注射用头孢呋辛钠溶液颜色检查不合格测定结果分析

· 2010年01 J9~20卷第o2期· 日药学 注射用头孢呋辛钠溶液颜色 检查不合格测定结果分析 张 昕，黄文静，张肖群 (广东省药品检验所，广东 广州 510180) 摘要：目的 针对4批颜色不合格注射用头孢呋辛钠进行结果分析。方法 目测法和紫外一可见分光光度法检查注射用头孢呋辛钠溶 液颜色，并采用2种溶剂对样品作不同处理。结果 3次目测法结果与1次紫外 一可见分光光度法测定结果基本一致，2种溶剂对检 查结果没有明显影响。结论 紫外 一可见分光光度法可与目测法相结合，作为注射用头孢呋辛钠颜色的检查手段之一。 关键词：注射用头孢呋辛钠；颜色；目测法；紫外 一可见分光光度法 中图分类号：R927．11 文献标志码：A 文章编号：1673—4610(2010)02—0019—02 Analysis of Cefuroxime Sodium for Injection with Solution Colour Disqualification ZHANG Xin，HUANG Wen—jing，ZHANG Xiao—qun (Guangdong Institute for Drug Control，Guangzhou，Guangdong 510180，China) Abstract：0bjective To analyze the results of 4 batch of cefuroxime sodium for i．jections with solution colour disqua1 ification．Methods The solution colour was determined by visual observation and ultraviolet—visible absorption spectros． copy．and the samples Were separately dissolved in 2 solvents．Results Three results of visual observation were accordant with the result by ultraviolet—visible absorption spectroscopy．Two difference solvents had no significant effect on the re． suits．Conclusion The combination method of visual observation and ultraviolet—visible absorption spectroscopy can be used for the determination of colour of cefuroxime sodium for iniections． Key words：cefuroxime sodium for injection；solution colour；visual observation；ultraviolet——visible absorption spectroscopy 头孢呋辛钠作为第二代头孢菌素类抗生素，具有 抗菌能力强，安全不易过敏等特点。注射用头孢呋辛 钠在近年的临床使用非常普遍。颜色检查作为常规检 查项 目，其检验结果往往与样品中的各种未知杂质有 千丝万缕的联系，因此对注射剂进行颜色控制对于减 少临床不良反应有极为重要的意义。本文就本所检验 的4批不合格注射用头孢呋辛钠颜色检查所遇问题进 行分析，为日后检验工作提供参考。 1 仪器与试剂 岛津 uV一2450紫外 一可见分光光度计；岛津 UVProbe Version 2．01工作站；重铬酸钾：基准试剂；氯 化钴，EDTA·2Na：分析纯。 2 供试品 注射用 头孢呋辛钠 (4批 l2样；批号：53709、 53809、53909、54009) 3 试验方法与结果 3．1 溶液颜色检查法(目测法) 8、9号标准比色液的配制：按《中国药典))2005年 版二部附录Ⅸ方法配制。 供试品溶液的制备：每个拣样取供试品5瓶 ，分别 加 EDTA·2Na溶液(0．05 mol／L)7．5 ml，制成每 1 ml 约含0．1 g的溶液。 供试品溶液的测定和结果：为排除人为操作的干 扰，在所内安排了3次不同人员的实验比对，实验结果 无差别，结论一致 ，可排除人为操作的干扰。为排除溶 剂的干扰，选用了水和 EDTA·2Na溶液(0．05 mol／L) 对其中一批样品的3个拣样分别溶解，结果颜色基本 一 致，实验结果见表 1，2。 作者简介：张 昕，主管药师，Tel：020—32086607，Email：kyuairoi@yahoo．com．cn 19 PharmaCy Today ·2010 02 Vo1．20 No．02· 表2 分别用2种溶剂溶解的颜色检查结果对比 4 讨论 3．2 紫外 一可见分光光度法 波长的选取：由于标准中规定为不得过 8号黄色 标准比色液，因此将测定波长定为450 nm。 供试品溶液的制备和测定结果：标准比色液和供试 品溶液的制备同目i贝0法。