苯磺酸左旋氨氯地平与依那普利联合治疗原发性高血压的疗效及对肾功能的影响

医学创新研究 2008年3月 第5卷 第9期 MEDICINE INNOVATION RESEARCH 薯舞寥 垂季 爹 曩 ∥≯露磐 ≯ ≯≯曩曩 誊 0∥彰 营露露0。幢一 苯磺酸左旋氨氯地平与依那普利联 合治疗 口，口7 J 原发性高血压的疗效及对肾功能的影响 刘 索 叉 湘潭县人民医院(湖南 湘潭41l104) 【中图分类号】R972 ．4 【文献标识码】A 【文章编号】1671一-7821(2008)09—0149—02 【摘要】目的 观察苯磺酸左旋氨氯地平与依那普利联合治疗原发性高血压的疗效及对肾功能的影响。 选择符合的 1，2级原发性高血压患者92例为研究对象，停用所有对血压及肾功能有影响的药物2wk以上，联合口服苯磺酸左旋氨氯地平与依那普 利，使血压维持140／90mmHg，疗程8wk，观察其降压疗效及肾功能变化。结果 92例患者中有2例因咳嗽而中途退出，实际只有90例 列入疗效分析，经过8wk治疗，苯磺酸左旋氨氯地平与依那普利联合治疗能显著降低血压(P<0．01)及尿蛋白的排泄量(P<0．01)。 治疗前后心率、血脂、血糖、电解质、肝肾功能及心电图均无明显变化。结论 苯磺酸左旋氨氯地平与依那普利联合治疗原发性高血压 有良好的疗效，并可减少尿蛋白排出，保护肾功能，无明显不良反应，可广泛应用于临床。 【关键词】苯磺酸左旋氨氯地平 依那普利 原发性高血压 肾功能 原发性高血压是中老年人的常见病、多发病，肾脏不仅在血 压调整过程中起重要作用，同时也是高血压累及的重要靶器官之 一 ． 良好的血压控制，无疑是遏制肾损害的基础。高血压造成肾 损害而进入终未期肾病的患者人数逐年增多，因此早期发现和有 效治疗高血压并肾损害已越来越受到重视，而且，许多研究明， 蛋白尿是监测高血压患者早期肾损害的重要观察指标，人们已逐 渐开始关注降压药物的降压效应及肾脏保护作用。我院自2005 年12月～2007年10月应用苯磺酸左旋氨氯地平与依那普利联 合治疗原发性高血压并肾损害92例，获得了较理想的效果。现 报道如下： 1 与方法 1．1 一般资料 所有患者均来自我院门诊或住院的高血压病 人，其中男52例，女40例，年龄40～79(57±10)岁。病例收集标 准 ：所有患者停用一切对血压和肾功能有影响的药物 2wk以上， 根据《中国高血压防治指南(2005年修订版)》的分类标准，选择 血压水平符合标准的 1，2 级并排除继发性高血压且24h尿白蛋 白在30～300mg之间的患者为研究对象。伴有严重肝肾损害、糖 尿病、冠心病、心力衰竭、肺部疾病、脑卒中、精神疾患史及不能合 作者不列入本研究。 1．2 治疗方法 治疗前 3d及疗程结束的最后 3d，每 日上午 10 点测量血压1次，取治疗前3d血压的平均值作为治疗前血压，取 疗程最后3d血压的平均值作为治疗后血压，测血压前一律休息 10min，统一测右臂坐位血压，以上操作均由医院专人进行 ，并列 表记录数据。所有病人均开始服苯磺酸左旋氨氯地平2．5mg，每 日1次(商品名：施慧达，吉林省天风制药有限责任公司生产)及 依那普利 5mg，每13 2次(扬子江药业集 团生产)，治疗 2wk后若 血压仍 >140／90mmHg，则将苯磺酸左旋氨氯地平加量为5mg，每 日1次，依那普利加量为 10rag，每 日2次，疗程共 8wk。 1．3 观察指标 用药期间每隔 5d服药前测血压、心率 1次，治 疗前及疗程结束后检查血糖、血脂 、肝功能、肾功能、电解质、心电 图、24h尿白蛋白、24h尿蛋白定量和尿 p 一MG，并记录不 良反 应。血糖、血脂、肝功能、肾功能、电解质用全 自动生化分析仪测 表1 精神药物对心血管系统的危害性 没有心血管系统副反应的理想精神药物目前还没有，在临床工作 中要注意：①尽可能避免联合用药，特别是能影响心率、导致体位 性低血压和电解质失衡的药物；②密切关注 QT间期延长的患 者，QTC间期延长至450ms时就要警惕，超过500／520ms就有发 生致命性的尖端扭转型室性心动过速的危险；③尽可能不要使用 甲硫哒嗪和哌迷清；④起始剂量要低，加量要慢。 参考文献 [1]Osser，et a1．J Clin Psych，1999，60：767—770 [2]Kang T，et a1．J Clin Psych，2000，61：441～446 [3]Kiliank，et a1．】ancet，1999，354：1841～1845 [4]Keilly F，et a1．