阿米福汀保护肾脏的疗效观察

作者单位：!"""#$ 北京中日友好医院（崔慧娟、李佩文）；北京佑 安医院（张树军）；广州中山医科大学附属肿瘤医院（管忠震、孙晓 菲）；北京协和医院（沈铿、吴明）；北京解放军第三!七医院（胡小 电）；北京医科大学临床肿瘤医院（刘淑俊、邸立军）；北京市结核病胸 部肿瘤研究所（张树才） ·临床研究· 阿米福汀保护肾脏的疗效观察 崔慧娟 张树军 李佩文 管忠震 孙晓菲 沈铿 吴明 胡小电 刘淑俊 邸立军 张树才 【摘要】 目的 观察阿米福汀（%&’()*+’,）保护肾脏免受顺铂（--.）损害的疗效及药物不良反应和 安全性。方法 !$/例恶性肿瘤患者随机分为化疗加阿米福汀组（观察组）和单纯化疗组（对照组）， 观察组 !"#例，对照组 $!例。观察组和对照组患者于疗前和疗后不同时期分别测定其血象、血钙、肝 功能、血尿素氮（012）、肌酐（34）、尿 25乙酰5!5-5氨基葡萄糖苷酶与肌酐比值（2678 3）和尿微量白蛋 白与肌酐的比值（9608 3）。结果 观察组 #个疗程的第 #天，其 9608 3与疗前的差值低于对照组第 #天的 9608 3与疗前的差值，经统计学检验，! : "; "<。观察组 #个疗程的第 =，>，!"，!=天的 9608 3 与疗前的差值明显低于对照组的对应点与疗前的差值，经统计学检验，! : "; "!。观察组第 !个疗程 第 =，>，!"天及第 #个疗程的第 #，=，>，!"，!=天的 2678 3与疗前的差值明显低于对照组的对应各点 与疗前的差值，经统计学检验，! : ";"!；观察组第 !个疗程第 #天和第 !=天的 2678 3与疗前的差值 亦低于对照组，经统计学检验，! : "; "<。结论 阿米福汀可以明显降低观察组的 9638 3及 2678 3 的量，表明阿米福汀对患者的肾脏功能有明显的保护作用，不受肿瘤类型的限制。对肺癌和卵巢癌的 化疗疗效统计，与对照组比较，阿米福汀对观察组肿瘤无保护作用（! ? "; "<）。阿米福汀的副作用为 轻度的血压降低和恶心呕吐及部分患者低血钙。 【主题词】 阿米福汀； 顺铂； 肾损害 !"#$%&’#( #( )*%’+,’#%( %$ -#.(+/ $*%" ,#&)01’#(2" #(32*/ "#$ %&’(&)*"，+%,-. /0&(&*，1$ !2’32*， .#,- +04*5602*，/#- 7’)482’，/%9- :2*5，;# <’*5，%# 7’)4=’)*，1$# /0&(&*，>$ 1’(&*，+%,-. /0&?)’ @ ""0’*) )*= A)B)* CD’2*=E0’B %4EB’F)G，H2’(’*5 I4& ,* %4EB’F)G，H2’(’*5 JKKKLM，"0’*) 【!4&’*1,’】 543+,’#6+ @) AB%CD%+A 6&’()*+’,’* A((AE+ ), F4)+AE+’,G H’I,AJ (4)& E’*FC%+’,D&（--.）’,KD4J %,I ’+* %IBA4*A 4A%E+’),* %,I *%(A+J;7+’8%.& !$/ .%+’A,+* LA4A I’B’IAI ’,+) +L) G4)DF* 4%,I)&CJ：!"# ’, G4)DF 6（+4A%+&A,+ G4)DF）%,I $! ’, G4)DF 0（E),+4)C G4)DF）; M,IANA* *DEO %* PC))I 4)D+’,A，PC))I E%CE’D&，C’BA4 (D,E+’),，PC))I D4A% ,’+4)GA,（012），E4A+’,’,A（3），%,I D4’,%4J 25%EA+JC5PA+%5-5GCDE)*%&’,’I%*A（267）8 3 %,I &’E4)5%CPD&’,（9608 3）LA4A &),’+)4AI %+ I’((A4A,+ ’,+A4B%C* PA()4A )4 %(+A4 +4A%+&A,+ ; 9+&20’& M, +OA +L) E)D4*A* )( +4A%+&A,+ ’, P)+O G4)DF*，+OA IAB’%+’),（-）B%CDA* )( 960 8 3 PA()4A +4A%+&A,+ %,I ), -# ’, G4)DF 6 LA4A C)LA4 +O%, +O)*A ’, G4)F 0（! : ";"<），*) LA4A +O)*A PA()4A +4A%+&A,+ %,I ), -=，->，-!" %,I -!=（! : "; "!）; @OA -5B%CDA* )( 267 8 3 PA()4A +4A%+&A,+ %,I ), -=，->，-!" %,I -!