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口腔鳞状细胞癌

2011-05-24 3页 pdf 164KB 85阅读

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口腔鳞状细胞癌
!"#$%& !""! 年第 #" 卷第 # 期 口腔鳞状细胞癌 !"!#$% &及 ’()*+,)蛋白定量检测及意义 ! !蔡 扬 何 园! 卢 虹 付 伟 李 咏 贵阳医学院附属医院口腔诊疗中心 !贵阳市 $$"""%" 摘要 目的! 探讨口腔鳞状细胞癌 !&’() *+,(-&,* ./)) .(0./’"1233#.4.)50 6$7!89(:8蛋白表达与抑癌基因 7$# 突变的关系及其临床病理学意义%!采用流式细胞术&;3<#对 = 例正常口腔粘膜及 #" 例 1233 石蜡包埋组织中 .4.)50 6 和 7!89(:8蛋白表达进行定量检测" 分析其与突变型 7$# 蛋白表达及临床病理学参数间的关系% 结果!1233 组织 .4.)50 6 蛋白平均表达量高于正常口腔粘膜&!>?@A$=!""B"C"8#"过表达率为 @#C##D&8E F #"#’而 7!89(:8 蛋白平 均表达量低于正常口腔粘膜&!>=A8!@""B"A"8#"低表达率为 $#A##D&8@ F #"#’1233 组织 .4.)50 6 F 7!89(:8 比值高于正 常口腔粘膜 &!>GEC%#%""B"C"8#" 异常率为 8""D&#" F #"#’7$# 阳性组 7!89(:8 表达量低于 7$# 阴性组 &!>#CE"$""B "C"8#"两者间呈负相关&#>H"C%E8""B"C"$#% 7!89(:8表达量在 1233 有淋巴结转移组低于无淋巴结转移组&!>#C#E8""B "C"8#"但与 1233 分化无关&"I"C"$#’而 .4.)50 6 表达量与 1233 肿瘤分化及淋巴结转移均无关&"I"C"$#% 结论! .4.)50 6 蛋白表达上调及 7!89(:8蛋白表达下调是 1233 常见异常现象"7!89(:8蛋白表达下调可能与 7$# 突变有关"并 与 1233 淋巴结转移密切相关"J8 F 2 期正负调控因子 .4.)50 6 F 7!89(:8比例失衡在 1233 发生中可能起着重要作用% 关键词 口腔鳞状细胞癌 细胞周期素 6 7!89(:8 7$# 流式细胞术 "#$%&’&$&’() *)&)+&’,% ,- ./+0’% 1 $%2 3456$-5 78,&)’%9 ’% :8$0 ;<#$=,#9 .)00 .$8+’%,=$9 $%2 &>) .0’%’+$0 ;’?%’-’+$%+) $%& ’()*+, -. ’/()0, 12 -3)*+, 42 567+, 1& ’3)*+ $38869:3);7)* (/<=38> $%& ’()*, .?(7@> A(7B()*!"C+D#EA3? +F6:(8 Q(<73)(@ Q(,29C 4@3U AB<3?6<8B U(9 6?:@3B6; <3 V/()<7<(<7O6@B ;6<6A< <=6 6Y:869973) 3G ABA@7) . (); :0+U(G+ 7) ! 9(?:@69 3G )38?(@ 38(@ 6:7<=6@7K /? (); #L 9(?:@69 3G WH$$Z I=6 6Y:869973) 3G ?/<(<6; :"# :83<67) U(9 ;6<6A<6; XB 7??/)3=79<3A=6?79<8BZ 297)* H[HH+0ZLP U6 ()(@B\6; <=6 A3886@(<73) X6
