丙型肝炎个体化治疗及转归优化

中华肝脏病杂志 � �� 年 !�月第 ! ∀ 卷第 !� 期 # ∃ %& ∋ ( )∗ + ,− . , /欠庄, 0) 1 � � � , 2 − . !∀ , 3 − 4 !� 束后病毒的复发率 , 因此 , 在治疗过程中 , 切不可因不良反应 的发生而断然停止利巴韦林的治疗 , 应根据患者的不良反应的程 度 , 在不影响疗效的基础上对患者进行恰当的处理 , 否则将显著 降低抗病毒疗效。 对因不良反应的发生而需要调整利巴韦林剂量 者 , 最好在患者获得病毒学应答以后再进行减量 , 在 �� 周后降低 利巴韦林用量将不影响 5 2 6 的发生 , 但应当全程治疗7! 。 由于利巴韦林的联合应用可显著提高普通干扰素或聚乙二 醇化干扰素抗 ( #2 治疗的疗效 , 不论从经济学和疗效考虑应 注重利巴韦林与干扰素的联合使用 , 但应根据 ( # 2 基因型 、 患 者体重进行利巴韦林剂量选择 , 而对其不良反应的发生的处理 可根据治疗过程中病毒的应答情况进行剂量调整 , 完成整个疗 程 , 以期获得 5 2 6 的最大几率 。 参 考 文 献 8 % 9 %:) ) ; .%) < = , ( − − >& + ; .) ∋( 4 ? ≅ ,%Α + . ,∃ ) 1 + ≅Β − > ∃ )≅+ ,%,%: # 4 () ≅+,− .− ;Β , �ΧΔΕ � , Φ ΧΓ 5Η ≅≅. .ΕΙ Γ !� !一Γ !� ϑ 4 ( ) +,∃Κ −,) Λ∋ , 5∃%>>. 刀+& =Μ , # − − Ν :.) ΒΟ Π , ) , +.4 ≅ ); .& ,) 1>) 1 − & + .>+ 一Θ+%& ≅+, %) &,: Ρ %,∃ ) ∃1− & %Κ ∃) ≅+,% ,% : # +& Σ ) %11∃ − : %: 4 3 Λ& ; .∋ = )Σ , � � � � , Φ∀ Φ Ι ! ϑ Φ 一 ! 7 � 4 Δ Η 8 Θ , Δ %) Τ, Μ Η Θ = , ), + .4 6 + & Σ − Α %Υ )Σ , ? ≅) & 一.+ 0 ). + & Σ +) ,%ς ) ) − & Ω ,1− ..)Σ :,Η Σ Β − >≅Λ Π 一ΞΨ3 + 一Θ+ %& ,∃ ) ,1) + ,Α ) & , − > Κ ∃1− &%) ∃) ≅+, %,%: # %& #∃%& + 4 Θ ∃− & ; ∃ Η+ # ∃Η +& 1+ & 0 %& ; Θ +Θ ∃% , �砚叉Ε∀ , � � Ι � � !一� � ∀ 4 徐道振 , 谢尧 , 陆志檬 , 等 4 聚乙二醇干扰素 + 一�+ 与干扰素 + 一�+ 治疗 慢性丙型肝炎疗效、 安全性的评估 4 中华传染病杂志 , ��� ∀ , �� Ι ��! Ω �� ∀ 4 Μ %&Σ 曲ΞΖ , 5,+∃ .) Μ, 9 1Η ) ∃>) .Σ < , ), +. , (%;∃ 书− :) 1% 0 + ς试 & %& )−Α 0 .& + 4 ,%− & Ρ %,∃ : ,+ & Σ + 1Σ Σ − : ) ≅) ; %& ,)1>) 1 − & >− 1 ,1) +,Α ) & , − > ≅+,% ) & ,: Ρ %,∃ ) ∃1 − & %) ∃)≅ +,% ,%: # 4 ( ) ≅+,− .− ; Β , �ΧΔΕ Γ , ∀ ! Ι �ϑ Γ 一� ϑ [ 4 Ζ∴ + ) 1; + 1Σ Μ Μ, Ζ 1− ; :; + +1 Σ Ζ , 侧Η Η Σ # 4 Ξ& ,) 1%贻卿 +%>+ Ρ %山 −1 Ρ% ,∃ −Η 11% 0 + ς %1% & >−1 )∃> − &% ) ∃) ≅+,% ,% : # Ι :Β:,)Α +石Κ 1) ς %)Ρ ?> 1+& Σ −面:) Σ ,1% +. : 4 9=∋ , �ΧΔΕ ., Φ � Φ Ι ! !Γ !一 ! !