= ’, +OA (’4*+ E)D4*A )( G4)DF 6 LA4A )PB’)D*CJ C)LA4 +O%, +O)*A ), +OA E)44A*F),I’,G I%J* ’, G4)DF 0（! : ";"!），*) LA4A +O)*A PA()4A +4A%+&A,+ %,I ), -#，-=，->，-!" %,I -!= ’, +OA *AE),I E)D4*A（! : "; "!）;:%(,02&#%( @OA 4AIDE+’), )( 960 8 3 %,I 267 83 PJ 6&’()*+’, ’, G4)DF 6 IA&),*+4%+A* +O%+：6&’()*+’, ’* %PCA +) A((AE+’BACJ F4)+AE+ +OA 4A,%C (D,E+’),， 4AG%4ICA** )( +OA +JFA )( +D&)4; M, E),+4%*+ L’+O G4)DF 0，6&’()*+’, ’, G4)DF 6 *O)L* ,) F4)+AE+’), ()4 +D&)4 ’, CD,G E%,EA4 %,I )B%4’%, E%,EA4; @OA &%’, *’IA A((AE+* )( 6&’()*+’, %4A &’CI OJF)+A,*’),，,%D*A%，B)&’+’,G %,I OJF)E%CEA&’% ’, *)&A F%+’A,+*; 【;243+,’ <%*.&】 6&’()*+’,； 3’*FC%+’,D&； M,KD4J )( H’I,AJ 顺铂（--.）是一种常用的肿瘤化疗药，它明显 的肾脏毒性作用在一定程度上限制了其在临床中更 好地应用。阿米福汀（%&’()*+’,）是美国 Q-6批准上 市的第一个泛细胞保护剂（F%, EJ+)F4)+AE+’BA %GA,+）， 又称 RS5#T#!，最初是作为放射保护剂［!］。它是一 种前体药，在组织中被细胞膜结合的碱性磷酸酶水 解脱磷酸后变成活性代谢产物，进而保护正常组织 免受化疗引起的细胞损害。美国 Q-6批准的"、# 期新药临床研究表明［#，/］，癌症患者用 --.加环磷 酰胺治疗时，阿米福汀对肾脏有保护作用。中国湖 南银河生化有限公司和深圳市丰生新技术开发 有限公司研制了注射用阿米福汀，我们自 !$$$年 = 月 U #""" 年 ! 月，进行了阿米福汀的"期临床研 ·!"!·中华肿瘤杂志 #""#年 !月第 #=卷第 !期 3O’, V W,E)C，V%,D%4J #""#，X)C #=，2);! 万方数据 究，现将结果如下。 资料与方法 一、临床资料 采用多中心随机分组方式，共完成了 !"# 例恶 性肿瘤患者的!期临床观察。其中观察组 !$% 例， 对照组 "!例。观察组患者最大年龄 &$ 岁，最小年 龄 %’岁，平均年龄 ’" ( "岁。对照组患者最大年龄 &$岁，最小年龄 %$岁，平均年龄 )% ($岁。两组患者 年龄相比，差异无显著性（! * $($)）。两组应用 ++, 量，观察组患者为（-" ( ) . !% ( )）/0 1 /%，对照组为 （"! ( ) . !% ( ’）/0 1 /%，两组差异无显著性（ ! * $($)）。 二、方法 !2 分组：遵循多中心随机分组的原则，各中心 全部入组病例根椐患者治疗的时间及随机表顺序入 组。 %2 阿米福汀的应用方法：全部化疗中均有 ++, !$$ /0 1 /%，第 !天同样水化，观察组与对照组 化疗方案相同。观察组于化疗前加用阿米福汀 &$$ /0 1 /%。为防止发生低血压，用阿米福汀前应保 证输注生理盐水 ! $$$ /3。为防止发生呕吐反应， 应用阿米福汀前 #$ /45使用枢丹 - /0和地塞米松 !$ /0。阿米福汀在应用前 #$ /45内配制，!) /45匀 速静脉滴入。注射阿米福汀期间每 ) /45监测血压 一次，注射完毕后 !) /45应用化疗药。 #2 观察指标：（!）于化疗前和化疗的第 %，’，6， !$，!’天各检查一次尿微量白蛋白与肌酐的比值 （789 1 :，标准品由罗氏宝利曼公司提供）和尿 ;<乙 酰<"<+<氨基葡萄糖苷酶与肌酐比值（;8= 1 :，标准品 由保定长城临床试剂公司提供）。（%）应用阿米福汀 当天，定时测血压。化疗前及化疗序日第 %天测血 :>? ?，以后每周至少测一次血钙。每周查一次肝功 能及血尿素氮（9@;）、肌酐（:A）。（#）每天观察并记 录恶心、呕吐等症状和程度。 三、统计学处理 将所有资料采用 B,BB-( $ 统计软件包进行处 理。对于两组患者的年龄及 ++, 量采用 " 检验。 对于两组患者的性别、病种以及阿米福汀对化疗疗 效的影响采用# %检验。全部尿 ;8= 1 :和尿 789 1 : 指标的显著性检验采用秩和检验。 结 果 一、疗效分析 !2 化疗后 789 1 :的变化：对照组化疗后 789 1 :迅速升高，第 6天达高峰，第 !$天下降；观察组化 疗后 789 1 :稍有升高，未出现高峰，第 !