人工合成抗菌药

nullnull 第三十七章 喹诺酮类、磺胺类 及其他合成抗菌药物 null（一）喹诺酮类：临床最常用人工合成药，常用有10多种 。 一代：萘啶酸， 用于泌尿道感染； 二代：吡哌酸，用于泌尿道、肠道感染； 三代：氟喹诺酮， 广谱。 [药理作用] 广谱杀菌药 G-：铜绿假单胞菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、产 气杆菌、流感嗜血杆菌；淋球菌； G+：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。 机制：抑制细菌DNA回旋酶→影响DNA合成。酶：2A2B 四聚体，A切断DNA双链→在B参与下→负超螺旋；喹诺酮 类→A单位抑制剂）。null[体内过程] 口服吸收迅速，生物利用度高，血浆蛋白结合率低（10%~30%） 分布广（各种体液），t1/2第三代长（芦氟沙星达30h）， 部分肝代谢，尿、胆汁排，尿中浓度高。 [临床应用] 尿道、胃肠道、呼吸道、胆道敏感菌感染；前列腺炎， 性传播疾病，皮肤、软组织、骨关节感染等。可作为青 霉素和头孢菌素等常用抗生素治疗全身感染的替换药物。 p.o.、注射均可，方便，价廉，有效。 [耐药性] 产生快（金葡菌）。机制：基因突变→ 细菌对药物亲和力↓ 、细菌膜通透性↓、将药物泵出，菌体内蓄积↓ 。null诺氟沙星：抗菌谱广，作用强，对G-菌作用似三代头孢，对G+菌、厌氧菌也较强 。 氧氟沙星：强于上药，对肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、嗜血流感杆菌、结核分枝菌有作用（二线抗结核药）。 洛美沙星：第四代，抗菌谱广，作用强，组织渗透性好。 氟罗沙星：新品种、活性强。 斯帕沙星：穿透力强。 [不良反应] 消化道；少数神经系统：失眠，头痛，诱发癫痫发作；过 敏，肝损害，光敏，影响软骨发育，孕妇、儿童不宜用。 [相互作用] 不宜与碱性药、H2受体阻断药合用；呋喃妥因拮抗该类药物对泌尿道感染的作用；本品抑制茶碱、华法林、咖啡因的代谢。null（二）磺胺类药物： 30年代问世，60年代TMP加强其作用。 常用药物：磺胺异噁唑（SIZ），磺胺嘧啶（SD）， 酞磺噻唑（PST） [抗菌谱] 广，抑菌药。 敏感菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、 流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌； 其次：大肠埃希菌、变形杆菌、痢疾志贺菌、肺炎克 雷伯菌、葡萄球菌等。 其他：沙眼衣原体、疟原虫、放线菌。 无效：支原体、立克次体、螺旋体、病毒。 [体内过程] [作用机理]nullnullGlutamic acid二氢喋啶null [常用药特点及应用]    ⅰ全身感染：SIZ：泌尿道；SD：流脑首选 +青霉素； SMZ+TMP：复方新诺明    ⅱ肠道：柳氮磺吡啶（少用） ⅲ局部：SA，SML，SD-Ag [不良反应] ⅰ泌尿系统损害：结晶尿，血尿，应多饮水、碱化尿液。 ⅱ.过敏：皮疹，偶致多形红斑，交叉过敏。 ⅲ.血液系统：粒细胞缺乏，再障，血小板↓，溶贫。 ⅳ. 核黄疸 ：多见于新生儿，游离胆红素进入CNS所致。新 生儿、哺乳妇女禁用。 ⅴ.肝损害：严重者可致肝坏死。肝功能损害者禁用。 null[耐药性] 用量不足，用法不规则，疗程过久。 原因：细菌通过质粒转移或随机突变产生。 三、其他合成抗菌药 甲氧苄啶（trimethoprim, TMP) 抗菌谱似磺胺但更强。 抑制细菌的二氢叶酸还原酶→ 阻碍四氢叶酸合成。 [应用及选药] 与多种磺胺药配成复方。用于敏感菌引起的呼吸道、 泌尿道、肠道感染及软组织感染、脑膜炎、败血症等。 与SMZ合用优点：1. 作用协同，抗菌谱扩大→ 杀菌； 2. 双重阻断，阻碍四氢叶酸合成作用更强； 3. 彼此用量↓，不良反应↓；t1/2相近（SMZ：11h、 TMP：10h），体内消除同步。null呋喃妥因（nitrofurantoin，呋喃坦啶 furadantin) 抗菌谱广，不宜耐药；尿中浓度高，主要用于泌尿道 感染。不良反应除消化道外，剂量过大或肾功不良会引起周围神经炎，肾功不良慎用。新生儿、孕妇禁用。 呋喃唑酮（痢特灵） p.o.吸收少，用于菌痢、肠炎等。 甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 抗滴虫、抗阿米巴病。对厌氧菌作用强（拟杆菌，梭 状芽孢杆菌等）。 用于防治厌氧菌引起的各种感染（肠道、口腔等）。 替硝唑、奥硝唑：似甲硝唑但抗菌活性强、副作用少。