Γ Γ 4 Ψ1% )Σ =Ο , 5 ∃%>> Α +& =Μ , 6 ) Σ Σ Β Ζ6 , ) , +. 4 ≅); %& ,) 1>) 1− & + .>+ 一Θ+ ≅.Η : 1% 0 + ς %1% & >− 1 ) ∃1 − & %) ∃) ≅+, %,% : # ς %1Η : %& >)# ,%− & 4 3 Λ & ; .∋ = )Σ , ��ΧΕ � , Φ ∀ ϑ Ι [ ϑ Γ 一[ 7 � 4 ( +ΣΘ% Β+& & %: 5∋, 5) ,,) ( ∋1, = − 1; +& ] 6 , ), +% 4 ≅) ;%& ,)Σ七1− & 一+. ≅0 心+ +& Σ 1% 0 +ς州& ) −Α 0%&+ ,% − & ,∃ )邝≅Β %& Κ∃ 1 − &%) ∃)≅ + ,% ,% : # Ι + 1+& Σ − Α %双月 :,Η ΣΒ − > ,1) +,Α ) & , Σ Η 1 + ,%− & + & Σ 1% 0 + ς %1% & Σ − :) 4 < & & Ξ& ,) 1& = )Σ , � �Χ 只, .∀ΧΕ Ι Φ ∀ 一Φ Γ Γ 4 9 1− &− Ρ %) Ν% ∋≅, − ΗΥ+& 8 , < ::).+∃ ], ) , +% 4 Λ >.飞), −> 1% 0 +ς %1% & %& ; )& − ,Β ∗) ! ≅+ ,%) & ,: Ρ %,∃ ∃) ≅+,% ,% : # 1) :≅ − & Σ %& ; ,− ≅) ; Β.+, ) Σ %& ,) 1>) 1− & +. >+ 一Θ+ ≅.Η : 1% 0+ς %1% & 4 Π +: ,1− ) & ,) 1− .− ; Β , � �Χ拓 , !Φ !Ι !�∀ � 一!�∀ 7 4 Χ收稿 日期 Ι � � � 一 !� 一 !� Ε Χ本文编辑 Ι 谢娜 Ε 丙型肝炎个体化治疗及转归优化 王小红 【关锐饲】 肝炎 , 丙型 ⊥ 治疗 Ξ& Σ% ς Σ Η +. 讨 & ; ( # 2 ∃) ≅+ ,%,%: ,∃ )1+ ∗Β +& Σ %Α ∗Α ς %& ; ∗ +幼) & , , Γ ≅1− ;8 ? 4 :坛 林件3 Π Δ %+ − 一∃−& ;4 ΞΖ )Β Ρ − 1Σ :】 ( )≅+ ,% ,% : # Ι 了比+ ,Θ& )& , ΞΨ%1: , + Η ,∃ − 1 , Γ + Σ Σ _ Ξ 8 印+1,Α )& , −> .&>) ) ,%− Η Ι 。%:) +写): 4 :− Η ,∃ Ρ ): 1(− :≅ %,+ ., ]∃ %1Σ = %.%,+ 1Β =亡∋‘‘口! ⎯& %ς ) 1: %以 Κ∃ − & ; α %& ; ∀ �次刀7 , #∃ %& + Λ 用+ %.Ι Ρ+ & ; β ∃Ν) χ Ξ� ) − Α 目前 , 聚乙二醇化干扰素 Χ∗) ; .& ,) 1>) 1− & , ≅) ; 一ΞΨ 3 Ε 加利 巴韦林 Χ1 %0 +ς %1 %& , 6 9 2 Ε 联合治疗是丙型肝炎病毒 Χ( # 2 Ε 感染的标准疗法 , 患者总的病毒根除率达Γ �δ 以上 , 但是 , ( #2 基因 Ξ型感染患者中 , 尤其是基线高水平病毒血症者 , 持续性 病毒应答率 Χ: Η :,+ %& )Σ ς %1 − .− ; %) 1) :∗ − & :) , 5 2 6 Ε 仍较低 , 此外 , 治疗相关的不良反应也限制了某些患者的治疗 。 �创万年 , 一些特异性抑制病毒复制及 Χ或 Ε 病毒 6 3 < 的新型分子 药物在临床试验中进展迅速 , 为≅); 一ΞΨ 3 ε 6 9 2 延缓治疗的患 者提供了福音 , 但新药的发展面临许多挑战 , 应用于临床还需 几年的时间 , 对于那些有明显进展性纤维化的患者 , 采用治疗 延缓策略是不适宜的 。 临床上根据患者或病毒学特征 , 加强病 毒学反应的早期监测及积极处理不良反应 , 避免药物减量 , 可 作者单位 Ι ∀ �Χ 刃Φ7 重庆 , 第三军医大学西南感染病专科医院 王小红 , ΛΑ+ %. Ι Ρ+ & ; β ∃Ν ) χ !