个疗程和 第 %个疗程结果基本一致。两组疗前 789 1 :值相 比，差异无显著性；两组疗后第 ’，6，!$，!’天 789 1 : 值相比，观察组低于对照组，差异有非常显著性（表 !，%）。 表 ! 两组患者第!个疗程前后的 7891 :差值（!# . $） 疗后时间 组别 例数 差值 !值 第 %天 观察组 !$! %) ($% . "6(#& $ ($%& 对照组 "$ -% ("# . !-#(6! 第 ’天 观察组 !$! ’’ ()) . !))()" $ ($$$ 对照组 "$ %%% (#$ . %$#(#6 第 6天 观察组 !$$ %6 ()6 . !!"(’" $ ($$$ 对照组 "$ ’"" (!) . %&#(!$ 第 !$天 观察组 "- C %(!" . -)("# $ ($$$ 对照组 "$ !!# (’& . !)!(-# 第 !’天 观察组 "- C !#(6! . -)(’# $ ($$$ 对照组 -- )) (&’ . !6)(’" 表 " 两组患者第%个疗程前后的 7891 :差值（!# . $） 疗后时间 组别 例数 差值 !值 第 %天 观察组 !$! %)(&6 . !$6(-! $ ($$) 对照组 -) "’(6# . !’&("# 第 ’天 观察组 !$! !-(-# . !%&(&% $ ($$$ 对照组 -& %!#(&% . !)$(%& 第 6天 观察组 !$! "("& . !!%(6) $ ($$$ 对照组 "! )$#(%$ . %#"()! 第 !$天 观察组 "# C )(!" . !$#(-$ $ ($$$ 对照组 -- !’#(&% . !-"("$ 第 !’天 观察组 "# C %!(#& . "6(&! $ ($$$ 对照组 -& ’-(-% . !!6("& %2 化疗后 ;8= 1 :的变化：对照组化疗后 ;8= 1 :迅速升高，第 6天达高峰，第 !$天下降；观察组化 疗后 789 1 :稍有升高，未出现高峰，第 !个疗程和 第 %个疗程结果基本一致。统计结果显示，两组疗 后第 %天 ;8= 1 :值观察组低于对照组，差异有显著 性；疗后第 ’，6，!$，!’ 天 ;8= 1 :值相比，观察组低 于对照组，差异有非常显著性（表 #，’）。 #2 化疗前后血尿素氮和肌肝的变化：对照组第 !个疗程化疗前后 9@;出现$级改变 "例（" ( "D）， 观察组出现$级改变 )例（’ ( "D），差异无显著性。 第 %个疗程结果相似，均未出现!级以上损害。两 疗程中，只有观察组化疗后出现 !例 :A$级改变，余 未见异常。 二、副作用的观察 ·%$!· 中华肿瘤杂志 %$$%年 !月第 %’卷第 !期 :E45 F G5HI3，F>5J>AK %$$%，LI3 %’，;I(! 万方数据 表 ! 两组患者第!个疗程前后的 "#$% &差值（!! ’ "） 疗后时间 组别 例数 差值 #值 第 (天 观察组 !)! !* +,* ’ -. +)/ ) +)!! 对照组 ,) 0/ +*. ’ 11 +-1 第 0天 观察组 !)! (( +00 ’ 0( +() ) +))) 对照组 ,) !)/ +00 ’ !)0 +*. 第 *天 观察组 !)) / +.) ’ -) +)/ ) +))) 对照组 ,) (). +!/ ’ !0/ +/( 第 !)天 观察组 ,/ 2 )+,/ ’ -! +)- ) +))0 对照组 ,) (1 +!1 ’ ** +1) 第 !0天 观察组 ,/ 2 (+0- ’ (* +*) ) +)() 对照组 // !) +-/ ’ -0 +)- 表 " 两组患者第(个疗程前后的 "#$% &差值（!! ’ "） 疗后时间 组别 例数 差值 #值 第 (天 观察组 !)! !/ +,- ’ 0) +00 ) +))! 对照组 /. 00 +,- ’ .1 +-- 第 0天 观察组 !)( !- +*1 ’ -, +0) ) +))) 对照组 /1 !!* +)! ’ // +10 第 *天 观察组 !)! 0 +)) ’ -! +1, ) +))) 对照组 ,! ((, +(0 ’ !.) +-, 第 !)天 观察组 ,- 2 (+(/ ’ -! +00 ) +))) 对照组 // .0 +!. ’ *1 +/- 第 !0天 观察组 ,1 2 *+*) ’ -) +1( ) +))) 对照组 ,) (0 +11 ’ .) +)0 !3 血钙变化：观察组患者在治疗过程中，未出 现血钙降低 4 (+) 5567 % 8者，与对照组比较，差异无 显著性。 (3 血压变化：血压降低以 () 9 (. 5:; 时较明 显，以收缩压降低为主，降低的最大幅度为 !* +0 55 <=，但均未达到低血压诊断标准。 