2005年全国药物化学会议论文
盐酸氟西汀的合成改进研究
奚悼勋 。张俊 陈国美 吕厚军 吴范宏
(华东理工大学化学与制药学院,上海 200237)
盐酸氟西汀(Fluoxetine Hydrochloride),化学名为N-甲基一3-[4-(三氟甲基)一苯氧基]一苯基
丙胺盐酸盐,商品名百忧解,Prozac是由美国礼莱公司开发,1988年1月在美国上市,随后又在英
国、法国等许多西方国家相继上市,1995年首次获准进入我国市场。盐酸氟西汀是选择性5-轻色胺
再摄取抑制剂(SSRI)中的一种,它通过对中枢神经5-轻色胺再摄取的抑制,强化中枢5-经色胺的
功能,用于治疗多种抑郁性精神障碍,包括轻度或重度抑郁症,双相情感性精神障碍抑郁症,心因
性抑郁症及抑郁性神经症等多种疾病。
文献报道了多种合成路线〔1,一[(51,本文在参考文献的基础上,通过大量实验,得出了一条适合工
业化生产的合成路线 (见图1)。以苯乙酮 (1)为起始原料,经Mannich反应得到甲胺基苯丙酮盐
酸盐(2),然后以NaBH4还原得到甲胺基苯丙醇(3),再与对三氟甲基氯苯进行缩合得到氟西汀游离
碱 (4),最后滴加浓盐酸成盐,用乙酸乙酷重结晶得到盐酸氟西汀 (5),总收率 21.2%。此合成工
艺反应简单,操作方便,适合于工业化生产。
N/
H
图1
反应试剂及条件:a. (CH20)
室温,4.5小时,80%; c. KOH,
n, H2NCHs. HCl,
盐酸氟西汀的合成
CH30H,回流,24小时,
对三氟甲基氯苯,DMSO, 901C, 2小时,
42%; b. NaOH, NaBH4, C2H50H,
63%; d.浓盐酸,CH3C02C2H5 0
参考文献:
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