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5-羟色胺转运体基因与抑郁症关系的Meta分析

2011-05-27 4页 pdf 274KB 38阅读

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5-羟色胺转运体基因与抑郁症关系的Meta分析 虫堡煎发匡堂皇堕赴堂盘壶垫!!生2旦筮垫鲞筮2翅曼b也』曼!b型丛鲤鱼垒墅!星i:陛型竖!Q!!,!堂::!:盟!:2 。167· 5一羟色胺转运体基因与抑郁症 关系的Meta分析 任淑敏 吕少妮刘传新韩秀涛朱启贞 田永晓 ·卫生预防· 【摘要】 目的综合评价5一羟色胺转运体基因多态性与抑郁症的关系。方法检索CBMdise和 PubMed数据库(2000~2009年),依据选择标准收集所有相关病例对照研究,应用RevMan4.2.2软件对符 合条件的研究结果进行meta分析。结果共纳入14篇符合条件的文献,累计病例...
5-羟色胺转运体基因与抑郁症关系的Meta分析
虫堡煎发匡堂皇堕赴堂盘壶垫!!生2旦筮垫鲞筮2翅曼b也』曼!b型丛鲤鱼垒墅!星i:陛型竖!Q!!,!堂::!:盟!:2 。167· 5一羟色胺转运体基因与抑郁症 关系的Meta 任淑敏 吕少妮刘传新韩秀涛朱启贞 田永晓 ·卫生预防· 【摘要】 目的综合评价5一羟色胺转运体基因多态性与抑郁症的关系。方法检索CBMdise和 PubMed数据库(2000~2009年),依据选择收集所有相关病例对照研究,应用RevMan4.2.2软件对符 合条件的研究结果进行meta分析。结果共纳入14篇符合条件的文献,累计病例1284例、对照1243例。 数据合并结果显示,Ss基因型使抑郁症的发病风险高出46%[合并OR值及95%可信区间为1.64(1.37 一1.97)],P<0.00001;SL基因型合并OR值(95%CI)为0.82(0.66~1.03),P>0.01;LL基因型合并OR 值(95%CI)为0.74(0.61—0.90),JP<0.01。结论5.羟色胺转运体基因多态性与抑郁症有关,其中SS 基因型是抑郁症的易感基因,LL基因型可能是抑郁症的保护因子。 【关键词】抑郁症;5.羟色胺转运体;5-HTFLPR;遗传学;基因;Meta分析 Meta-analysisontherelationshipbetween5-HTrgenepolymorphismanddepressionPENShu—min.LV Shao—ni,LIUChuan-xin,HAN施驴tao,ZHUqi-zhen,TIANYong-xiao.JiningMedicalCollege,.1inin9272067,Chi- ,l口 【Abstract】ObjectiveTo鹤ses8theassociationsof5-HTrgenepolymorphismwithdepressionbyMeta· analysis.MethodAcomprehensivesearchforarticlesfromJanuary2000toJuly2009w鹏conductedfromChi· neseBioMedicalLiteratureDatabaseondisc(CBMdisc)andPubMeddataba,.ses.Allrelatedcase—controlstudies werecollectedandtheresultswereanalyzedusingRevMan4.2.2software.ResultsAtotalof1284ca,鸵8and 1243controlswerecollectedfrom14studies.ThecombineddatastatisticsrevealedthatthepooledORs(95% CI)forgenotypeSS,SL,LLwere1.64(1.37一1.97)(P<0.00001),0.82(0.66—1.03)(P>O.01)and0.74 (0.61—0.90)(P<0.01)respectively.ConclusionsPolymorphismsof5-HITI'genehavesis池ntasgociationwith depression,SSgenotypemayincreasetheriskfordepression,LL萨mty】pemaybepfI慨livefactorsfordepression. 