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5一羟色胺转运体基因与抑郁症
关系的Meta
任淑敏 吕少妮刘传新韩秀涛朱启贞 田永晓
·卫生预防·
【摘要】 目的综合评价5一羟色胺转运体基因多态性与抑郁症的关系。方法检索CBMdise和
PubMed数据库(2000~2009年),依据选择
收集所有相关病例对照研究,应用RevMan4.2.2软件对符
合条件的研究结果进行meta分析。结果共纳入14篇符合条件的文献,累计病例1284例、对照1243例。
数据合并结果显示,Ss基因型使抑郁症的发病风险高出46%[合并OR值及95%可信区间为1.64(1.37
一1.97)],P<0.00001;SL基因型合并OR值(95%CI)为0.82(0.66~1.03),P>0.01;LL基因型合并OR
值(95%CI)为0.74(0.61—0.90),JP<0.01。结论5.羟色胺转运体基因多态性与抑郁症有关,其中SS
基因型是抑郁症的易感基因,LL基因型可能是抑郁症的保护因子。
【关键词】抑郁症;5.羟色胺转运体;5-HTFLPR;遗传学;基因;Meta分析
Meta-analysisontherelationshipbetween5-HTrgenepolymorphismanddepressionPENShu—min.LV
Shao—ni,LIUChuan-xin,HAN施驴tao,ZHUqi-zhen,TIANYong-xiao.JiningMedicalCollege,.1inin9272067,Chi-
,l口
【Abstract】ObjectiveTo鹤ses8theassociationsof5-HTrgenepolymorphismwithdepressionbyMeta·
analysis.MethodAcomprehensivesearchforarticlesfromJanuary2000toJuly2009w鹏conductedfromChi·
neseBioMedicalLiteratureDatabaseondisc(CBMdisc)andPubMeddataba,.ses.Allrelatedcase—controlstudies
werecollectedandtheresultswereanalyzedusingRevMan4.2.2software.ResultsAtotalof1284ca,鸵8and
1243controlswerecollectedfrom14studies.ThecombineddatastatisticsrevealedthatthepooledORs(95%
CI)forgenotypeSS,SL,LLwere1.64(1.37一1.97)(P<0.00001),0.82(0.66—1.03)(P>O.01)and0.74
(0.61—0.90)(P<0.01)respectively.ConclusionsPolymorphismsof5-HITI'genehavesis池ntasgociationwith
depression,SSgenotypemayincreasetheriskfordepression,LL萨mty】pemaybepfI慨livefactorsfordepression.
【Keywords】Depression;5-HI'r;5-HTI'LPR;Genetics;Genes;Metaanalysis
抑郁症是指某种不愉快的心境和一定身体器官的
功能紊乱,其程度可以从轻度的忧伤到重度的绝望、自
杀,是一种常见的精神病理状态或综合征¨J。抑郁症
的发病机制尚不明了,主要认为是受社会心理、遗传等
综合因素的影响。笔者曾对抑郁症相关基因进行了文
献计量研究嵋J,从研究结果可以看出抑郁症有关基因
研究最多的是5一羟色胺(5-HT)的相关基因,其中大部
分研究集中在5-羟色胺转运体基因启动子区多态性
(5-HrlTLPR)与抑郁症的相关性。5.羟色胺转运体(5.
H1Tr)分布于突触前膜,作用为重摄取突触间隙的5.羟
色胺(5-HT),从而调节突触间隙5一HT浓度。存在2
种等位基因,一种为14倍重复的短等位基因(S),另
一种为16倍重复的长等位基因(L),构成SS、LS和LL
3种基因型。本研究试图通过5-羟色胺转运体基因与
抑郁症关系的Meta分析,进一步探讨5一羟色胺转远体
基因多态性与抑郁症的关系。
对象与方法
一、对象
DOI:10.3760/ema.j.iasn.1674-6554.2011.02.025
基金项目:济宁市科技局2008年立项课题
作者单位:272067济宁。济宁医学院
5.H町基因和抑郁症关系病例对照研究的国内外
文献。抑郁症患者为病例组,常规体检正常者为对照
组。
二、资料来源
国内文献从CBMdisc(2000.01~2009.07)‘中检
索,采用主题词和自由词相结合的检索方式,检索策略
为“(抑郁症【扩展全部树】/全部副主题词or抑郁)
and(“5一羟色胺转运”or“5一羟色胺转运”or“5一H耵”or
5羟色胺转运)”检索,共检索文献33篇(以在期刊上
的发
Et期为准)。国外文献从Pubmed数据库检索,
检索策略为“DepressiveDisorder/genetics”[Majr]and
(serotonintransporterOR5一H哪R[Title/Abstract]),
限定日期为2000.01—2009.07共检索文献175篇。
检索结果套录相关字段,然后进行基因与抑郁症关系
的文献计量学分析。
三、纳入的标准
研究满足以下标准的方可进行Meta分析,①研究
的类型均为病例对照试验,病例组为单纯抑郁症患者
(心境恶劣属抑郁症下位词,但与抑郁症有所区别,在
此排除),对照组为健康人群或同期就诊的无抑郁症
的正常人;②研究内容为5一羟色胺转运体基因启动
子区多态性(52HTYLPR)和抑郁症的关联性,基因型
为:ss、LS和LD种;③完全抗抑郁药研究的排除;④
万方数据
·168·