� 4 Κ− Α 改善患者的治疗转归 。 目前的治疗指南推荐采用 !� 周时 ( #2 6 3< 水平即早期病毒反应 Χ)+ 1.Β ς %1 +. 1 ):≅− &:) , Λ 2 6 Ε 预测治疗失败 , 但最新研究进展认为采用治疗 ∀ 周时病毒 6 3 < 水平确定病毒学失败的可能性是一项更好的预测指标 , 具有快 速病毒学应答Χ1+ ∗ %Σ ς %1 +. 1): ∗ − &:) , 6 2 6 ΕΧ即 ∀ 周时 , ( #2 6 3 < 降至不可测的水平 Ε 的患者也许可缩短治疗疗程 , 而 ( # 2 复制没有完全抑制 Χ( # 2 6 3 < 在 !� 周时仍可检测Ε 的 患者也许延长疗程可获益 。 一 、 疗效的预测 ! 4 治疗可能失败的预测一一早期病毒学无应答Ι 既往资 料提示特定的患者组如 ( #2 基因 ! 型、 基线高病毒血症及黑 人很可能具有较低的治疗应答率 , 目前国际上公认 , 仅依据这 些特征的存在预测个体的反应是不准确的 , 治疗前参数单独是 不能精确地预测个体患者是否将对 ( # 2 治疗产生应答的 , 病 毒动力学是预测治疗能否产生长期反应的最佳参数 。 三项大规 模随机对照试验的综合结果显示 !� 周治疗后 , 不能获得 ( #ς 6 3 < 不可测或至少下降 � !� [! 。拷贝 φ &%. 的患者中 52 6 仅约 为 ! 4 δ 。 尽管 !� 周的 Λ 2 6 Χ定义为 !� 周时 , ( # 2 6 3 < 从 基线下降 Ε � ! � [ !。拷贝 φ Α .Ε 具有良好的阴性预测价值 Χ& ) ; + ,%ς ) ∗ 1 )Σ %) ,%ς ) ς + .Η ) , 3 ≅2 Ε , 但作为阳性预测价值 Χ!刃: .,%ς) ∗ .℃Σ %Κ ,% ς) ς +. Η) , ≅≅2 Ε , 它的作用相对较弱 Χ 7 δΕ , 这是由于 !� 周时具有可测水平 ( #2 6 3 < 的患者中 , 5 2 6 比 中华肝脏病杂志 � � � 年 !�月第 !∀ 卷第 !� 期 #∃ %& ∋ ( )邵,− . , 压庄Α .芜1 � � � , 2 − . !∀ , 3 − 4 !� 率相对较低 。 最近国际上认为 ∀ 周时 ( #2 6 3 < 水平是一项更 好的可预测治疗成功的指标 。 � 4 治疗可能成功的预测—早期病毒学应答 Ι 达到不可测 ( # 2 6 3< 水平的时间已成为患者获得 5 2 6 可能性的最佳预 测指标。 Ψ)1) β.Κ% 等 ’γ分析了6 2 6 或 Λ 2 6 的预测价值 , 结果显示 ∀ 周时获不可测 ( # 2 6 3 < 的患者 5 2 6 率达 7[ δ , 其中仅有ϑ�φ� 复发, 进一步分析显示基线低水平( #2 6 3 < Χη 7的 ?以Ε Ξ⎯ φ >]%. Ε 更可能获 6 2 6 ΧΓ Φ φ !Γ 7 , Φ∀δ Ε, 而基线高水平 ( # 2 6 3 < Χι 7�� � �� Ξ⎯ φ Α .Ε 仅有 � Φδ Χ φ �7 [Ε获 6 2 6 , !� 周时获不可测 ( # 2 6 3 < 患者中 , 5 2 6 及复发率分别为 ϑΓ δ 和 � !δ , !� 周 时 ( # 2 6 3 < 仅下降Ε � !� [ !。 , 随后于 �∀ 周时获不可测 ( # 2 6 3 < 水平者 , 5 2 6 及复发率分别为 Γ∀ δ 及 ∀ϑ δ , 在所有 ( # 2 基因型患者中 , 病毒学复发的比率直接与不可测 ( # 2 6 3 < 的 时间成比例 。 ∋)& :) & 等ϕ�. 对 ϑ∀� 例 ( # 2 基因 ! 型感染者用 ≅); Ω ΞΨ3 + 一Θ + ε 基于体重的 6 9 2 治疗 ∀7 周进一步评价了 6 2 6 的 影响 , ∀ 周时 , � ∀δ 的患者获得 6 2 6 , 6 2 6 与治疗终点 Χ) & Σ − > ,1)+ ,Α + & , , Λ? ] Ε时 [ Φδ病毒学应答率及 [ !