讨 论 众所周知，>>?的主要副作用之一是对肾脏的 毒性损害［0，.］。反映肾脏功能的经典指标为 @A"和 &B。当 @A"和 &B出现异常时，往往肾功能损害程度 已相当严重。一般 !，( 个疗程的 >>?化疗不会引 起明显的 @A"、&B 异常变化。据 $76CDB 等［(］报道， 应用 >>?化疗的患者往往经过 * 个疗程以上的治 疗时，@A"和 &B才会出现异常升高，因此 @A"和 &B 不是反映肾脏功能早期损害的敏感指标。本试验两 疗程均使用 >>?化疗，两组均未见 @A"和 &B异常 变化，与刘晓晴等［0］报道一致。 为评价阿米福汀保护肾脏免受 >>?损害的疗 效，我们选用了能够灵敏地反映肾小球损害的指标 E#@和肾小管损害的指标 "#$。当尿蛋白阳性时， 往往提示肾小球通透性明显增加，受损程度比较严 重。而 E#@是指尿中白蛋白在 -) 9 -)) 5= % (0 F范 围内，即超出正常参考值上限而又未检出临床蛋白 尿的中间阶段。当肾脏功能早期受损，肾小球通透 性轻度增加时，尿中 E#@水平即明显升高。国内外 许多学者经过研究已证明，E#@和 "#$可作为研究 药物（包括 >>?）对肾脏损伤的早期观察指标［0，*G/］。 由于尿蛋白量的浓度随机体对尿液的浓缩与稀释作 用变化而变化，HD77I6BJ等提出用酶单位 %肌酐比值 计算酶排出率效果较好，即应用 E#@ % & 和 "#$ % & 作为反映肾功能受损的敏感指标［*］。目前该两项指 标测定方法成熟，故我们亦采用此指标评价阿米福 汀对 >>?所致肾脏毒性的保护作用的疗效。由于 肿瘤患者受化疗药物影响，其 E#@ % &及 "#$ % &一 般高于健康人正常水平，测其正常范围不客观，所以 测其治疗前后的变化值来反映肾功能的损伤及评价 阿米福汀对肾脏的保护作用。本试验证实，应用阿 米福汀的观察组 E#@ % &和 "#$ % &水平明显低于对 照组，说明此药物可保护肾脏免受 >>?的损害，且 不受肿瘤类型的限制。 阿米福汀的主要副作用是血压降低、低血钙及 恶心呕吐。观察组患者用药后，大多数患者呈现轻 度血压下降，但无发生低血压者，也未见因血压下降 而终止治疗者。血钙水平均为轻度降低，未发现有 低血钙抽搐者。两组血象和肝功能的变化未见明显 差异，表明阿米福汀对血象和肝功能无明显的毒性 作用。总之，阿米福汀可明显保护肾脏免受化疗药 >>?的毒性损害，是一种安全的细胞保护剂。 参 考 文 献 ! KLFMLFNDB 8E，8M=:;OMF7 HP，EDB6Q67 "R+ SFD LMBBD;N TNUNMT 6V N6W:L:NX QB6NDLNU;NT :; LU;LDB NFDBUQX+ KD5:; Y;L67，!,,(，!,：10(G1.! + ( $76CDB >，$7:LZ R<，HD:7DB &+ DN U7 + ?F:TD ! %" NB:U7T 6V H[G(1(! U;J L:TGQ:UN:;M5+ \;N R [UJUN Y;L67 @:67 ?FXT，!,/*，!(：!.),G!.!( + - $76CDB >，$BUOD7TZX K，]6W ^，DN U7 + &7:;:LU7 NB:U7T 6V H[G(1(! U;J L:TGQ7UN:;M5+ \"S R [UJ:UN Y;L67 @:67 ?FXT，!,/,，!*：!()!G!()0 + 0 刘晓晴，宋三泰，郭军华，等 + 乳腺癌病人高剂量顺铂治疗的肾毒 性监测指标比较 + 当代肿瘤学杂志，!,,0，!：(!.G(!/ + . $6;_U7D_G‘:NU7D R&，E，&C:NZ6C:L P，DN U7 + SFD BD;U7 QUNF676=X :; L7:;:LU7 NB:U7T 6V L:TGQ7UN:;M5 J:U55:;DJ:LF76B:DJ+ &U;LDB，!,11，-,!： !-*( + * 林青，阮诗玮，许少锋，等 + 尿微量蛋白联合尿酶诊断肾脏早期损 伤 + 中华医学检验杂志，!,,,，((：(-G(. + 1 R6;DT @[，@FU77U [@，E7UJDZ R，DN U7 + &65QUBT:6; 6V 5DNF6JT 6V DCU7MUN:;= ;DQFB6N6W:L:NX 6V L:TGQ7UN:;M:5+ &7:; ?FUB5UL67 SFDB，!,/)， (1：.11+ / $:ODX [，>MQ6;J R8，#7ODB >，DN U7 + ?BDJ:LN:CD CU7MD 6V MB:;UBX "G ULDNX7GODNUG>G=7ML6TU5:;:JUTD（"#$），U7U;:;D U5:;6QDQN:JUTD（#??） U;J ODNUG(G5:LB6=76OM7:;（#(E） :; DCU7MUN:;= ;DQFB6N6W:L:NX 6V =D;NU5:L:;+ &7:; &F:5 #LNU，!,/!