【Keywords】Depression;5-HI'r;5-HTI'LPR;Genetics;Genes;Metaanalysis 抑郁症是指某种不愉快的心境和一定身体器官的 功能紊乱,其程度可以从轻度的忧伤到重度的绝望、自 杀,是一种常见的精神病理状态或综合征¨J。抑郁症 的发病机制尚不明了,主要认为是受社会心理、遗传等 综合因素的影响。笔者曾对抑郁症相关基因进行了文 献计量研究嵋J,从研究结果可以看出抑郁症有关基因 研究最多的是5一羟色胺(5-HT)的相关基因,其中大部 分研究集中在5-羟色胺转运体基因启动子区多态性 (5-HrlTLPR)与抑郁症的相关性。5.羟色胺转运体(5. H1Tr)分布于突触前膜,作用为重摄取突触间隙的5.羟 色胺(5-HT),从而调节突触间隙5一HT浓度。存在2 种等位基因,一种为14倍重复的短等位基因(S),另 一种为16倍重复的长等位基因(L),构成SS、LS和LL 3种基因型。本研究试图通过5-羟色胺转运体基因与 抑郁症关系的Meta分析,进一步探讨5一羟色胺转远体 基因多态性与抑郁症的关系。 对象与方法 一、对象 DOI:10.3760/ema.j.iasn.1674-6554.2011.02.025 基金项目:济宁市科技局2008年立项课题 作者单位:272067济宁。济宁医学院 5.H町基因和抑郁症关系病例对照研究的国内外 文献。抑郁症患者为病例组,常规体检正常者为对照 组。 二、资料来源 国内文献从CBMdisc(2000.01~2009.07)‘中检 索,采用主题词和自由词相结合的检索方式,检索策略 为“(抑郁症【扩展全部树】/全部副主题词or抑郁) and(“5一羟色胺转运”or“5一羟色胺转运”or“5一H耵”or 5羟色胺转运)”检索,共检索文献33篇(以在期刊上 的发Et期为准)。国外文献从Pubmed数据库检索, 检索策略为“DepressiveDisorder/genetics”[Majr]and (serotonintransporterOR5一H哪R[Title/Abstract]), 限定日期为2000.01—2009.07共检索文献175篇。 检索结果套录相关字段,然后进行基因与抑郁症关系 的文献计量学分析。 三、纳入的标准 研究满足以下标准的方可进行Meta分析,①研究 的类型均为病例对照试验,病例组为单纯抑郁症患者 (心境恶劣属抑郁症下位词,但与抑郁症有所区别,在 此排除),对照组为健康人群或同期就诊的无抑郁症 的正常人;②研究内容为5一羟色胺转运体基因启动 子区多态性(52HTYLPR)和抑郁症的关联性,基因型 为:ss、LS和LD种;③完全抗抑郁药研究的排除;④ 万方数据 ·168· 同一作者同一年的研究只选择其一【341。 四、统计分析 阅读文献,按Meta分析的要求进行数据的搜集, 主要是病例数和基因型的相关数据。对入选的文献的 研究效应作异质性检验,若各研究结果间一致性较好 则采用固定模型进行分析,否则采用随机效应模型进 行分析,计算OR值及95%可信区间。应用RevMan 4.2.2软件完成数据的分析。 结 果 共收入14篇文献,其中中文文献8篇,英文文献 6篇,见表1。14项研究数据汇总结果为病例组1284 例,对照组1243例。 表l 5一羟色胺转运体基因(5一H1盯)入选文献 一、SS基因型与抑郁症的关系 异质性检验结果为X2=16.95,P=0.20,各研究 间一致性较好,选用固定效应模型计算合并OR值及 95%可信区间为1.64(1.37—1.97)。总效应测定结 果彳=5.42,P<0.00001,抑郁症病例组和健康对照组 间的差异具有高度统计学意义。根据数据绘制漏斗图, 各点分布对称断艮好,未见显著发表偏倚。见图l。 二、SL基因型与抑郁症的关系 异质性检验结果为X2=24.44,P=0.03,研究间 有异质性,选用随机效应模型计算合并OR值及95% 可信区间为0.82(0.66一1.03),总效应测定结果z= 1.68,P=0.09,差异无统计学意义。