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实验肿瘤

2011-06-18 4页 pdf 141KB 13阅读

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实验肿瘤 实验肿瘤 金荞麦提取物治疗肺癌的临床前预测研究 西川省肿瘤研冤所 马云鹏 程 佳 傅晓涪 云南省 曲靖地区医院 吴友仁 末文 :用小蔬、肾囊摸下移植法 (SRCA)预刹评价 了金 荠宜提取物金 E扣 Cj]-辞12斜肺癌 姐 虮址异种移植后治疗的敏 感性 ,钾 争观察 了两种捉乳物司荷瘤宿主的毒 作用 移 啦 实验 总可 评 价章 g:33.3 (10/12) 以移植 前后 癌组 织体 积改 变0MU< 一1 0为有效 标 ,垒 E和 CDl的 有最儿分别西4/10~ /10 肺鳞癌对堂E治开的每£感性 ...
实验肿瘤
实验肿瘤 金荞麦提取物治疗肺癌的临床前预测研究 西川省肿瘤研冤所 马云鹏 程 佳 傅晓涪 云南省 曲靖地区医院 吴友仁 末文 :用小蔬、肾囊摸下移植法 (SRCA)预刹评价 了金 荠宜提取物金 E扣 Cj]-辞12斜肺癌 姐 虮址异种移植后治疗的敏 感性 ,钾 争观察 了两种捉乳物司荷瘤宿主的毒 作用 移 啦 实验 总可 评 价章 g:33.3 (10/12) 以移植 前后 癌组 织体 积改 变0MU< 一1 0为有效 标 ,垒 E和 CDl的 有最儿分别西4/10~ /10 肺鳞癌对堂E治开的每£感性 高于其它鲤担类型的肺癌。两 刊 捉 取抽对 宿主毛明显毒岳c反应 利用SRCA法进行 庳前期预删评价有苗头的抗癌荆尚属新的毒试。 金荞麦 (Fagopyrum CymOSum(T rev) Meis=~系近年来新发现的一 种 具 有 抗 癌 活性的中草药。临床观察发现金 葬 麦 根 嚼 化吞服 ,水煎剂和 提取 物 CD 、CB。等 能明 显改善肺癌、宫颤癌患 者机体状 况,缩小瘤 块体积和延长患者生存时闯}在体外能明显 杀伤Hela和肺癌细胞。金E是新近利用活性 追踪法从金养麦根中分离提取的一种抗癌活 ’J生最高的原花色素缩台性单宁 ,主要 含 有 (一)一儿茶索,(一 )一表儿茶素一 3一 没食子酸酯及原矢车菊素 B一2,B一 4等。 本实验利用SRCA法预测金E对个体人肺 癌 块异种移植物治疗的敏感性,为临床研究提 供更为可靠的依据。 实 验 方 法 一 、 人肺癌组织块的制备 外科取材的肺组织经病理检查证实为肺 癌后置于加适量抗生素的Tc 培养 液 中, 冰浴保存, 2小时内送作SRCA。剔除癌旁 及坏死组织,用刀片将癌组织切割 成 1.5~ 2.Omm。的小块,重新放入新鲜的培养 液 中 备用。随机取 3块制备好的癌组织块固定于 iO 中性福尔马林溶液中,供病理组织形态 学分类及实验质量控制。 二、人肺癌小鼠肾囊下移植 详细方法见前文 。简述如下;小 鼠(B- ab}/c,体重20~24g,雌雄皆有,获 自卫生 l9B9年 第16卷第 5期 部成都生物制品所动物查)称重薪 乙醚吸入 麻醉,伏卧固定,背部皮毛常规消毒后切开 左肾部 盥皮肤 (8ram),打开腹腔 后 托 出 肾脏,将制备好的瘤块放入一 自制的塑料穿 刺针内,刺入肾囊膜下 ,借助空气压力轻轻 将组织块推入内侧肾囊下 (切忌 损 伤 肾 实 质),随后在体视显微镜下原位测量植入组 织块相互垂直的 2个直径,嚣后复位肾脏, 缝合皮肤。 瘤组织离体到移植结束不宜超 过 6小时 。 三、治疗方法及疗效评价 金E和CD 均为云南曲靖地区医院提供, 2种提取物均不溶予水,使用前先以玛瑙研 钵研为细末,加入数滴二甲基亚枫助溶后再 充分研磨,最后加入 0.85 NaCI稀释至所 需浓度,4℃保存备用。 sRcA后第 1— 5天,小鼠连续 5次 口 服金E或CD ,剂量均 为 100mg/kg/次,对 照组口服等体积含 5%二甲基亚枫的盐水溶 液。sRcA后第 6天 ,动物称重后脱颈椎处 死,剔出荷瘤肾脏 ,脾脏和右侧股骨,按上 述方法原位测量最终天肿瘤体积。癌组织 6 天内体积的变化以体视测量单 位 (OMU) 表达。率试验中,1 OMU=0.02ram,OMU 计算公式见前文 。+OMU值表示移植物呈 阳性生长,一OMU剐相反。如果 对照组移 植物OMU呈负值,则表盼移植不 成 功。在 ,09 维普资讯 http://www.cqvip.com 本试验中,我们以OMU<一i0为治疗 有效 。此外,我们以移植前后动 物 体 重 变 化,脾重及骨髓有核细胞计数等指标观察提 取物对宿主的主要毒副反应。 实 验 结 果 一 、 金莽麦提取物对移植人肺癌组织的 敏感性 ‘ 评价了I2例肺癌患者对金E和 CD 的敏 感性,对照组移植物OMU值有10次呈正值, 2次负值,总可评价率为83.3% (1O/12), ,TO — lel — iO -2口 C D1 对照 在10次可评价的试验中对照组平均 OMU为 6.34。 