，!!*：(.G-0 + （收稿日期：())!G)0G(,） ·-)!·中华肿瘤杂志 ())(年 !月第 (0卷第 !期 &F:; R Y;L67，RU;MUBX ())(，‘67 (0，"6+! 万方数据 阿米福汀保护肾脏的疗效观察 作者： 崔慧娟， 张树军， 李佩文， 管忠震， 孙晓菲， 沈铿， 吴明， 胡小电， 刘淑俊， 邸立 军， 张树才 作者单位： 崔慧娟,李佩文(100029,北京中日友好医院)， 张树军(北京佑安医院)， 管忠震,孙晓菲(广 州中山医科大学附属肿瘤医院)， 沈铿,吴明(北京协和医院)， 胡小电(北京解放军第三○七 医院)， 刘淑俊,邸立军(北京医科大学临床肿瘤医院)， 张树才(北京市结核病胸部肿瘤研究 所) 刊名： 中华肿瘤杂志 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF ONCOLOGY 年，卷(期)： 2002，24(1) 被引用次数： 25次 参考文献(8条) 1.Gonzalez-vitale JC;Hayes DM;Cvitkovic E The renal pathology in clinical trials of cis-platinum diamminedichloried 1977 2.刘晓晴;宋三泰;郭军华 乳腺癌病人高剂量顺铂治疗的肾毒性监测指标比较 1994 3.Glover D;Grabelsky S;Fox K Clinical trials of WR-2721 and cis-platinum 1989 4.Glover D;Glick JH;Weiler C Phise Ⅰ/Ⅱ trials of WR-2721 and cis-piatinum 1986 5.Schuchter LM;Luginbuhl WE;Meropol NJ The current status of toxicity protectants in cancer therapy 1992 6.Gibey R;Dupond JL;Alber D Predictive value of urinary N-acetyl-beta-D-glucosaminidase(NAG), alanine aminopeptidase(APP) and beta-2-microglobulin(β2M) in evaluating nephrotoxicity of gentamicin 1981(116) 7.Jones BR;Bhalla RB;Mladek J Comparsion of methods of evaluating nephrotoxicity of cis-platinuim 1980 8.林青;阮诗玮;许少锋 尿微量蛋白联合尿酶诊断肾脏早期损伤[期刊论文]-中华医学检验杂志 1999(01) 相似文献(10条) 1.期刊论文 彭莉华.孙宜.张修龙.章青.付深.PENG Lihua.SUN Yi.ZHANG Xiulong.ZHANG Qing.FU Shen 阿米福汀对 头颈部鳞癌放、化疗疗效和血液毒性的临床观察 -中国药房2006,17(15) 目的:观察阿米福汀对超分割放疗联合顺铂、多西紫杉醇和5-氟尿嘧啶治疗头颈部鳞癌的近期疗效和血液毒性.方法:37例头颈部鳞癌患者,随机分为2组 ,对照组19例予以超分割放疗联合顺铂、多西紫杉醇和5-氟尿嘧啶方案,保护组18例在对照组基础上加用阿米福汀,观察2组近期疗效、急慢性放射损伤及血 液毒性结果.结果:保护组与对照组近期疗效有效率分别为44%、39%(P=0.683),前者急慢性放射损伤明显更轻,白细胞最低值更高,外周血毒性Ⅱ级以上毒性 发生率更低.结论:阿米福汀对超分割放疗联合化疗治疗头颈部鳞癌的近期疗效无明显影响,但能减轻放疗引起的局部急慢性放射损伤,并对骨髓有一定保护 作用. 2.期刊论文 陈凯.王庆才.陶敏.徐红.朱春荣 阿米福汀对晚期非小细胞肺癌化疗疗效和血液毒性的影响 -中国癌症 杂志2004,14(6) 目的:研究阿米福汀(氨磷汀,一种广谱的选择性细胞保护剂)对晚期非小细胞肺癌使用MVP方案化疗后近期疗效和血液学毒性的影响以及阿米福汀的不良 反应.方法:采用随机的分组方法将33例晚期非小细胞肺癌分为保护组(阿米福汀+MVP方案)17例和对照组(MVP方案)16例,两组临床特征具有可比性,分别治疗 3个周期后评价近期疗效和血液毒性.结果:两组各有15例可以评价疗效和毒性,治疗组CR l例、PR 5例、NC 6例、PD 3例,有效率(CR+PR)40%;对照组无CR,PR 5例、NC 8例、PD 2例,有效率(CR+PR)33.3%,两组疗效差异无显著性(P=0.705).