同一作者同一年的研究只选择其一【341。
四、统计分析
阅读文献,按Meta分析的要求进行数据的搜集,
主要是病例数和基因型的相关数据。对入选的文献的
研究效应作异质性检验,若各研究结果间一致性较好
则采用固定模型进行分析,否则采用随机效应模型进
行分析,计算OR值及95%可信区间。应用RevMan
4.2.2软件完成数据的分析。
结 果
共收入14篇文献,其中中文文献8篇,英文文献
6篇,见表1。14项研究数据汇总结果为病例组1284
例,对照组1243例。
表l 5一羟色胺转运体基因(5一H1盯)入选文献
一、SS基因型与抑郁症的关系
异质性检验结果为X2=16.95,P=0.20,各研究
间一致性较好,选用固定效应模型计算合并OR值及
95%可信区间为1.64(1.37—1.97)。总效应测定结
果彳=5.42,P<0.00001,抑郁症病例组和健康对照组
间的差异具有高度统计学意义。根据数据绘制漏斗图,
各点分布对称断艮好,未见显著发表偏倚。见图l。
二、SL基因型与抑郁症的关系
异质性检验结果为X2=24.44,P=0.03,研究间
有异质性,选用随机效应模型计算合并OR值及95%
可信区间为0.82(0.66一1.03),总效应测定结果z=
1.68,P=0.09,差异无统计学意义。应用固定效应模
型进行敏感性分析,合并OR值结论类似。根据数据
绘制漏斗图,各点分布对称性很好,未见显著发表偏
倚。见图2。
三、LL基因型与抑郁症的关系
异质性检验结果为x2=12.72,P=0.47,各研究
间一致性较好,选用固定效应模型计算合并OR值及
95%可信区间为0.74(0.61一O.90),总效应测定结果
z=3.00,P=0.003,差异具有统计学意义。根据数据
绘制漏斗图,各点分布对称性很好,未见显著发表偏
倚。见图3。
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圈1 SS基因型漏斗图
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圈2 SL基因型漏斗图
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圈3 IJL基因型漏斗图
讨 论
近年来,国内外学者对5一羟色胺转运体基因和抑
郁症关系的研究相对较多。在既往的研究中,各研究
结果显示的并不一致。有人认为5.羟色胺转运体基
因ss基因型和s等位基因可能是抑郁症的易感因
子㈨’9d刚;有人认为LL基因型可能是抑郁症的保护因
子【7J,但也有研究得出相反的结论,认为抑郁症患者
组L等位基因频率明显高于对照组,提示L等位基因
可能与抑郁症存在关联¨8‘;同时也有人认为5-羟色胺
转运体基因多态性与抑郁症无明显关联的№.8J,或不
是主要易感因素。
本文采用Meta分析通过加大样本量,对符合纳入
万方数据
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标准的14项资料的1284例抑郁症患者和1243例健
康对照组应用Meta分析。分析结果显示:ss基因型
是抑郁症的易感基因,使抑郁症的发病风险高出64%
[1.46(1,37~1.97)];SL基因型与抑郁症无关[0.82
(0.66~1.03)];LL基因型在健康对照组中显示频率
较高,可能是抑郁症的保护因子[0.74(0.61—
0.90)]。SL基因型出现异质性的原因有很多,比如病
例组和对照组的年龄、性别,抑郁症的轻重程度、人种
的差异等。
但是,本研究也存在一定的局限性,原因有:纳入
的各研究选择的抑郁症诊断标准略有差异,有中国精
神障碍分类与诊断标准第3版、美国精神障碍诊断与
统计手册第4版、国际疾病分类第10版(ICD一10);抑
郁症的严重程度也有差异;而且有些研究只选择某一
年龄段,而大部分研究没有年龄限定。同时研究结果
只涉及单个基因多态性与抑郁症的关系,而未深入考
虑到多个基因之间和基因一环境因素的交互作用。因
此,基因多态性与抑郁症发病的作用机理还需进一步
探讨。
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(收稿日期:2010—10—16)
(本文编辑:冯学泉)
·读者·作者·编者·
《中华行为医学与脑科学杂志》栏目简介:心理行为评估
本栏耳主要刊登心理行为评估、各种心理行为治疗方法的研究:
1.心理、行为测量及诊断方法、技术的研究(智力测验、人格测验、神经心理学检查等)。
2.行为医学常用评定工具(最表编制)的理论研究(评估内容、手段、形式;编制方法、常模、信度、效度、标准化问题等)。
3.生活质量评定理论和方法的研究(理论构思、编制原则、研究维度、方法等)。
4.心理咨询技术(心理会谈、咨询技术、检验负性自动想法技术、识别功能失调性假设技术等)的研究。
5.精神分析技术(释梦、自由联想、移情、解释、精神宣泄等技术)。
6.传统行为治疗方法研究(满灌疗法、系统性脱敏疗法、交互抑制疗法、厌恶疗法、操作性行为改造等)。
7.认知治疗(理性情绪治疗、自我指导训练、Beck认知治疗、问题解决疗法等)。
8.生物反馈技术(肌电反馈、皮温反馈、皮电反馈、心率和血压反馈、脑电反馈等)。
(张作记)
万方数据
5-羟色胺转运体基因与抑郁症关系的Meta分析
作者: 任淑敏, 吕少妮, 刘传新, 韩秀涛, 朱启贞, 田永晓, REN Shu-min, LV Shao-ni
, LIU Chuan-xin, HAN Xiu-tao, ZHU Qi-zhen, TIAN Yong-xiao
作者单位: 济宁医学院,济宁,272067
刊名: 中华行为医学与脑科学杂志
英文刊名: CHINESE JOURNAL OF BEHAVIORAL MEDICINE AND BRAIN SCIENCE
年,卷(期): 2011,20(2)
本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgxwyxkx201102025.aspx