l0例肺癌患者的一般情况,组织类型及 术前放化疗史详见表 1。金E和 CD 组平均 OMU值 分 别 为 一5.29±8.10和 一3.36± 6.88。从金E和CD,oMU 的 标准值可以看 出,肺癌患者间因组织类型,分化程度,治 疗史及取材部位等方面的差异,故疗效反应 差异明显。按上述有效标准,金E和 CD 的 总有效比分别为4/1O和2/10,图 1为 4例对 0 - 4.D 一 2O 对照 r CDI 盎E 对朋 中国肿删临 床 L . . 维普资讯 http://www.cqvip.com 10 呈o 0 — 20 - ● ▲ ▲^· ● ·1.· ● ● o 0 ●● 0 ● o o 0 ● 盒 E C 对照 z 金养麦提取物治疗有效的肺癌移植物敏感性 图解,图2则以图解形式描绘了对照及治疗 组移tifOoMu分布情况。从上述图表可见, 金E对肺癌的敏感性高于 CD ,前者所有患 者的OMU值均低于相应对照组,后者则有2 例OMu值高于对照。如果以肺癌的组 织 类 型分类评价,金E对肺鳞癌最敏感,有效比 为3/6,对肺腺癌则疗效不明显。有 1倒小细 胞性肺癌对金E和CD,均敏感,提示 金 养麦 提取物可能对此类肺癌有一 定的治疗作用。 二、金荞麦提取物对荷癌鼠体重、脾重 和骨髓有核细胞数的影 响 金荞麦煎剂及CD,经动物及临床实验证 明长期服用无任何毒副反应。金E和CD 对 造血和免疫功能的作用目前尚无报道,我们 的初步研究提示 (表 2):2种提取物对小 鼠体重和骨髓有核细胞均无统计学意义的改 变,但金E治疗后动物体重较治疗前略有 减 轻,CD,则相反,后者与临床观察相 符。值 襄 1 10倒肺癌SRCA试验结果 腺 癌 腺 墙 一 旅 描 鳞 瘟 赣 癌 鳞 癌 鳞 据 一 鳞 癌 赣 癌 小 细胞性肺 糟 + 2.00 — 1.75 — 6。50 2—20 一 d。O0 4.B0 5。B0 — 1.20 3.30 2.50 — 15。4(I 一11.60 — 13.50 —7。40 — 10。1D 2—4O 1.0O 一 8.0O 一 1j。5D 一15.5O 5.29±8.1 —3.36±6.9 10.90 2.5O 3.8D 4.20 6.34±6.1 襄 2 盒E、CD 对特■鼠体重、脾置和骨髓有核细胞的影响 组 别 观察 指标 动物数 体 重 (E) O天 6天 FBW/IBW’ 脾 重 ×10 有棱细 胞/骰骨 ‘Ⅲg) 对 照 组 盘 E CD1 24 22.08± 2.5 20 21.85±2.6 20 21.56±2.1 0.9日 0.94 1.0d l5.56±2.19 14.60±1。8l 14.28±3.B1 FBW/lBW :最终天体重/起始天体重 1989年第l6卷第 5嘏 ," 耵 螗 曲 站 {三 ∞ ∞ 男 男 男 男 另 男 女 男 男 男 ; 蚍叭 帅 加 帅 i 蚍m 孔 加 让 维普资讯 http://www.cqvip.com 得注意的是金E在连续 5天口服给药后,动 物脾重量较对照组明显减轻。 讨 论 免疫功能健垒 鼠肾囊膜下短期 (6天) 移植人体肿瘤法是直接把保留个体肿瘤生物 学特性的组织块移植于营养物质和药物极易 到达的肾囊膜下,因为肾脏是免疫排斥避发 性脏器 ,所 以在免疰排斥反应出现之前通过 药物处理可以反映出个体肿瘤对不同药物处 理的敏感性。。SRCA与临床前 瞻 性 回顾 性对 比研究证明,该方法与临床反应相关性 好,真阳性率达80 ,真阴性率高于9O 。 目前,sRcA已用于抗癌药物筛选;个体肿 瘤化疗敏感性评价以及检测各种特异性抗肿 瘤的生物活洼因子如干扰素,肿瘤坏死因子 和抗肿瘤单克隆抗体等领域 。用 于 预 测 临床前期新药抗癌效价方面尚属新的 尝试。。 金养麦具有止咳、消炎、镇痛和改善机 体状况等多种药理 活性。活性追踪法证明, 主要含缩台单宁曲金E抗癌活性明显高 于其 它金养麦提取物,奥因和西岗等学者近年来 发现在化学结构上具有多羟基的单宁具有十 分广泛的生物活性,如抗酯脂过氧化物酶, 抗突变,抑制致癌促进因子和宿主介导性抗 肿瘤作用 (如仙鹤草及马桑单宁) 。。我 们则首次发现金养麦单宁对人肺癌有明显的 治疗作用。 目前,越来越多的证据表明从单 宁类化台物中筛选抗癌剂具有广阔前景。 在金E进入临床研究的前夕,我们 用S RcA预测了其抗肺癌活性,并 比 较 了已知 列肺癌有明显治疗作用的 CD-和金E的抗癌 效价。临床初步观察表明,CD 对肺鳞癌较 敏感,总有效率约50 ,SRcA试 验 发 现 CD 有效比为2/10,这一差异可麓与治疗方 案,病铡选择,有效标准等多种因素不同有 关,但sRcA试验也提示金莽麦对肺鳞癌较 敏感,这一点与临床观察相吻合。