保护组与对照组化疗后白细胞最低值分别为(3.387±1.169)×109/L和 (2.46±0.98)×109/L(P=0.026),血小板最低值分别为(114.53±48.24)×109/L和(88.2±32.83)×109/L(P=0.091),血红蛋白最低值分别为 (94.4±14.69)g/L和(89.33±13.98)g/L(P=0.341).治疗组和对照组Ⅱ级以上白细胞减少发生率分别为66.7%和33.3%(P=0.068),Ⅱ级以上血小板发生率分别 为33.3%和20%(P=0.409),Ⅱ级以上血红蛋白发生率分别为53.3%和46.7%(P=0.715).阿米福汀的主要不良反应为恶心和呕吐;轻度血压下降以及头晕、乏力、 喷嚏等.结论:阿米福汀对非小细胞肺癌MVP方案化疗的近期疗效无影响,能减轻化疗引起的外周血细胞下降,对骨髓有保护作用,但尚有待进一步大样本的随 机临床研究. 3.学位论文 王晓宇 阿米福汀对顺铂作用下耳蜗毛细胞及Fas蛋白表达的影响 2006 近年来，顺铂(CDDP)作为临床常用的广谱抗癌药物之一，大量应用于泌尿生殖系肿瘤、头颈部肿瘤、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。但由于顺铂是一 种以浓度决定疗效的抗肿瘤药物，短时间内给药浓度越高疗效越好，而由此引发的毒性作用亦越大，其中耳毒性为较严重的副作用之一。研究人员从不同 的方面探索，研究顺铂毒性的机制以寻求更为有效的防护措施。本文通过对耳蜗基底膜进行体外培养，观察细胞保护剂阿米福汀(Amifos-tine)对于顺铂作 用下耳蜗毛细胞和凋亡蛋白Fas的影响，来验证阿米福汀对顺铂所致细胞损伤、凋亡的拮抗及防护作用，为减少肿瘤病人放/化疗过程中耳毒性提供一个理 论依据。 4.期刊论文 靳昭芳.王宏芸.王信.刘建敏 阿米福汀配合顺铂治疗晚期实体瘤毒副反应观察及护理 -山东医药 2004,44(23) 2002年4月～2003年5月,我们采用阿米福汀配合顺铂治疗晚期实体瘤患者28例,对化疗过程中化疗药物毒副反应情况进行了观察,现将护理体会报告如下 . 临床资料:将56例晚期实体瘤患者(年龄37～68岁,平均56岁,原发病为胃癌、乳腺癌、卵巢癌,均经病理学确诊及分期)分为观察组及对照组各28例.两组临床 资料无统计学差异.观察组先予5%葡萄糖250ml、维生素B60.4g、肌苷0.4g静滴,确认静滴通畅后予胃复安10mg肌注加地塞米松5mg静推;然后予生理盐水 50ml加阿米福汀400mg15分钟内滴完(用阿米福汀前测血压,血压低者不能使用);5%葡萄糖250ml+维生素B60.4g+肌苷0.4g静滴,给予欧贝8mg静推,20分钟后 ,用生理盐水500ml加顺铂40mg静滴,3小时内滴完;5-Fu0.5g+5%葡萄糖500ml静滴,4～6小时滴完.化疗药物滴完后,给予5%葡萄糖250ml静滴,每日1次,连用5天 . 5.期刊论文 刘素勤.班丽英.张洁.周涛 阿米福汀在晚期非小细胞肺癌NP方案化疗中的保护作用观察 -中国医师进修 杂志2007,30(33) 目的 观察阿米福汀在晚期非小细胞肺癌联合去甲长春花碱及顺铂(NP)方案化疗中的保护作用.方法 70例晚期非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照 组,观察组35例患者于顺铂化疗前15min静脉滴注阿米福汀600 mg/m2,连用2d,同时予NP方案化疗;对照组35例予NP方案化疗.化疗4个周期后评价近期疗效、 不良反应.结果 观察组有效率为34.3%(12/35),对照组有效率为31.4%(11/35),两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组发生粒细胞减少(60.0%)和肾功 能异常(5.7%)少于对照组(85.7%和20.0%),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).观察组发生血小板减少、贫血少于对照组,但差异无统计学意义;观察组低 血压发生率(8.6%)高于对照组.结论 阿米福汀联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌发生粒细胞减少和肾功能异常少见,可减轻化疗不良反应,且耐受性好. 6.期刊论文 董志毅.韩明权.苏晋梅 阿米福汀联合TP方案在晚期非小细胞肺癌的应用 -临床肺科杂志2010,15(7) 目的 评价阿米福汀联合多烯紫杉醇+顺铂(TP)化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及副反应. 