δ 5 2 6 率有关 , 且具有低水平的复发率 Χ约 �δ Ε , 相反 , 未获得 6 2 6 的患者 , Λ? ] 病毒应答率是 Φ δ , 5 2 6 率为 ∀∀ δ , 具有较高危险性的病 毒复发率 Χ约 Φ� δ Ε, 因此 , 该研究显示 , ∀ 周时获不可测 ( #2 6 3< 是获得 52 6 最强的预测指标。 提示不可测 ( # 2 6 3< 水 平的时间是治疗完成后病毒复发的一项重要预测指标 , 根据不 可测 ( # 2 6 3 < 的时间选择疗程可能改善 ( #2 感染者的治疗 转归 。 二 、 6 ς 6 患者的疗程 ! 4 基因 � , Φ 型感染患者 Ι 临床资料初步提示获得 6 2 6 的 患者可采用较短的治疗疗程 。 几项临床试验对此进行了验证 , 结果提示对于具有预测 5 2 6 有利因素的患者 , 缩短疗程具有同 样的疗效。 8 + .; +1Σ 等!Φ! 对 !�� 例初治患者 Χ基因 � 型 Ι �∀ δ , 基 因 Φ 型 Ι ϑ �φ� Ε 采用 ≅); 一ΞΨ 3 + 一Θ0 ε 基于体重的 6 92 治疗 , 进 行了治疗疗程的观察 , 结果分析提示 ∀ 周时获 6 2 6 的患者治疗 !∀ 周可能足以获得 52 6 , 但是对于伴有进展性纤维化 , 高水平 病毒血症 Χι �� � �� Ξ⎯ φ Α .Ε 及 ( # 2 基因 Φ 型感染的患者采 用较短的疗程 , 可能不能维持 5 2 6 , �∀ 周治疗可能有更多的获 益 。 = + & ;% + 等根据 ∀ 周时 ( # 2 6 3 < 水平 , 评价了不同疗程 的疗效及安全性 , � 7Φ 例患者中基因 � 型占 ϑ δ , 基因 Φ 型患者 占�∀δ , 5 2 6 率在基因 � 型感染者 Χ7 ��φ� Ε 明显高于基因 Φ 型者 Χ δ Ε。 ∀ 周获 6 2 6 的患者 , 无论是接受 !� 周 Χ[Γ δΕ 或是 �∀ 周 Χ[ ΦδΕ 治疗 , 其 Λ? ] 不可测 ( # 2 6 3 < 比率是相似的 , 但 是 , 短期疗程组复发率较高 Χ!� δ对 �δ Ε , !� 例复发者再接受 �∀ 周治疗 , [ 例获 5 2 6 , 在 ∀ 周时未获得 6 2 6 的患者 , 接受 �∀ 周治疗 , 52 6 率仍较6 2 6 组低 Χ ��φ� 对 [! δ Ε。 < ## Λ ΜΛ 6 < ] Λ 试验γ‘.是迄今为止对基因 � , Φ 型感染患者采用 ≅ ); 一 ΞΨ 3 + Ω Θ+ ε 6 9 2 的缩短疗程治疗策略评价的最大的前瞻性研究 , ! ∀ [ 例患者 , �∀周治疗较 ! 周治疗后获得52 6 的患者比率要高 Χϑ δ 对 Γ δ Ε, 且后者总的复发比率约为前者的 �倍 Χ�[ δ 对 ! δΕ , 基因 � 型患者中 , ! 周疗程与标准 �∀ 周疗程比较 , 5 2 6 比率 明显下降 Χ Γδ 对 7 �δ Ε , 但是基因 Φ 型患者应答相差不明显 Χ Γδ对 ϑ !δ Ε, 大多数患者 Χ ϑδ Ε 有 6 2 6 , 产生 6 2 6 的患者 接受 �∀ 周治疗与 ! 周治疗比较 , 52 6 比率明显增高 Χ[ ��φ� 对 7� δ Ε, 另一方面 , 缩短疗程并未见耐受性方面获益 , 且两组不 良反应的发生率是相似的 , 但 � ∀ 周治疗组 , 有较多的患者需 剂量调整或中断。 上述试验明缩短疗程对基因 � , Φ 型感染者 月κ发生 6 2 6 的患者可能是有效的。 这些资料尚不足于改变 目 前基因 � , Φ 型感染患者的标准治疗方案 , 但是 , 对某些患者的 处理确实提供了一些有价值的依据 , 如不能耐受不良反应的患 者 Χ诱发了甲状腺疾病 Ε 及器官移植后的患者等。 � 4 基因 ! 型感染患者 Ι 最新的几项研究提示 , 基因 ! 型 感染患者尤其是基线低水平病毒血症者 � ∀ 周疗程可获得与 ∀ 7 周疗程相似的 5 2 6 率 。 �� �� 年美国国立卫生研究院制定的共 识指南对基因 ! 型患者采用标准 ∀ 7 周的疗程 , 其主要依据是 ( + Σ Υ% Β+ & &% : 等的一项研究 , 该研究显示 ∀7 周疗程与�∀ 周疗 程比较具有较高的5 2 6 率 ΧΓ��φ� 对 ∀� δ Ε。 最近 ∋).侣)& 等ϕ�λ 重新 分析了 ( + Σ: %Β+ & 1Η : 的临床资料 , 对 ∀ 周时获 6 2 6 的患者重新 评价了 �∀ 周与 ∀7 周疗程的疗效 , 总的来看 6 2 6 率为 �∀ �φ�Χ Γ !φ � ! Ε, 且在治疗前基线( #2 6 3 < η ΧΔ∴ 《ΔΔΕ Ξ⎯ φ 而 的患者中较 常见 , 获得 6 2 6 的患者中 , �∀ 周与 ∀7 周疗程的 5 2 6 率是相似 的。 ∀ 周时不能获得 6 2 6 的患者中 , 5 2 6 与 6 9 2 较高剂量及 较长的疗程相关 。 ∀7 周疗程 Ι 6 9 2 ! ��� 一 ! � �� Α ; φ Σ , 5 2 6 为 ∀∀δ , 6 9 2 7 �� Α ; φ Σ , 5 2 6 为 Φ Γδ ⊥ � ∀ 周疗程 Ι 6 9 2 ! ��ΧΕ 一 ! �� � Α ; φ Σ , 5 2 6 为 � Φδ , 6 9 2 7�ΧΕ Α ; φ Σ , 52 6 为 !7 δ , 上述结果提示发生 6 2 6 的基因 .型患者 , �∀ 周与∀7 周 疗程的治疗疗效是相似的 , 采用较高剂量 6 9 2 同时延长疗程对 ∀ 周时未获得 6 2 6 的患者 , 可提高 5 2 6 比率。 有学者对 ΦΓϑ 例 基因 .型 、 ∀ 型感染患者进行了≅馆 ΞΨ3 + 伽 Χ!7� ∗ ; φ 周Ε 加 6 9 2 Χ! �ΧΔΕ 一 ! � �� Α ; φ Σ Ε 的治疗研究 , ∀ 周时6 2 6 为 Φ�δ , �∀ 周疗程的5 2 6 为 ϑΓ δ ΧΞ] ] 分析Ε , 7 δ Χ≅≅ 分析Ε, 获得 6 2 6 的患者中 , 治疗前低水平病毒血症 Χη �� ��� Ξ⎯ φ 而 Ε患 者与高水平病毒血症 Χι �� ΧΔΕ � !⎯ φ 时 Ε 患者的 5 2 6 比率分 别为 [ �δ对ϑ∀ δ 。 ( # 2 基因 ∀ 型感染患者如获 6 2 6 , 所有患 者获得 52 6 , 而同样状态的基因 ! 型患者为 7Φ δ 。 Θ ) Η Υ )Α 等!Γ! 对 � Φ ϑ 例基因 .型及低病毒载量 Χη � � � �� Ξ⎯ φ Α .Ε 的患者 , 采用 ≅) ; 一ΞΨ3 + 一Θ0 Χ每周每千克体重 ! 4 Γ , ; Ε 加6 9 2 Χ7ΧΔΕ 一 ! ∀� � Α ; φ Σ Ε 进行 �∀ 周治疗分析 , 总的 Λ?] 应答 Χ7� δΕ 和 5 2 6 ΧΓ �δ Ε 与 ∀ 7 周治疗 , 疗效一样 , ( #2 6 3 < 不可测的 时间与 5 2 6 有密切关系 , 获 6 2 6 的患者中52 6 比率达 7[ δ , 而 !� 周达不可测者 , 52 6 比率为 �Γ δ , �∀ 周达不可测者 5 2 6 比率为 !ϑδ 。 病毒学复发率与病毒不可测的时间也有直接关系 Χ∀ 周为 7δ , !� 周为 ϑΓ δ 4 �∀ 周为 7� δΕ 。 因不良反应而中断治 疗的比率 , � ∀ 周疗程者为 Φ δ , 而 ∀ 7 周疗程者为 !∀ δ 。 根据 Θ ) Η Υ) Α 的研究结果 , 欧洲 ΧΛ Η 1− ∗) + & =)Σ %Κ %&): <;) &Κ Β Ε 允许采用 ≅铭一ΞΨ 3 + 一Θ0 加基于体重的 6 9 2 对基因 !型感染伴低 病毒血症患者进行 � ∀ 周的治疗。 美国食品与药物管理局尚未 对这种联合方案的疗程进行修改 。 上述研究表明 ∀ 周时 ( # 2 6 3 < 的定量检测应该成为一项标准检测指标。 虽然对大多数 基因 .