动物瘤谱 筛选及SRcA研究表明,金E抗癌活性明显 高于CD ,这一结论将有待于正在进行的临 床研究来验证 。 金E抗癌活性高于其它金荞麦提取物,但 对动物脾脏尚有一定影响,这一作用可能与 给药剂量偏高有关,剂量如加 大 到 500mg/ kg,脾重减轻则更明显。这一现象希望临床 学者在I期临床实验时给予注意。 参 考 文 敝 1. 友仁等,云南省肿瘤学会第 =届第二挑学术 年 台沧 文集, (昆明)P.97,l988 2.马云鹏 菩, 中华 医学杂 志 87:508, 1g87 3.B n E f al, 11c6~48:1 ,1981 4.Grif[ TW ct a1.Cancer 5z:218 5,1983 5. }3~gdea AE t al, Proc. AACR AsCO 19: l0 5, 1878 8.Bogden _^E et al, Proc.—^血 r ASSOC CanCer Res.24:861, 1983 , 7. Cobb W R et al,Infest Ne Drugs 1:5,1g83 8. Bogden AE ct al, C&rtzer Rcs (Supplement) 28:42g. 10BT 9. 马云瞄 等,中 匿胂 籀临床 14:246, 1987 1O. 田耗 翳,昭种噬檠学告志 2:lB8,1q 1i. Okuda T et al,J pharmacoblo—D】rn 8, S-50, 1985 1 2.KakiucEi N et al,.J Natural Products :614, 1988 (198 .11.18收 稍) (1988.7.z0笫 二敬修 回) Pred;ctio rl of Responsiveness of H um~rl Lung Cancer Xenograft8 to Extracts of Fagopy rum CyIrtOZUm (T rev) MeIsn by SRC Assay Ma n tn-Peng et 81 ichuan Institute ,or riCer Research,Chengd“ Responsiveness of hum8n lung Caneer expl2tlxts to ext acts E &ild 匕D1 o± ago— pyrulit Cymosum (Trev)Meisn,a newly discovered antitumoF agent of Chinese medi~ ciⅡ8I herb。 was determ ined by subrenal capsule (SRC)assay. A total of 12 lung can— cers W ere tested in which 60 xenografts were implanted·W ith n m . ean g~o)vth of> 5 0MU (1 0MU :0.02mil1)in the C011irof anima1 an 8ssar Was COilSidered eYaluable·l'he trials provided an ev~luable assay r&te of 83.3 .Taking<:一10 OMU of tumor xe=o faft size as standard of responsiveness extraCtS E and CD] offered response rates of 40% a.nd 20 respectirely.Squamous ceII carcinoma was more sezis{tive t0 E thaⅡ other types of lung cancer.These findings 、vere similar to 地 e clinical ef fects of CD1 phase—I trials.SRC assay might be of value in predicti2Z huma n tumor resportse to new antitamor dr“gs P1ior to olinicaI Pbase—J triaIs· l he study 8lso eonfirreed that extracts E aed CD1 had no toxicity and side—effeet to the 111ige· Key W ords: Lung canGer Chineso herb SuhrenaI capsule assay ,,2 中国肿瘤监库 维普资讯 http://www.cqvip.com
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