应用固定效应模 型进行敏感性分析,合并OR值结论类似。根据数据 绘制漏斗图,各点分布对称性很好,未见显著发表偏 倚。见图2。 三、LL基因型与抑郁症的关系 异质性检验结果为x2=12.72,P=0.47,各研究 间一致性较好,选用固定效应模型计算合并OR值及 95%可信区间为0.74(0.61一O.90),总效应测定结果 z=3.00,P=0.003,差异具有统计学意义。根据数据 绘制漏斗图,各点分布对称性很好,未见显著发表偏 倚。见图3。 hv0嗽’羟色胺转运体蓦母争;‘性和■0蹦美曩 Q哪_,i叫01府倒伸_州蔗 Oule日mc:. OISS,SS+轧+LI. -n2 ● · t ● -0.4 ● · .= .n‘ ● rnJ ¨ I 2 圈1 SS基因型漏斗图 知r脚: 埔色骚转运体基因参考性轴#簟盎的美囊黜篮黝O■Ⅸ■DE优嗒USS+SL·U, nl n2 ● ● ● ● '03 ● ● ● ● ● ¨ ● ● ¨ I 2 圈2 SL基因型漏斗图 hvkP 5.野色胺K-iii体蓦闪氨‘性拇一部硅的关曩 c∞啊-‘峨01病髑w啊-时赢0咖鬈03LL/SS+SL十U. 1埘:s,la,q【u耐 ’ ·O: ● ●● ● 们 。: ● ● ● ,Oat ● ● ● ¨ ● ● 圈3 IJL基因型漏斗图 讨 论 近年来,国内外学者对5一羟色胺转运体基因和抑 郁症关系的研究相对较多。在既往的研究中,各研究 结果显示的并不一致。有人认为5.羟色胺转运体基 因ss基因型和s等位基因可能是抑郁症的易感因 子㈨’9d刚;有人认为LL基因型可能是抑郁症的保护因 子【7J,但也有研究得出相反的结论,认为抑郁症患者 组L等位基因频率明显高于对照组,提示L等位基因 可能与抑郁症存在关联¨8‘;同时也有人认为5-羟色胺 转运体基因多态性与抑郁症无明显关联的№.8J,或不 是主要易感因素。 本文采用Meta分析通过加大样本量,对符合纳入 万方数据 生坐签发匡堂皇魉叠堂盘查垫!!生!旦筮垫鲞筮!翅gbi!』望血!丛鲤鱼望逝!墅i:坠§婴型!Q!!:y!!:!Q:墼!:呈·169· 标准的14项资料的1284例抑郁症患者和1243例健 康对照组应用Meta分析。分析结果显示:ss基因型 是抑郁症的易感基因,使抑郁症的发病风险高出64% [1.46(1,37~1.97)];SL基因型与抑郁症无关[0.82 (0.66~1.03)];LL基因型在健康对照组中显示频率 较高,可能是抑郁症的保护因子[0.74(0.61— 0.90)]。SL基因型出现异质性的原因有很多,比如病 例组和对照组的年龄、性别,抑郁症的轻重程度、人种 的差异等。 但是,本研究也存在一定的局限性,原因有:纳入 的各研究选择的抑郁症诊断标准略有差异,有中国精 神障碍分类与诊断标准第3版、美国精神障碍诊断与 统计手册第4版、国际疾病分类第10版(ICD一10);抑 郁症的严重程度也有差异;而且有些研究只选择某一 年龄段,而大部分研究没有年龄限定。同时研究结果 只涉及单个基因多态性与抑郁症的关系,而未深入考 虑到多个基因之间和基因一环境因素的交互作用。因 此,基因多态性与抑郁症发病的作用机理还需进一步 探讨。 [1] [2] [3] [4] [5] 参考文献 郭珊,郭克锋.抑郁症的研究进展.中国临床康复,2005。9:131- 133. 吕少妮,任淑敏,郑春惠,等.抑郁症相关基因的文献计量学研究. 中华医学图书情报杂志,2009,18:75-78. 宋亚静,张兰.殷宏,等.5.羟色胺转运体基因多态性和抑郁症的 发病、性别,严重程度及自杀行为的相天性.西安交通大学学报 (医学版),2008.29:674-678. 张兰,宋亚静,殷宏,等.5.羟色胺转运体基因多态性和抑郁症的 相关性研究.临床荟萃,2008,23:1300-1302. 曹美群,胡随瑜,张春虎,等.5一羟色胺转运体、G蛋白B3亚单位 基冈多态性与抑郁症的相关性研究.中国临床心理学杂志,2007, 15:318-320.317. 【6] 范娟。乇立伟,禹顺英,等.5一羟色胺转运体基因多态性与青少年 抑郁症的关联研究.卜海精神医学。2007.19:88-91. [7]杨杨.高成阁,r学文.5211’IvI’I.PR多态性与抑郁症及其临床特征 的相关性.