测定结果见表3。根据吸光度 判断供试品溶液的颜色，实验结论基本与目测法相符。 表 3 紫外一可见分光光度法样品颜色测定结果 本次检查的4批样品含量测定和有关物质检查均符 合标准要求，颜色检查按标准规定为不得过8号黄色标 准比色液，判定为不合格。通常标准中规定的有关物质 只是指在一定色谱条件下，某一检测波长(通常为紫外 光波长)处的测定结果，因此有关物质检查所得的结果 并不一定代表样品中含有的所有杂质，而含量测定项目 由于其限度的相对宽松(一般为90．O％ 一110．0％)，因 此常常出现样品已经降解，含量测定仍然合格的情况。 而溶液的颜色检查法是对有色杂质的综合测定，正好弥 补了现行有关物质检查方法的不足，但在日常检验中，由 于目测法的主观性较强，常常出现检验者难以下结论的 情况。《中国药典》附录Ⅸ A溶液颜色检查法的第三法 (色差计法)虽然可作为目测法的有效补充，却由于色差 计在目前全国药监系统中尚未普及，导致极少使用该方 法进行溶液颜色检查。在这种情况下，参考《中国药典》 附录ⅨA的第二法，用紫外一可见分光光度法测定样品 溶液的颜色，并与目测法结果互相验证，不失为目前判断 样品溶液颜色的有效检验模式。 经与厂家联系，同时对比以往测试数据，发现该品 种的溶液颜色与季节有关，在夏季的溶液颜色普遍较 深，基本都深于6号黄色标准比色液，冬季的溶液颜色 则较浅，基本都不深于4号黄色标准比色液。该品种 在高温下易于降解，贮藏条件中规定需在25℃以下避 光保存，综合上述因素，怀疑该品种在运送过程中未注 意温度控制，导致样品溶液颜色不合格。 (下转第30页) PharmaCy Today ·2010 02 Vo1．20 No．02· A。B。c，D 及 A B：C D ，包衣喷量太大时，片面不易干 燥 ，易产生橘皮状 ，使片面不光洁，喷量选 2水平较 好 ，即选 c 好。包衣液溶媒，考虑到用乙醇的成本 比 表 4 最佳工艺试验验证结果表 水要高，选 D 较好。综合上述，最佳包衣工艺条件 为：A。B。C D 。按此工艺条件，再进行试验验证，结果 见表4。 根据表4的结果，按 A B C D 工艺进行试验，重 现性较好，释放度及片面外观检查均合格，此工艺 具有可行性。 3 讨论与总结 为寻找释放度下降的原因，我们对布洛芬缓释片 进行了高湿度、高温、强光照射的影响因素试验。高湿 度5、10 d后，其释放度均明显有升高，过高温5、10 d 后，其释放度均明显有下降，而强光照射5、10 d后，其 释放度几乎没有变化。说明此产品释放度的变化与湿 度和温度有较大关系。即温度越高，则释放度下降越 多；湿度越大，则释放度上升越多，反之相反。 包衣时，包衣锅中产品的环境湿度和温度发生了一 定变化，即包衣过程中，包衣液不断喷射，包衣液呈雾化 状，产生一定的湿度环境。在预热及包衣时，受热进风不 断地吹进，使产品产生一定的温度。而包衣参数，例如预 热时间的长短、进风温度的高低、包衣液喷量的大小等直 接影响到包衣锅中的环境湿度与温度。素片在喷射包衣 液前，一般要进行预热处理，目的使片芯有一定的温度， 以便当包衣液喷射片面时，能及时干燥，避免粘片现象。 但预热时间若过长，则片芯的温度会过高，对释放度有下 降作用。包衣过程中进风温度过高时，产品温度也会提 高，释放度会下降。而包衣液的喷射能产生一定的雾化 湿度，喷量越大，则此湿度越大，使释放度上升。如果温 度较高，而喷量较小时，释放度有下降变化；如果温度较 低，而喷量较大时，则释放度有上升变化；如果温度与喷 量达到一定平衡时，则释放度几乎无变化。因此包衣参 数对释放度的变化起决定性作用。 优化后的包衣工艺，喷液前不用预热，包衣过程 中，产品温度较低，减少了温度对片子释放度的下降影 响；喷量过低时，片子的温度会不断上升，喷量较大时， 一 者可降低片子的温度，二者可提高锅中的环境湿度， 使释放度上升，可减少因温度对释放度的下降影响。 当然喷量不能过大，否则片子不能及时干燥，使片面不 光洁，且易产生粘片现象，导致另外一个质量问题。以 上包衣工艺条件是在片芯、包衣机及包衣粉等一定的 情况下得出的。不同的公司，其片芯处方、包衣设施及 包衣粉性质等有所不同，包衣工艺参数也可能不完全 相同，但本质要点及工艺探索方向基本相同。具体包 衣工艺参数，有待同仁进一步探讨。 参考文献 l国家药典委员会．中国药典临床用药须知(化学药和生物制 2国家药典委员会．中国药典．二部．北京：化学212业出版社， =品1：3卷)．|匕京：人民卫生出版社，2005．702，703． 2005．95． (收稿 E1期：2009—05—17) (上接第20页) 参考文献 。 1l庞青云，柳飞，张沽萍，等．注射用头孢曲松钠溶液颜色与相 i： 3--中国药典委员会．中国药典．第2部 北京：化学工业出版 关杂质的研究．中国药品标准；20o9’10(2)：101-105． 社，2oo5· 2王乾蕾 陆汉豪，黄冬 ·批含量不合格阿莫西林颗粒测定 4 JX2~ 6,注射用头孢呋辛钠进口药品注册标准叠 _ ． 结果分析。中国卫生产业 20o7,48：tl2-113．i (收稿 日期：2009—12—09) 30