第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药

第六版基础化学课件制作计划 第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药 基本 重点难点 讲授学时 内容提要 1 基本要求 [TOP] 1.1 掌握 ①抗甲状腺药的种类；②硫脲类药物、大剂量碘的药理作用、临床应用及不良反应。 1.2 熟悉 甲状腺激素的药理作用和临床应用；受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。 1.3 了解 甲状腺激素的合成、分泌及其调节、生理作用及机制，促甲状腺激素（TSH）与促甲状腺释放激素（TRH）的临床应用。放射线碘的抗甲状腺作用及应用。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 代表药物的药理作用及应用。 2.2 难点 不同甲状腺疾病的用药及其机制。 3 讲授学时 [TOP] 建议2学时 4 内容提要 [TOP] 甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。甲状腺激素分泌过少引起甲状腺功能低下，分泌过多引起甲状腺功能亢进症（甲亢）。 （一）甲状腺激素 甲状腺腺泡细胞能主动摄取碘，在过氧化物酶作用下进行碘的活化和酪氨酸碘化；碘化酪氨酸耦联成T4和T3；在蛋白水解酶作用下甲状腺球蛋白分解并释放出T4、T3进入血液。甲状腺激素合成和分泌，受垂体分泌的促甲状腺激素（TSH）及下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(TRH)的调节。血中的T4和T3浓度可负反馈调节TSH和TRH的释放。 【药理作用】 T3作用快而强，T4作用弱而慢。甲状腺激素在细胞核内与其受体结合，诱导靶基因转录而发挥效应。其作用有维持正常生长发育、促进代谢和产热、提高机体交感-肾上腺系统的反应性等。 【临床应用】 主要用于甲状腺功能低下（呆小病或粘液性水肿）的替代疗法；也用于治疗单纯性甲状腺肿，减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等。 过量可引起甲亢症状、腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不，甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。 （二）抗甲状腺药 常用的有硫脲类、碘和碘化物、放射性碘和β受体阻断药等四类。 1．硫脲类 有硫氧嘧啶类（甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶）以及咪唑类（甲巯咪唑和卡比马唑）。 【药理作用】 包括：①抑制甲状腺激素的合成，通过抑制甲状腺过氧化物酶（其本身作为过氧化物酶的底物而被氧化），进而抑制酪氨酸的碘化及耦联。对已合成的甲状腺激素无效，故改善症状常需2～3周，恢复基础代谢率需1～2个月；②抑制外周组织的T4转化为生物活性较强的T3；③降低血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白。 【临床应用】 临床用于：①甲亢的内科治疗，适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者，如儿童、青少年、术后复发、年老体弱的中重度患者、兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人；②甲状腺手术前准备，减少甲亢病人甲状腺手术合并症及甲状腺危象，但可使TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血；③甲状腺危象的治疗，常用较大剂量丙硫氧嘧啶阻止甲状腺素合成。 【不良反应】 主要有：①过敏反应，如皮肤瘙痒、药疹，少数伴有发热；②消化道反应，有厌食、呕吐、腹痛、腹泻等；③粒细胞缺乏症，应定期检查血象，注意与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别；④甲状腺肿及甲状腺功能减退。孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。 2．碘及碘化物 常用复方碘溶液（卢戈液）。 【药理作用】 小剂量碘可预防单纯性甲状腺肿；大剂量碘抑制甲状腺激素的释放，还能拮抗TSH促进激素释放作用，但反复应用可失效，不能单独用于甲亢内科治疗。 【临床应用】 临床用于：①甲亢的手术前准备，术前2周应用大剂量碘能抑制TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血。②甲状腺危象的治疗，可抑制甲状腺激素的释放，同时配合服用硫脲类药物。 【不良反应】 主要有：①一般反应，如咽喉不适、口内金属味、呼吸道刺激等；②过敏反应，如发热、皮疹、皮炎、血管神经性水肿，严重者有喉头水肿；③诱发甲状腺功能紊乱，如甲亢、甲状腺功能减退和甲状腺肿。 3．受体阻断药 普萘洛尔等是甲亢及甲状腺危象的辅助治疗药。通过阻断β受体而改善甲亢所致的交感神经激活症状；普萘洛尔与氧烯洛尔还能减少T3生成。适用于不宜用其他抗甲状腺治疗者，并能改善甲状腺危象的症状。