西安交通人学学报(医学版).2007,28:18-20,30. [8]肖}【.姚辉,郭苏婉.等.1}j围人群5-羟色胺转运蛋白基因多态性 与抑郁症及5一羟色胺摄取抑制剂类抗抑郁药治疗效果的关系.中 国临床康复,lO:187·189. [9]兑立栋,谭厌荣,张风刚,等.抑郁症易感性与5·羟色胺转运体基 因的多态性.中围临床康复,9:140.141. [10]王孝祥.5一羟色胺基因多态性与抑郁症的相关性研究.临床精神 医学杂志,2004,14:195·197. [11]翁深宏,王高华.张丽.青年抑郁障碍患者5一羟色胺载体基因多态 性与血浆血小板因子4水平的关系.中国临床康复,2004,8: 35180519. [12]FrodlT,ZillP,BaghaiT,eta1.Reducedhippocampalvolumesassoci· atedwiththelongvariantofthetri—anddi',dlelic8erotonintransporter polymorphisminmajordepression.AmJMedGenetBNeuropsyehiatr Genet,2008,147B:1003—1007. [13]DoradoP。Pefias.Lled6EM,GonzalezAP,elaI.Increasedriskforma- jordepressionassociatedwiththeshortalleleoftheserotonintranfl- porterpromoterregiorl(5一HTTI』PR-S)andtheCYP2C9‘3allele. FundamClinPharmac01.2007.21:451-453. f 141NobileM.CataldoMG,GiordaR,eta1.Acase-controlandfamily. basedassociationstudyofthe5-HTFI。PRinpediatric-onsetdepressive disorders.BiolPsy(’hiatry。2004,56:292-295. 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(收稿日期:2010—10—16) (本文编辑:冯学泉) ·读者·作者·编者· 《中华行为医学与脑科学杂志》栏目简介:心理行为评估 本栏耳主要刊登心理行为评估、各种心理行为治疗方法的研究: 1.心理、行为测量及诊断方法、技术的研究(智力测验、人格测验、神经心理学检查等)。 2.行为医学常用评定工具(最表编制)的理论研究(评估内容、手段、形式;编制方法、常模、信度、效度、标准化问题等)。 3.生活质量评定理论和方法的研究(理论构思、编制原则、研究维度、方法等)。 4.心理咨询技术(心理会谈、咨询技术、检验负性自动想法技术、识别功能失调性假设技术等)的研究。 5.精神分析技术(释梦、自由联想、移情、解释、精神宣泄等技术)。 6.传统行为治疗方法研究(满灌疗法、系统性脱敏疗法、交互抑制疗法、厌恶疗法、操作性行为改造等)。 7.认知治疗(理性情绪治疗、自我指导训练、Beck认知治疗、问题解决疗法等)。 8.生物反馈技术(肌电反馈、皮温反馈、皮电反馈、心率和血压反馈、脑电反馈等)。 (张作记) 万方数据 5-羟色胺转运体基因与抑郁症关系的Meta分析 作者: 任淑敏, 吕少妮, 刘传新, 韩秀涛, 朱启贞, 田永晓, REN Shu-min, LV Shao-ni , LIU Chuan-xin, HAN Xiu-tao, ZHU Qi-zhen, TIAN Yong-xiao 作者单位: 济宁医学院,济宁,272067 刊名: 中华行为医学与脑科学杂志 英文刊名: CHINESE JOURNAL OF BEHAVIORAL MEDICINE AND BRAIN SCIENCE 年,卷(期): 2011,20(2) 本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgxwyxkx201102025.aspx
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