型感染患者仍采用 ∀7 周疗程 , 但对于某些患者群如获得 6 2 6 且出现了明显难于处理的治疗相关性的毒性者 , 可考虑 �∀ 周疗程的策略 , 但须向患者交待缩短疗程可能有复发的危险 中华肝脏病杂志 � � � 年 一� 月第 !∀ 卷第 !� 期 # ∃ %& ∋ ( ) ∗ + ,− β, 8 曰芜 Α 0) 1 � � � , ς − . !∀ , 3 − 4 !� 性 , 如有复发需再次治疗 。 三 、 缓慢病毒学应答患者的疗程 ( # 2 6 3 < 不可测时间的延长 Χι !� 周 Ε 与 ∀ 7 周治疗结 束后病毒学复发的危险性增加相关 , 对这类患者 , 较长的 ( # 2 治疗疗程被认为是一种清除 ( # 2 有效的方法 。 8 1Η :+ & − 等! ! 对 ! �� � 例基因 .型感染患者观察分析了较长疗程的疗效 , 该研究 仅有 ∀��φ� 的患者 !� 周时获得不可测的 ( # 2 6 3 < , 对 !� 周之 后获得不可测 ( # 2 6 3 < 的患者为降低复发率 , 治疗疗程延 长 , 超过 ∀ 7 周 , 结果提示延长治疗时间在基因 .型感染的缓慢 应答的患者中可降低病毒复发率。 西班牙 ] )1 + 2 %Κ 一∀ 研究对 Φ� 例未获得 6 2 6 的患者 , 采用 ≅); 一ΞΨ3 + 一Θ + Χ!7� ∗ ; φ 周Ε 加 6 92 Χ7� � Α ; φ ΣΕ 方案随机进行 ∀7 周或 ϑ� 周疗程的治疗分 析 , 这是迄今为止惟一的一项关于疗程的前瞻性研究 , ϑ� 周疗 程与∀ 7 周疗程比较 , 5 2 6 比率明显增高 Χ∀Γ δ对 Φ �δ Ε, 基因 !型感染者中 , 5 2 6 比率分别为 ∀∀ δ对 �7 δ , 病毒学复发率明 显下降Χ!Φδ 对∀7 δΕ。 但长疗程治疗中 , 自愿中断治疗者比率明 显较高 Χ!7δ对 ∀ 4 7δ Ε.ϑ∴ 。 ≅)+ 1% Α + & 等.7λ 最新报道的结果与上述 结果一致 , 对基因 ! 型缓慢病毒应答者 , ϑ � 周与 ∀ 7 周疗程比 较, 5 2 6 比率为 Φ[ δ 对 !7 δ , 复发率为 !7 δ 对 ∀ δ 。 这些资 料提示缓慢病毒学应答者可能从较长的疗程治疗中通过降低 复发率而获益 。 患者的耐受性及接受性可能限制长疗程的应 用 。 9) 1 ; 等![! 发现基因 Ξ型感染初治者 , 采用 ≅); 一ΞΨ 3 + 一Θ+ Χ!7� “; φ 周 Ε 加 6 9 2 Χ7 �� 林; φ Σ Ε 治疗 ∀7 周或 ϑ� 周 , 在治 疗转归方面总的无明显差异 , 在 ∀7 周与 ϑ� 周疗程中 Λ?] 应答 率分别为 ϑ !δ 对 Φδ , 5 2 6 率分别为 ΓΦ δ 对 Γ∀ δ , ∀ 周或 !� 周获不可测 ( # 2 6 3 < 者 , 5 2 6 比率均可达 ϑ δ 一 7∀ δ , 而在 !� 周时 ( # 2 6 3 < 仍阳性者治疗 ϑ� 周比∀� 周的 5 2 6 高 Χ�[ δ 对 !ϑδ Ε, !� 周时低病毒血症 Χη ��� Ξ⎯ φ Α .Ε 者延长疗程获 益更多。 提示对缓慢病毒学应答者即治疗 !� 周 ( #2 6 3 < 仍 阳性 , 但 � ∀ 周时为阴性者 , 应考虑延长疗程的策略 。 ) +.化:≅− & :) : %& )∃1− & %) ∃) ≅+,% ,% : # ≅如) &,: ,1) +,) Σ Ρ %,∃ ≅) ; %& ,)1% 记1− & + .>+ 一Θ+ Χ∀ � Ζ8 Ε.1% 0 + ς%1% & 4 ∋ () ≅+,− ., �ΧΔΕ Γ , ∀ Φ Ι ∀ � Γ 一∀ Φ Φ 4 � ∋) & :)& 8 = , = − 电+& ] 6 , =+1 Κ ) !.%& ≅, )1 +. 4 Λ+1! Β %Σ) & ,%>% ) +,% − & − >( # 2 ; ) & − ,Β∗) ! ≅+, %) & ,: 1) :∗− & Σ %& ; ,− �∀ Ρ ) )Ν : ∗) ;% & ,) 1>) 1− & +. ≅∃+ 一 Θ+ Χ∀ � ΝΣ Ε.1% 0 +ς %1% & ,∃ )1+ ≅Β 4 ( )≅+, − .