方法 53例晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组 ,治疗组(阿米福汀+TP)26例,对照组(TP)27例.观察和比较两组化疗疗效及毒副反应.结果 有效率:治疗组(38.5%)略高于对照组(33.3%),Ridit分析 p＞0.05.毒副反应:白细胞减少发生率及严重程度对照组高于治疗组,Ridit分析p＜0.05;肾功能异常率及严重程度对照组高于治疗组,Ridit分析p＜0.05;恶 心、呕吐反应率及严重程度治疗组高于对照组,Ridit分析p＜0.05.结论 阿米福汀联合多烯紫杉醇+顺铂(TP)化疗治疗晚期非小细胞肺癌不降低化疗疗效,降 低白细胞降低及肾功能损害副反应,增加恶心,呕吐副反应. 7.学位论文 陆红娟 异环磷酰胺和顺铂毒理药理学中的硫氧还蛋白还原酶机制 2008 硫氧还蛋白还原酶是一种同型二聚体含硒酶．其分子C-末端存在硒代半胱氨酸残基，催化氧化还原活性强，具有广泛的底物特异性，调节机体氧化还 原平衡，促进细胞生长增殖，与人类多种疾病的发病机制有关，是干预治疗的靶点。 异环磷酰胺和顺铂是临床广泛使用的一线抗肿瘤药，治疗效果显著，但由此引发的肾毒性大大限制了各自的使用剂量。本文旨在揭示两者诱发肾毒性 的机制、顺铂的抗癌机制、以及广谱细胞保护剂阿米福汀提高顺铂治愈率的机制。 小鼠注射异环磷酰胺后6h，硫氧还蛋白还原酶活力被剂量依赖地显著抑制，导致急性肾衰竭剂量依赖地加重。公认硫氧还蛋白还原酶抑制剂——金诺 芬强烈抑制肾硫氧还蛋白还原酶并引发急性肾衰竭。异环磷酰胺处理后6h，硫氧还蛋白还原酶失活先于其它抗氧化指标，但12h即可恢复。在异环磷酰胺处 理后6h，对动物施以金诺芬，硫氧还蛋白还原酶活力原本在12h的回升被强烈削弱，且急性肾衰竭加剧。低于最大耐受剂量的异环磷酰胺不消耗肾的谷胱甘 肽，但进一步提高剂量，则强烈攻击硫氧还蛋白和谷胱甘肽两个体系，导致小鼠全部死亡，提示消耗谷胱甘肽可敏化异环磷酰胺引发的肾毒性，同时压制 两个体系将导致比抑制硫氧还蛋白单一体系更严重的毒性。将谷胱甘肽合成抑制剂——丁胱亚磺酰亚胺与异环磷酰胺共同作用于小鼠，急性肾衰竭严重恶 化。 体外实验证明顺铂能抑制硫氧还蛋白还原酶活力。本文指出药理剂量的顺铂可致小鼠腹水H22肝癌细胞和肾的硫氧还蛋白还原酶失活，阻止H22细胞增 殖，产生肾毒性。阿米福汀阻止顺铂对肾硫氧还蛋白还原酶的压制，但不保护癌细胞，这种选择性保护启发我们探索阿米福汀提高顺铂治疗指数的潜能。 以5和7.5mg/kg顺铂治疗，每周1次，持续4周，不能完全控制小鼠H22腹水的发展，治愈率仅为12.5％；9mg/kg以相同治疗方案可控腹水发展，但导致 87.5％的小鼠死于毒性。这些剂量依赖的治疗结果充分体现了当前癌症治疗进退两难的境地；而阿米福汀和9 mg/kg顺铂联合治疗大大降低顺铂毒性，将治 愈率提高到87.5％。 总言之，异环磷酰胺和顺铂导致肾毒性的机制都涉及各自对肾硫氧还蛋白还原酶的抑制；肾谷胱甘肽水平低的个体接受异环磷酰胺治疗后诱发急性肾 衰竭的可能性极大；顺铂的抗癌效应与其对腹水H22细胞硫氧还蛋白还原酶的抑制有关；阿米福汀提高顺铂对腹水H22肝癌的治愈率，可能归功于它对肾硫 氧还蛋白还原酶的选择性调节。 8.期刊论文 游永月.林梅榕 阿米福汀配合鼻咽癌诱导化疗的临床观察与护理 -现代肿瘤医学2006,14(9) 阿米福汀是美国FDA批准上市的第一个泛细胞保护剂,能够选择性地保护正常组织免受放化疗的细胞毒性作用,而不影响疗效[1].我科从2004年8月至 2005年5月,采用阿米福汀配合紫杉醇+顺铂方案诱导化疗鼻咽癌患者20例.现将观察结果及护理体会报告如下. 9.期刊论文 张元雪 阿米福汀细胞保护剂的临床应用 -肿瘤研究与临床2003,15(2) 顺铂是一种抗瘤谱广,对多种肿瘤疗效均较满意的一种药物,但其肾毒性一直限制着临床的广泛应用.我科自2001年6月-2002年1月用细胞保护剂阿米福 汀结合大剂量顺铂治疗12例患者效果较好,现报告如下. 10.期刊论文 章真.LIU Helen.LIAO Zhongxing.Ritsuko KOMAKI.James D COX 应用随机效应模型探讨肺癌放化疗中 影响食管炎的剂量和容积因素 -中国癌症杂志2004,14(6) 目的:应用随机效应模型分析非小细胞肺癌同期放化疗中的急性放射性食管炎发生率与食管受到的照射剂量和容积关系.方法:62例不能手术的Ⅱ期和 Ⅲ期非小细胞肺癌患者于1998年3月至2000年11月间在M.D.Anderson癌症治疗中心进入随机、临床Ⅲ期的同期放化疗治疗研究,比较应用或未用阿米福汀 (amifostine)时对食管毒性反应的作用.对其中39例有三维治疗计划的病例进行回顾性分析,阿米福汀组和非阿米福汀组分别为19和20例.