胞外信号调节激酶及 p38蛋 白等 信号传导通路,诱导细胞凋亡。 目前发现与细胞凋亡有关的基 因有3类:促细胞凋亡基因如bax,c-fo,和 c-jun等;抑制细胞凋 亡基因如 bcl一2,bcl-xL和Rb等;以及在细胞凋亡过程中起协助 作用的基因。张雪朝等 发现4血管阻断法致血管性痴呆大鼠 海马CA1区锥体细胞层 Bax阳性细胞呈强阳性,高密度表达, 与大鼠学习记忆呈负相关,其bcl一2/bax比值较正常大鼠明显降 低。耳针治疗后,海马CA1区Bcl一2蛋白表达明显增加,Bel-2阳 性细胞呈强阳性,高密度分布,与大鼠学习记忆成绩呈正相关。 赖新生等嗍以Tunel法检测凋亡细胞,发现电针能显著减少血 管性痴呆大鼠顶叶皮质和海马的凋亡细胞数。初步揭示阻止细 胞凋亡可能是针灸治疗血管性痴呆的重要机制。 2.7 其他研究 针灸能使血管性痴呆患者脑电图的Ot波节率增 加,波幅增高,Ot指数明显增多;e波节率增快,波幅降低 ,e波指 数减少,提示针刺后大脑皮质兴奋性有所提高四。针灸治疗后血 管性痴呆患者血清锌、钙的含量均比治疗前增加,提示针灸有 调整体内微量元素的水平p四。血管性痴呆大鼠血浆皮质醇含量 高于正常,电针可使其皮质醇含量继续升高,提示电针可能提 高丘脑一垂体一肾上腺皮质轴的兴奋性,加强机体应付损伤性刺 激的抵抗力阎。电针对拟血管性痴呆小鼠脾脏指数有双向调节 作用,而对胸腺指数未见明显影响,提示电针对拟血管性痴呆 小鼠免疫功能有双向调节作用t3rl。电针可延长拟血管性痴呆小 鼠张 口喘气时间、降低脑指数和脑含水量,具有抗脑缺氧和减 轻脑水肿的作用闭。 3 结论 针灸治疗对血管性痴呆患者的智能及社会活动能力均有积 极改善作用,经多年临床实践研究,已总结出一系列较为成熟的 针灸疗法,临床诸多疗法之间仍应加强横向对比研究,总结、筛 选出相对高效的穴位组方,类似于石学敏院士针对脑卒中建立 的醒脑开窍针法,以便于临床推广和提高疗效。 针灸治疗血管性痴呆的作用机制是多途径的,针灸刺激可 以引起人体和动物各系统生理、生化水平的多项指标的变化,与 中医整体观念相符合,但未能反映其在治疗机制上的特异性。针 灸导致多系统的级联反应,但起效的真正核心环节可能并不在 此。因为各种指标的改善可能是结果,而不是原因。针灸治疗血 管性痴呆的基因水平的研究已经被研究者所关注,基因研究打 破 了系统、组织和功能的界限,在整体观念上与中医产生了良好 沟通。可能成为深入阐明针灸治疗血管性痴呆疗效机制的重要 楔入点。 4 参考文献 l 田金洲,王永炎血 管性痴呆研究述评【J1.北京中医药大学学报,1997,20(4): 2-7 2 武连仲,侯庆,周新.针刺治疗血管性痴呆的临床研究 冲 国针灸,1998,18 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