− ; Β, �ΧΔΕ , ∀ Φ Ι [ Γ ∀ 一[ ΧΕ 4 Φ 8 + .;+1Σ − , 9∴ − 1− Ζ , ( ) ..Η Α Ζ 9 , ) , +. 4 ] 1)+ ,Α) & , Ρ %,∃ ∗ ); Β .+,)Σ %& ,) 1Ω 介1 − & +& Σ 1% 0+ς 试& %& ( # 2 %& >)# ,% − & Ρ %,∃ ; ) & − ,Β ∗) � −1 Φ >−1 !∀ Ρ ) )Ν :二 + ≅%.− , :,Η ΣΒ· ( )≅ +, − .− ;Β , �Χ洲抖 , ∀ � Ι .� ΧΕ 一 !� Γ 4 ∀ 5∃% >. ∃.+& = Μ , ≅+≅ ≅+: 5 , 3 Β0) 飞 Μ , ) , +% 4 ≅) ; %& ,)Σ七1− & +】≅∃+ _�+ Χ≅) ; + :Β:Ε ≅.Η : 1% 0 + ς沉& Χ# − ∗) ;⎯ :Ε>−1 ! −1 � ∀ Ρ )) Ν: %& ≅+,% )& ,: Ρ %,∃ (# 2 ; ) & − Ω ,Β ∗) � −1 ΦΙ >% & +. 记:Η .,: −> ,∃) < ΚΚ ). )1+,) ,1% +. 4 ≅1 − ; 1+∋ 旧 +& Σ +0 :,1 +Κ ,: −> ,∃ ) ∀ .:, <1Α Η+. =)) ,%& ; −> ,∃ ) Λ Η 1− ∗) +& < : :−Κ %+,% − & >− 1 ,∃) 5,Η Σ Β − > ,∃ ) Μ %ς )1 Ι < ≅1% . � 一Φ � , �ΧΔΕ Ι ς% ) && + , < Η :,1% + 4 < 0 :,1 +Κ 1 ϑ Φ ∀ 4 Γ 欢 Η Υ) Α : , 9 Η ,% = , Ψ) 1) & )% ≅, ) , + .4 Λ >>% ) +Κ Β − > �∀ Ρ)) Ν :能+, Α ) & , Ρ %,∃ ∗) ;% & ,) 1>) 1− & +. >+ 一Θ0 ≅.Η : 1% 0+ς %1% & %& ≅+,% ) &,: Ρ %,∃ ) ∃1− & %) ∃)≅+ ,% ,% : # %& >) Κ ,)Σ Ρ %,∃ ;) & −,Β ∗) ! +& Σ .−Ρ ≅1)饥+ ,Α ) & , ς %1) Α %+ 4 ∋ ( )≅+, − ., ��Χ 沁 , ∀ ∀ Ι [ ϑ 一!� Φ 4 8 1Η :+& − Π Μ , ≅ 1) :,− & 5Μ 4< ∀ 7一Ρ )) Ν Σ Η 1+, %− & − >,∃ ) 1+≅Β Ρ %,∃ ∗) ; Β!+ ,)Σ %& ,)1>) 1− & +.≅ ∃+ Θ0 ≅.Η : 1% 0 + ς %1% & Α 盯 0 ) ,− − :∃ − 1, ,− Α +β %Α %Υ ) .− & ; Ω ,) & & 1) :≅− & :) +Α− & ; ≅+,% )& ,: Ξ&众父,)Σ Ρ %,∃ ; ) &− ,Β ∗) 一. ∃) ≅+,.,% : # ς%1Η : 4∋ Ξ& >) ) , 8 %: , �Χ兀峙、 !7 [ Ι [ ∀ 一[ ϑ � 4 ϑ 5+& )∃) Υ 一伪 ∗%+ : ∋= , 8 %+; − = , Λ :) + 1, %& ≅, ), + .4 ≅) ; %& ,) 1%触1 − & 一 + .>+ Θ+ ≅.Η : 1% 0 +ς %& & >−1 ∀ 7 ς)1: Η : ϑ � Ρ )) Ν : %& ≅+,% ) &, : Ρ %,∃ Σ ) ,)# ,+0 .) ∃)≅ +,% Ω ,%: # ς%1Η : 6 3 < +, Ρ ) ) Ν ∀ − > ,1) + ,.& ) & ,4 Π + :,1 − ) & ,) 1 − .− ;Β , ��ΧΕ , !Φ ! Ι户 ∀ Γ ! 