1ancet，2000，355：1048～1052 4 小结 【收稿日期】 2008 — 2—12 心血管疾病和精神障碍共病的患者常常面临在治疗心血管 疾病的情况下，如何应用精神药物的困境。安全是相对的，完全 维普资讯 http://www.cqvip.com 医学创新研究 2008年3月 第5卷 第9期 MEDICINE INNOVATION RESEARCH 医 药 之 箬 ． ≯誊 ≯≯≯誊 ≯ ≯ 毒善誊 ≯≯ ∥ ≯誊曩曩曩 ∥曩≯≯ ≯誊 蠢 誊 善霪 定 ，尿 13 一MG及 24h尿白蛋白用放免法，24h尿蛋白定量用磺基 水杨酸法。 1．4 临床疗效判定 参照卫生部规定的《药物临床研究指导原 则草案》：显效为舒张压下降≥lOmmHg并降至正常或下降 20mmHg以上；有效为舒张压下降 <10mmHg但降至正常或下降 1O一19mmHg，或收缩压下降 >30mmHg；无效为未达上述标准。 1．5 统计学处理 各项数据均以 ±s表示，治疗前后自身对照 组间对比用 t检验。 2 结果 2．1 治疗前后血压 比较 92例患者 中有 2例因咳嗽而中途退 出，实际只有9O例列入疗效分析。显效 72例(80．O％)，有效 14 例(15．5％)，总有效率95．5％，无效 4例(4．5％)。与治疗前比 较，血压有显著改善(P<0．O1)。见表 1。 表 1 治疗前后血压及心率比较( -4-S) 注：与治疗前比较， P0．05)。 见表 2。 表2 治疗前后各项肾功能指标变化( -4-s) 注：与治疗前比较， P<0．O1 2．3 对血糖、血脂、肝功能、电解质、心电图的影响及不良反应情 况治疗后检查血糖、血脂、肝功能、电解质、心电图，与治疗前 比较 无明显差异(P>0．05)。治疗过程 中未出现严重不 良反应。头 昏2例(2．2％)，未影响继续治疗。 3 讨论 抗高血压药物任何一种单独应用其达标率(血压维持在 140／90mmHg)仅有50％一60％，加大药物剂量虽可提高疗效，但 不良反应也明显增加，因此大多数高血压患者需要联用2种或2 种以上降压药来达到 目标血压|l0j。苯磺酸左旋氨氯地平是长 效二氢吡啶类钙拮抗剂，为24h平稳降压药，其活性不仅是右旋 体的近 1000倍，而且是消旋体的 2倍 J。其降压作用主要是通 过阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细 胞内，减弱兴奋收缩耦联 ，降低阻力血管的收缩反应性 ，还能减轻 血管紧张素Ⅱ和Ot，肾上腺能受体的缩血管效应，减少肾小管钠 ． - — — 150 ．-—— 重吸收，其疗效优于其他钙拈抗剂，是目前治疗高血压比较理想 的首选药物之一。依那普利是血管紧张素转换酶抑制剂，是治疗 原发性高血压的有效药物，其降压机制：①抑制 RAA系统，抑制 血管紧张素Ⅱ的缩血管作用；②影响缓激肽释放，血管扩张性缓 激肽增多；③增加扩张性前列腺素的形成；降低交感神经的活性； ④降低交感神经介导的缩血管作用；⑤加强压力反射作用；⑥提 高副交感神经的活性；⑦抑制血管加压素的作用 ]。本研究表 明，服用苯磺酸左旋氨氯地平与依那普利联合治疗原发高血压有 良好的作用。 抗高血压治疗不仅要降低血压，更重要的是保护靶器官，能 否保护肾功能，降低蛋白尿的排泄，主要是看药物能否逆转肾结 构的变化，改善肾出球小动脉、肾小球、肾入球小动脉的血流动力 学，保持和恢复肾小球滤过功能 J。本研究结果显示苯磺酸左旋 氨氯地平与依那普利联合治疗后能显著降低高血压病人 24h尿 白蛋白，24h尿蛋白定量，尿 13 一MG，与国内多数报道一致。苯 磺酸左旋氨氯地平主要是通过阻断钙离子作为第二信使所介导 血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素缩血管作用促使高血压病患者肾 小球出球小动脉扩张，肾小球毛细血管内压恢复正常，肾损害因 而减轻。依那普利主要是通过降低出球小动脉阻力，降低肾小球 毛细血管内压力，降低肾小球基底膜通透性 ，从而减少蛋白尿的 排泄。延缓肾小球硬化和小管间质损害，保护肾功能。因此虽然 两药对肾脏保护的作用机制有显著的不同，但两药都产生了相似 的有益作用，降低了尿蛋白，减少肾脏损害。 苯磺酸左旋氨氯地平与依那普利联合治疗原发高血压是一 种较佳的组合，降压疗效较好，且能减少24h尿蛋白的排泄，降低 尿 13 一MG，减少肾脏损害，不良反应少，且服药较方便，价格适 中，可作为 1，2级原发性高血压并早期肾脏损害治疗的优选

方案

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