24 例胃肠间质瘤病理及免疫组化分析

收稿日期 :2003212224; 修回日期 :2004205211 作者单位 :1.430033 武汉市普爱医院病理科 ;2. 汉川市 人民医院病理科 24 例胃肠间质瘤病理及免疫组化分析 雷德利1 ,王新海2 ,赵晓玲1 ,刘冬玲1 PathologicandImmunohistochemicalAanal ysisof24CasesofGastrointestinalStromalTu 2 mor LEIDe 2li1 ,WANGXin 2Hai2 ,ZHAOXiao 2ling1 ,LIUDon g2ling1 1. Department of Pathology , Puai Hospital of Wuhan , Wuhan 430033 , China ; 2. People’s Hospital of Hanchuan Cit y Abstract:Objective　Toinvesti gatethe pathologicandimmunohistochemicalfeaturesofCD117CD34SMAS 2 100anddia gnosticcriteriaof gastrointestinalstromaltumors ( GIST) . Methods　24 casesofGISTwerestud 2 iedb yroutineandimmunohistochemistr y. Results　TheGISTSshowedtwobasescellt ypess pindleande p2 ithelioid;21cases,tumorcellsofGISTwere positiverystainedforCD117.18cases,tumorcellsofGIST were positivelystainedforCD34. Conclusion　GISTwhichhavenoevidenceofs pecificdifferentiationconsti 2 tutethelar gestcate goryofmesench ymaltumousof gastointestinaltract.Theex pressionofCD117andCD34 playanim protantroleinthedia gnosisofGIST. Keywords: Gastrointestinalstromaltumors;Immunohistischemistr y;CD117;CD34 摘 　要 :目的 　探讨胃肠间质瘤病理诊断及免疫组化特点。方法 　对 24 例胃肠间质瘤进行常规病理及 免疫组化 CD117、CD34、SMA、S2100 染色特点分析。结果 　24 例胃肠间质瘤由梭形细胞和上皮样细胞 组成 ,其中 21 例 CD117 和 18 例 CD34 标记阳性 ,阳性达率分别为87.5% 和 75% 。结论 　胃肠间质瘤 是胃肠常见的间叶性肿瘤 ,缺乏定向分化。CD117 和 CD34 标记阳性对胃肠间质瘤的诊断具有非常重 要的价值。 关键词 :胃肠间质瘤 ;免疫组织化学 ;CD117;CD34 中图分类号 :R735.2;R735.3 　　文献标识码 :A 　　文章编号 :100028578 (2004) 0920563202 0 　引言 胃肠间质瘤 ( GastrointestinalStromalTumors, GIST)是一组具有非定向分化的不同特征和生物学 行为的消化道间叶组织来源的肿瘤[1] 。自上世纪 80 年代末提出 GIST 概念以来 ,国内外学者做了大 量的研究工作 ,但在病理诊断方面尚未完全达成共 识。本文通过对 24 例 GIST 的光镜详细观察并结 合免疫组化检测进一步探讨 GIST 的形态学特点以 及诊断标准。 1 　材料与方法 1.1 　标本 　2002 年 6 月～2003 年 9 月由我院和同 济医院外科手术切除的 ,经病理及免疫组织化学证 实为胃肠间质瘤的 24 例病例标本 ,经 10% 中性福 尔马林固定 ,常规石蜡包埋 ,4μm 切片 ,HE 染色 ,光 镜观察。免疫组化染色应用 SP 法 ,设阳性和阴性 对照 , 抗体选用 CD117、CD34、平滑肌肌动蛋白 SMA、S2100 。 1.2 　GIST 良恶性判断标准 　参照 1998 年西安全国消化道疾病会议制定的病理标准。1.3 　免疫组化结果判断及分型 　阳性表达为肿瘤细胞胞浆呈棕黄色 ,阳性细胞 >10%, 即判为阳性。不表达或阳性细胞 <10% 判为阴性。分型以免疫组化为主。若 SMA 部分阳性为 GIST 伴肿瘤平滑肌分化 ,S2100 部分阳性为肿瘤伴神经分化 ;如果 SMA和 S2100 均为阳性为双向分化 ,均为阴性则为纯间质瘤[2] 。2 　结果2.1 　肉眼观察 　本组 3 例诊断为良性 GIST, 体积较小 ,直径 <3cm, 切面呈编织状 ,均一 ,无坏死。8例恶性 GIST, 体积较大 ,直径均大于 5cm, 切面质地细腻或呈鱼肉状 ,5 例见出血和坏死。13 例潜在恶性 GIST, 直径介于 3～5cm 之间 ,切面既不呈典型的编织状 ,也不呈典型的鱼肉状 ,4 例见出血 ,但均无坏死。 2.2 　组织学特征 　光镜下主要为梭形细胞或上皮 样细胞组成。组织学类型有三种 :其中梭形细胞型 : 16 例 ,占66.7% ,其中良性 3 例 ;恶性 5 例 ;潜在恶 性 8 例。