受国家自然科学基金!编号##E%@"8#E""教育部留学回国人员科研启动基金!编号#L!""$?8"$ 贵州省政府省长专项基金资助!编号#2!""%?8@" ! 同济大学附属口腔医院 通讯作者#蔡扬 A(7B()*!"C+D#ZA3? +M0% % !""!年第 #" 卷第 # 期 细胞周期调控异常是肿瘤发生的一个重要前 提!细胞周期调控受到正负两方面因子的调节!细胞 周期素 $"%&%’() $#和 *!+,-.+是细胞周期 /+ 0 1 期转 换过程中重要的正负调控因子! 它们在 /+ 0 1 期转 换过程中的决定和限速作用使其可能在细胞周期中 起到中心调控作用 $+%& 本研究应用流式细胞术对 %&%’()$’*!+,-.+ 在口腔鳞状细胞癌 "23-’ 456-7264 %8’’ %-)%83!91::( 组织中的表达进行了定量测定! 并对其与突变型 *;# 蛋白表达及 91:: 分化和淋巴 结转移的关系进行了探讨& ! 材料与方法 +<+ 材料 贵阳医学院附属医院口腔诊疗中心 !""" 年 = 月至 !""; 年 = 月收集的手术切除或活检组织!经 +">福尔马林固定!石蜡包埋!常规 ?$ 染色及病理 诊断& 选取正常口腔粘膜 @ 例!口腔鳞状细胞癌 #" 例!其中)高分化鳞癌 !" 例!中分化鳞癌 @ 例!低分 化鳞癌 ! 例*伴淋巴结转移 +@ 例!不伴淋巴结转移 +!例& 标本部位包括颊’舌’口底’牙龈!均未经过放 化疗& +标准
样 品!调整仪器的 :R 值在 ;<"S以内& 进行蛋白免疫 荧光标记物测定时!均设有 JI1 代替一抗的阴性对 照!以及只加一抗或二抗的阳性对照& +计算公式
$#%如下)CDV+实验 样品平均荧光强度K对照样品平均荧光强度( 0正常 口腔粘膜平均荧光强度& 结合本实验结果制定判断 标准)CDV+<"W"<++"判断为 *;# 表达阳性& +( 项目 例数 %&%’() $ *!+,-.+ %&%’() $ 0 *!+,-.+ CD+#$%( 过表达 CD+#$%( 低表达 #$% 异常 正常 @ +<"$$W"<"!+ " %<"$$W"<"+; " +<"$$W"<"+M " 91:: #" +<+M=W"<+#!& %’+(#)##(& "<@=;W"<"=B& +M+;#<##(&& +<#QQW"<+B=& #"++""(& & 两组比较 !Y"<"+*&& 两组比较 !Y"<"; !*+7:< *+?*@*=AB:"中的 /*5 - 1*5家族成员之一#具有 广泛的激酶抑制剂活性#可与几乎每一个 ’(’)*+ -/01 复合物结合并抑制其活性#在细胞周期中发挥着负 性调节作用$C%& 现已发现 ’(’)*+ ,在多种肿瘤中表 达上调$##D%#而 5!&678&蛋白在多种肿瘤中表达下调也 见报道$D#E%#但在 F.//中的表达报道不一致$D#G%& 本 研究中 F.//组织 ’(’)*+ ,平均表达量高于正常口 腔粘膜#而 5!&678&平均表达量低于正常口腔粘膜#说 明在 F.//中存在 ’(’)*+ ,蛋白表达上调及 5!&678& 蛋白表达下调#与 .?*+=7+*等$D%采用免疫组化方法 检测结果一致& 分析 F.//组织中 ’(’)*+ , - 5!&678& 蛋白表达比值变化#我们发现所有 F.//均存在 ’(’)*+ , - 5!&678&比值异常#而 ’(’)*+ ,蛋白过表达及 5!&678&蛋白低表达仅在一定比例 F.//中出现!分 别为 D#H##$及 C#I##$"#提示与单一细胞周期调控 因子表达异常相比#细胞周期正负调控因子失衡在 F.//发生中可能起着更重要作用& 本研究结果支 持细胞周期调控紊乱在恶性肿瘤发病中起重要作用 的观点$&%#推测 %& - .期正负调控因子的失衡使正常 的周期控制能力丧失#导致细胞恶性增殖#可能与 F.//发生有关& 现已发现 5!&678& 转录受野生型 5C# 正调控#而 突变型 5C#蛋白则失去该功能$J%& 本研究中#5C#阳 性组 5!&678&表达量低于 5C# 阴性组# 相关分析显示 5!