急性心功能不全的药物治疗

急性心功能不全的药物治疗 急性心功能不全的药物治疗 【实验目的】 学习制作急性心功能不全的动物模型；观察抗急性心功能不全药物的作用。 【实验动物】 雄性家兔1只，体重2.5kg左右。 【药 品】 20%乌拉坦，1％肝素，3%戊巴比妥钠，生理盐水，西地兰，多巴酚丁胺，速尿，硝酸甘油 【主要器材】 生物信号采集系统，压力换能器，张力换能器，导尿管，动脉夹，静脉夹，动脉插管，气管插管，动物呼吸机，手术器械，丝线，头皮针，注射器等。 【方 法】 1、家兔称重，以头皮针经耳缘静脉注入20%乌拉坦5ml/kg麻醉后，留置针头，将家兔仰卧固定于兔手术台上。 2、膀胱插管：用充满生理盐水的导尿管（蘸少许液体石蜡），从尿道插入8cm左右，见有尿液滴出即可。收集尿量。 3、颈动脉插管：经耳缘静脉注入1％肝素1ml/kg，分离一侧颈总动脉，远心端结扎，近心端以动脉夹夹闭，在结扎点和动脉夹之间靠远心端1/3至1/2间任选一处用眼科剪做一斜行切口，行动脉插管（注意管内不应有气泡），记录正常血压。 4、气管插管：分离气管，用眼科剪在气管壁上做一倒T形切口，插入连接呼吸机的气管插管，结扎固定，开启呼吸机。 5、打开胸腔，暴露心脏，小心剪开心包膜。以蛙心夹夹住心尖部，与张力换能器相连，记录正常心收缩力及心率。 6、心衰造模：经耳缘静脉缓慢注入3%戊巴比妥钠，至心收缩力或血压明显下降，维持数分钟，即为急性心功能不全造模成功。 7、给药：各组分别经耳缘静脉缓慢注入0.02%西地兰0.15mg/kg、1%多巴酚丁胺8 mg/kg、1%速尿8mg/kg及0.1%硝酸甘油4mg/kg，观察心收缩力、心率、血压及尿量的变化。 【注意事项】使用戊巴比妥钠造模时，速度应缓慢且用量应根据实际情况调整。 【结 果】 舒张压(mmHg) 收缩压(mmHg) 平均动脉压(mmHg) 正常 92.11 111.68 19.57 注射3%戊巴比妥钠 81.34 105.52 24.18 注射1%多巴酚丁胺 33.19 67.27 34.07 1%速尿 26.82 55.18 28.36 0.02%西地兰 25.06 34.95 9.89 0.1%硝酸甘油 24.84 29.9 5.06 最小肌张力(g) 最大肌张力（g） 收缩幅度(g) 心率(次/分) 正常 1.176 20.28 19.11 168 注射3%戊巴比妥钠 0.333 14.334 14.001 198 注射1%多巴酚丁胺 2.33 18.03 15.7 210 1%速尿 0.809 15.57 14.77 200 0.02%西地兰 2.366 9.88 7.51 158 0.1%硝酸甘油 2.275 8.92 6.65 120 处理 心肌收缩力 （g） 心率 （次/min） 血压 （mmHg） 尿量 （ml/min） 正常 19.11 168 19.57 无 造模 17.37 198 24.18 无 给药 15.7 160 34.07 无 实验人员：肖朋、张美兰、杨春霞、陈君君、匡军、余祥、钟胜喜、李海菊、徐杰、仇元伟 实验日期：2010-10-30 实验结果： 由实验结果图可知：（1）戊巴比妥钠大剂量可以抑制心血管系统，可以迅速使实验动物血压下降，心肌收缩力下降，造成心衰模型。 （2）多巴酚丁胺可以使血压由24.18kPa升高到34.07kPa，心肌收缩力由14.001g增加到15.7g。因为多巴酚丁胺主要激动心脏β1受体，对β2受体及α1受体作用较弱。能明显增强心肌收缩性，降低血管阻力，使血压下降，提高衰竭心脏的心脏指数，增加心排出量。 （3）呋塞米：可以使血压由24.18kPa升高到28.36kPa。这是因为利尿药呋塞米是高效利尿药，主要抑制髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-共转运子，促进Na+、H2O的排泄，降低心脏前负荷。 （4）西地兰由实验图可以看出心肌收缩力有所增强，为快速强心药，能加强心肌收缩，减慢心率与传导，但作用快而蓄积性小。 （5）硝酸甘油使血压下降到5.06kPa，甚至为0kPa。这是因为硝酸甘油扩张血管显著降低舒张压，扩张静脉，使静脉血容量增加，降低心脏前后负荷，改善心功能 思考题：急性心功能不全的治疗药物有哪些？各自的作用机制和特点如何？ 答：1. β受体阻断药：作用机制---a.拮抗交感活性,拮抗过量儿茶酚胺对心脏的毒性作用。b.减少心肌细胞能量消耗与线粒体损伤，避免心肌坏死，改善心肌重构。c.减少肾素释放，抑制RAAS系统。d.改善β受体敏感性。e.抗心率失常与抗心肌缺血作用。特点---适用于扩张型心肌病，缺血性CHF，阻止临床症状恶化，改善心功能。严重心动过缓、严重左室功能减退、明显房室传导阻滞、低血压、支气管哮喘者慎用或禁用。 2. ACEI类药物(卡托普利)：作用机制---a.降低外周血管阻力降低心脏后负荷。b.减少醛固酮生成。c.抑制心肌及血管重构。d.对血流动力学的影响。e.降低交感神经活性。特点---对各阶段心力衰竭者均有有益作用，既能消除或缓解CHF症状、提高运动耐力、改进生活质量，防止和逆转心肌肥厚、降低病死率，还可以延缓尚未出现症状的早期心功能不全者的进展，延缓心力衰竭的发生。 3. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（氯沙坦）：作用机制---阻滞AT1受体，AngⅡ收缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低，，能通过减轻心脏的后负荷，治疗CHF，其阻止AngⅡ促心血管细胞增殖肥大作用，能防治心血管的重构。特点---a.作用专一，不影响BK。b.抑制更加完全，亦可阻断糜酶旁路。c.反馈性肾素增加，使AT2-R增加，有利于高血压及心衰治疗。 4. 醛固酮拮抗药（螺内酯）：作用机制---螺内酯是醛固酮的竞争性拮抗药，其可以直接拮抗醛固酮受体或者通过抑制管腔膜上的钠离子通道而起作用。特点---利尿作用弱，起效缓慢而持久，服药后1天起效，2—4天达最大效应，其利尿作用与体内醛固酮的浓度有关，仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用。 5. 强心苷类药：作用机制---强心苷与心肌细胞膜上的强心苷受体Na+-K+-ATP酶结合并抑制其活性，导致钠泵失灵，使细胞内Na+量增加，K+离子减少，细胞内Na+量增多后，又通过Na+-Ca2+双向交换机制，或使Na+内流减少，Ca2+外流减少，或使Na+外流增加，Ca2+内流增加，最终导致心肌细胞内Ca2+增加，心肌的收缩加强。 6. 利尿药：作用机制---a.促Na+、H2O的排泄，减少血容量，降低心脏前负荷，改善心功能。b.降低静脉压，消除或缓解静脉淤血及其所引发的肺水肿和外周水肿，对CHF伴有水肿或有明显淤血者尤为适用。特点---a.适用于轻度CHF，噻嗪类b.中、重度CHF或噻嗪类疗效不佳者，可用袢利尿药或噻嗪类药物与保钾利尿药合用c.对严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身水肿者，噻嗪类药物常无效，宜静脉注射呋塞米 7. 多巴酚丁胺：作用机制及特点---主要激动心脏β1受体，对β2受体及α1受体作用较弱。能明显增强心肌收缩性，降低血管阻力，使血压下降，提高衰竭心脏的心脏指数，增加心排出量。 8. 扩血管药物：作用机制及特点---扩张静脉，使静脉回心血量减少，降低心脏的前负荷，进而降低肺楔压、左心室舒张末压等，缓解肺部淤血症状；扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏的后负荷，增加心排出量，增加动脉供血，缓解组织缺血症状，并可弥补或抵消因小动脉扩张而可能发生的血压下降和冠状动脉供血不足等不利影响。 9. 西地兰：作用机制---为快速强心药，能加强心肌收缩，减慢心率与传导，但作用快而蓄积性小，治疗量与中毒量之间的差距较大于其他洋地黄类强心贰。特点---口服在肠中吸收不完全，服后2小时见效，经3—6日作用消失。