上皮样细胞型 :6 例 ,占 25%, 其中恶性 2 ·365·肿瘤防治研究 2004 年第 31 卷第 9 期 例 ;潜在恶性 4 例。混合细胞型 :2 例 ,占9.33% ,其 中恶性 1 例、潜在恶性 1 例 ,见图 1、2。 2.3 　24 例间质瘤在消化道的分布及免疫组化检测 结果 　见表 1～3。 表 1 　胃肠间质瘤的组织学良恶性 (N) 部位 良性 潜在恶性 恶性 总计 食道 2 0 0 2 胃 　 0 7 4 11 小肠 0 4 3 7 大肠 1 2 1 4 表 2 　免疫组化表达结果及分型 分型 N CD117 CD34 SMA S2100 平滑肌分化 14 12 10 14 0 神经分化 4 4 3 0 4 双向分化 4 3 3 4 4 未分化 2 2 2 0 0 表 3 　CD117 及 CD34 表达比较 免疫组化 阳性 阴性 P 值 CD117 21 3 <0 .05 CD34 18 6 3 　讨论 梭形细胞型与其他梭形细胞肿瘤 ,如平滑肌瘤、 神经性肿瘤类似 ,光镜下非常难以区分。因此在 GIST 诊断中免疫组化起非常重要的作用。常用免 疫组化标记物为 CD34 和 CD117。本组 24 例中 CD34 阳性表达 18 例 ,阳性率 75% 与文献报告一 致。CD34 是一种造血前体细胞抗原 ,在 GIST 中有 较高的表达率 ,而 CD34 在真正的平滑肌瘤和神经 鞘瘤均阴性 ,因此 CD34 是鉴别三者非常有用的标 记物。近期研究认为 CD117 是 GIST 中最具有特 征性意义的免疫组化标记物。CD117 可见于所有 组织学类型包括良性、潜在恶性及恶性的 GIST 中 , 而在真正的平滑肌瘤和神经鞘瘤中均不表达。因 此 ,CD117 可将真正的平滑肌瘤和神经鞘瘤分开 , 是迄今为止发现的一种较 CD34 更为敏感的一种标 记物[3,4] 。本组 24 例 GIST 中 CD117 阳性表达 21 例 ,阳性表达率为87.5% ,CD117 阳性表达率高于 CD34, 有统计学意义 ( P < 0.05 ) 。但 3 例 CD117 表 达阴性的病例却 CD34 表达阳性 ,而 6 例 CD34 表达 阴性的病例却 CD117 表达阳性。故 CD34 和 CD117 在胃肠间质瘤的诊断中起到互为互补的作用 ,免疫 组化必须同时做 CD34 和 CD117 以免遗漏 ,甚至误 诊。本组免疫组化结果显示在 GIST 中部分区域表 达 SMA, 阳性表达病例 14 例 ,表达率为58.3% ,S2 100 阳性表达 4 例 ,表达率为16.7% ,双向表达 4 例 ,表达率为16.7% ,未分化的 2 例 ,占8.3% 。因 此 ,GIST 大部分肿瘤细胞趋向于平滑肌分化 ,少部 分呈神经鞘细胞分化 ,少部分呈双向分化 ,而少部分 肿瘤细胞既无向神经鞘细胞分化 ,也无向平滑肌细 胞分化的趋势。 GIST 的生物学行为表现从良性到显著恶性 , 文献上不乏 GIST 的良、恶性的参照标准。典型的 良性及恶性判断并不困难。部分 GIST 的良恶性的 判定十分困难。要根据影响 GIST 生物学行为的因 素 :有无粘膜侵犯 ,有无邻近器管的侵犯和远处转 移 ,有无核分裂及其数目的多少 ,细胞的异型性 ,瘤 体的大小 ,肿瘤细胞的密集程度 ,有无坏死等综合判 断。目前尚无一种能准确地判定所有 GIST 病 例的良恶性。参照本文 1.2 良恶性标准来判定是切 实可行的 ,也是比较可靠的。但是根据确定 GIST 侵袭行为危险性的推荐方案 ,即使直径 <2cm, 核分 裂 <5/50HPF 的或无核分裂 GIST, 其危险度很低 , 但并不是无危险性 ,加上目前对良性胃肠间质瘤缺 乏长期的跟踪观察及准确可靠的报道 ,“良性”的前 缀不是十分可靠 ,建议最好不用。 (本文图见封 3) 参考文献 : [1] 　MiettnenM,RiaiaMs.Gastrointestinalstromaltumorvalueof CD34anti genintheiridentificationandse parationfromtrue leiomyomasandschwannomass[J].AmJSur g pathol,1995,19 (2) :2072216. [2] 　KindblomLG,RemottiHE,Aldenbor gF,etal.Di pact: gastroin2 testinalstromaltumorsshow phenot ypicsoftheintestitalcellsof cajal[J].Pathol,1998,152 (5) :125921261. [3] 　侯英勇 ,王坚 ,朱雄增 ,等. 胃肠间质瘤 76 例的临床病理及免疫 组织化学特性[J]. 中华病理学杂志 ,2002,31 (1) :20. [4] 　MmiettinenSH,LeslieMaaritsarlow 2Rikala.Immunohistoche 2 micals pectrumofGISTsatdifferentsitesandtheirdifferential diagnosiswithareferencetoCD117[J].ModernPatholo gy, 2000,13 (10) :113421142. [编辑 :周永红 ;校对 :杨 　卉 ] ·465· 肿瘤防治研究 2004 年第 31 卷第 9 期