&678& 蛋白表达量与 5C# 表达间呈负相关 # 提示 F.// 中 5!&678&表达下调与 5C# 突变可能有一定关 系#与姚煜等 $E%在子宫颈鳞状细胞癌中的研究结果 一致& 由于 5C#突变是口腔粘膜癌变过程中的重要 分子事件 $&"%#我们推测突变型 5C# 蛋白致使口腔粘 膜上皮细胞增殖负性调节因子减弱# 导致正常细胞 周期控制能力丧失# 口腔粘膜上皮处于过度增殖状 态# 可能与 F.// 发生有关’ 而 5!&678& 表达量在 F.// 伴淋巴结转移组低于不伴淋巴结转移组#提 示 5!&678&蛋白下调可能与 F.//淋巴结转移有关& 本研究结果提示# 口腔鳞状细胞癌存在 ’(’)*+ ,蛋白表达上调及 5!&678&蛋白表达下调#5!&678&蛋白 表达下调可能与 5C# 突变有关# 并与 F.// 淋巴结 转移密切相关#%& - .期正负调控因子 ’(’)*+ , - 5!&678& 表达失衡在 F.//发生中可能起着重要作用& 参考文献 ! 邹向阳"李连宏#细胞周期调控与肿瘤$%&’国际遗传学杂志"())*+(, -!./0)102 ( 左连富"主编’流式细胞术与生物医学$3&’沈阳/辽宁科学技术出版 社"!,,*’!!41!!* 2 杜 芸"王小玲"吴国祥"等’流式细胞术对食管癌组织中四种细胞 周期调控蛋白的定量检测及意义 $%&’中华肿瘤杂志 "())5"(*-!)./ *!(1*!5 5 6789: ;’ <=>? @=A7BCA D=98E?/ FGFH=9 I JKBLBA?E MNO K?JH=F8A=B9 H=F?9E=9: 89P Q?GB9P$%&’ 3BH R?HH+ ())0+ (4-(./!041!0* 4 KBL L=ABF7B9PK=8H 8JBJABA=F >C9FA=B9E =9 MNOUP8L8:?P F89F?K F?HHE $%&’ % V=BH R7?L+ ())4+ (W)-2*./ 2()!W12()(4 * X7=9A89= X+ 3=78K8 3+ N8D878K8 Y+ ?A 8H’ IZJK?EE=B9 B> F?HH FGFH? FB9AKBH JKBA?=9E =9 9BKL8H ?J=A7?H=CL+ JK?L8H=:989A 89P L8H=:! 989A H?E=B9E B> BK8H F8[=AG$%&’ \K8H \9FBH+ ())(+ 2W-2./ (241(52 0 姚 煜+锁爱莉 +何 静 +等’](!@8>!^F=J! 和 ]42 在子宫颈鳞状细 胞癌中的表达及意义$%&’西安交通大学学报-医学版.+())(+(2-4./ 5*!15*2 W 李叶青+顾其华+李运良+等’口腔鳞癌 _TK8E 基因测序分析及 J(! -K8E.蛋白的表达$%&’海南医学院学报+())5+!)-5./(!01(!, , ‘8P78DK=E7989 X_+ a=?KCA %+ a8KA?H O<’ 3CHA=JH? 8HA?K98A? J(! AK89EFK=JAE 8K? K?:CH8A?P QG J42 =9 7CL89 F?HHE $%&’ \9FB:?9?+ ())*+ (4-!(./ !W!(1!W!4 !) 高 振+罗晓婷+邓 炜’J42 抑癌基因与口腔癌变$%&’赣南医学院学 报+())4+(4-!./!!51!!* !"##$%#&%"#收稿" !"##$%#’%()修回" !王展宏校对" 项目 例数 5!&678& 低表达 K9!!"#" $C#L &! &"!G#I##"%% "IG!#M"I"E&% $C#N &G D!##I##" "IJ"JO"I"EC % 两组比较 $P"I"&’%% 两组比较 $P"I"C &’’( )
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