一∀ � 4 7 ≅)+1 .Α+& 9 , Λ∃ .)0) & # , 5+% >)) 5 4 .Α ≅& 〕ς)Σ ς%1− .− ; %) 1) :∗− & :) 1+ ,) : Ρ %,∃,1) +,Α ) & , ) β ,) & :%− & ,− ϑ � Ρ ) )Ν : − > ≅) ; %& ,) 1>) 1− & +. >+Ω Θ0 ≅.Η : Ρ )%;∃ ,Ω 0+ :) Σ 1% 0 +ς %1% & %& + Σ %>>% )Η .,一,− 一,1) + , ≅?≅ Η .+,% − & −> ;) & − ,Β ∗) .一%&>) Κ ,)Σ :.− Ρ 1) :∗− & Σ ) 1 : 4 ≅1 − ; 1剐旧 +& Σ +0 :,1 + Κ ,: − > ,∃ ) Γϑ ,∃ < & & Η +. = ) ),% & ; − > ,∃ ) < Α) 1% )+& < ::−Κ %+,% − & >− 1 ,∃ ) 5,Η Σ Β −> Μ %ς ) 1 8 %:) +: ) : Ι − ) ,− 0 )1 � ϑ Ω Φ ! , ��Χ 拓 ⊥ 9 − :,−& , = + ::+Κ ∃Η :) ,,: 4 < 0 :,1 +Κ , Φ∀ Φ 4 [ 9 )1; ], ς −& Ρ +; & ) 1 = , 3 +::)1 5 , ) , +. Λ β ,) & Σ)Σ ,1) + ,Α ) & , ΣΗ1+ ,%− & >− 1 ∃)≅ +,% ,% : # ς %1Η : ,Β ∗) .Ι ) − Α ≅+& & ; ∀ 7 ς) 1: Η: ϑ � Ρ ) ) Ν : −> ∗) ; %& ,) Σ七1− & Ω +. >+Ω Θ+ ≅.Η : 1%0 +ς 沉& 4 Π + :,1 − ) & ,) 1− .− ; Β, � �ΧΕ , !Φ � Ι !� 7 一 !�[ ϑ 4 参 考 文 献 ! Ψ)1)& ) %≅, Ψ1% )Σ =Ο, 5∃%月、& +& =Μ , ) , +. 4 ≅1 ) Σ %Κ ,% & ; :Η :,+% & )Σ ς%1− .− ; %Ω Χ收稿日期 Ι � �肠一!企Φ! Ε Χ本文编辑 Ι 谢娜 Ε 丙型肝炎抗病毒治疗研究进展 康富标 赵敏 【关锐词】 肝炎 , 丙型 ⊥ 抗病毒药物 <Σς + & Κ ): 加 & 留)+ 代∃ −> + & ,%ς %1 +. +; )& ,: >− 1 ∃ )≅+ ,% ,% : # 双3 Π ΨΗ ·0 %+ 口 , Θ月冷? = %& 4 ΞΖ )Β Ρ − &. : . ( )≅ +,% ,% : # Ι <& ,% ς%1+. +; ) & ,: Ξ& 1:, + Η ,∃ − 1 , Γ +Σ Σ & 巴洁! 8 )≅ 口翩)& , −> ∃ 碑斤) 1%− Η : 8 %:)+ :) : , 尸乙< 了山(− :≅‘,+ ., 9) %∴% & ; .侧刃Φ [4 #∃ %&+ 8 彻!!44 Ν+ &吵χ ; 阴四%.4 Κ− Α 作者单位 Ι !�的Φ[ 北京 , 解放军第三?二医院感染一科 康富标 , Λ Α + %. Ι Ν + ..; >0 χ ; Α + %. 4 ) − Α 丙型肝炎由于进展隐匿 、 慢性率高及预后不良而倍受关 注 。 研究发现 , 约 � ��φ� 慢性丙型肝炎患者将进展为肝硬化 , 约 � 4 Γ δ 最终摧患肝癌 。 据估计 , 全球有 ! 4 ϑ 亿丙型肝炎病毒 Χ( #2 Ε 携带者 , 我国人群 ( # 2 感染率约在 Φδ左右 。 以干扰 素为基础的治疗在临床上一直居于主导地位 , 特别是聚乙二醇 化千扰素 Χ≅) ; 一 ΞΨ3 Ε 联合利巴韦林的应用使病毒学应答率明 显提高 。 但是 , 疗程长、 有效率低 、 不良反应大等问题仍未得 到根本解决。 近年来 , ( # 2 抗病毒研究进展迅速 , 针对不同靶 点 、 不同作用机制的药物正在进行探索或业已面世 , 以下将分