急性食管炎程度的 评估为每周1次,在放疗结束后的1个月再随访评估1次.评分的标准根据RTOG急性反应的标准.放疗的方式为1.2 Gy/次,2次/d,前后野对照治疗至40～50 Gy后 采用避开脊髓的斜野放疗,至总剂量69.6 Gy/6周.所有的患者在放疗前均接受顺铂和口服依托泊苷(VP-16)的化疗.采用多因素的随机效应模型分析急性食管 炎的评分(严重程度)与不同的剂量容积因素的关系.结果:39例中,阿米福汀组中2例(11%),非阿米福汀组6例(30%)患者发生了Ⅲ度的急性食管炎.Ⅲ度急性食 管炎最早出现在治疗的第3周末,即累计肿瘤量达36 Gy时.第4周后,呈一平缓的趋势,其发生率并不随以后剂量的增加而明显提高.在所有与Ⅲ度食管炎发生 有关的剂量和容积因素中,以累计肿瘤剂量和患者的内在敏感性最明显.结论:严重的(Ⅲ度)急性食管炎的发生率与肿瘤累计剂量和患者的内在敏感性有关 .由于急性食管炎的发生和发展与治疗疗程密切相关,因此在预测急性食管炎发生的危险性时,肿瘤累积周剂量尤其是疗程至第4周的肿瘤剂量可能比整个治 疗的总剂量更有价值. 引证文献(25条) 1.董伟民.曹祥山.凌云.华晓莹.王彪 氨磷汀在异基因造血干细胞移植预处理中的保护作用[期刊论文]-现代医学 2011(1) 2.董志毅.韩明权.苏晋梅 阿米福汀联合TP方案在晚期非小细胞肺癌的应用[期刊论文]-临床肺科杂志 2010(7) 3.赵鹏军.许亚萍.马胜林 阿米福汀在非小细胞肺癌放化疗中的应用及研究进展[期刊论文]-中华放射医学与防护杂 志 2009(4) 4.尚卜凤.郑丽君 Amifostine配合含铂方案化疗前应用的临床观察与护理[期刊论文]-临床医药实践 2009(5) 5.刘晶.靳彩玲.牛红蕊.路平 氨磷汀对肺癌TP方案化疗的周围神经保护作用观察[期刊论文]-中国中医药现代远程教 育 2009(10) 6.陆亚红.邬春娥 肿瘤患儿化疗前应用阿米福汀的观察及护理[期刊论文]-中国实用护理杂志 2008(8) 7.曾和英.江金燕.林蓉.赵冬梅 奥沙利铂化疗前使用氨磷汀的副反应观察及护理[期刊论文]-浙江临床医学 2008(4) 8.陈建霖.张凯竟.董丽华 阿米福汀联合促红素治疗骨髓增生异常综合征1例[期刊论文]-浙江临床医学 2007(2) 9.毛建芬 化疗前使用阿米福汀的观察与护理[期刊论文]-护理与康复 2007(1) 10.刘素勤.班丽英.张洁.周涛 阿米福汀在晚期非小细胞肺癌NP方案化疗中的保护作用观察[期刊论文]-中国医师进 修杂志 2007(33) 11.刘立真.唐锁勤.张晓飞.黄东升.王建文 氨磷汀在儿童肿瘤化疗中的应用[期刊论文]-实用儿科临床杂志 2006(3) 12.王根菊.韩国荣 Amifostine在肿瘤化疗中作用的研究进展[期刊论文]-东南大学学报（医学版） 2006(2) 13.郭晔.刘晔.许立功.郭慕依 氨磷汀对顺铂肾毒性损伤的保护作用及其机制的研究[期刊论文]-中华肿瘤杂志 2006(1) 14.王茂生.李君 细胞保护剂阿米福汀在恶性肿瘤治疗中的应用[期刊论文]-中国医师进修杂志 2006(33) 15.王根菊 氨磷汀对化疗药物抗卵巢癌细胞的影响及对正常组织的保护作用[学位论文]硕士 2006 16.王林.李新平 铂类药物的毒性作用与预防措施[期刊论文]-医药导报 2005(3) 17.氨磷汀对淋巴瘤化疗病人重要脏器保护作用临床观察[期刊论文]-中国现代应用药学 2005(5) 18.阿米福汀在肿瘤治疗中的保护作用[期刊论文]-华中医学杂志 2005(5) 19.高丽萍.程书珍.马润宇.刘恒.贾丽霞 中药复方对顺铂肾形态学损害的保护作用[期刊论文]-卫生毒理学杂志 2004(3) 20.东星月.李晓冰.杜红光.汪运山 新型细胞保护剂--氨磷汀[期刊论文]-肿瘤防治杂志 2004(8) 21.林宏扬 急性白血病临床统计分析[学位论文]硕士 2004 22.侯丽 晚期非小细胞肺癌围化疗期中药参与治疗回顾性临床研究[学位论文]博士 2004 23.何凯.许若才 阿米福汀对肝动脉插管栓塞化疗治疗原发性肝癌的骨髓保护作用[期刊论文]-医学临床研究 2003(3) 24.谭群友.孟德胜.陈亮.吴畏.张景勍.王如文.蒋耀光 国产氨磷汀预防顺铂肾毒性的临床研究[期刊论文]-中国医院 用药评价与分析 2002(6) 25.谭群友.孟德胜.陈亮.吴畏.张景勍.王如文.蒋耀光 国产氨磷汀预防顺铂肾毒性的临床研究[期刊论文]-中国药房 2002(12) 本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zhzl200201014.aspx 授权使用：华中农业大学(hzny)，授权号：84a4ff1d-58d6-4fdc-a87c-9efa00edd239 下载时间：2011年6月6日