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白血病MICM分型的应用

2011-06-28 50页 ppt 30MB 67阅读

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白血病MICM分型的应用null白血病 MICM分型的应用白血病 MICM分型的应用一、骨髓细胞学检查发展过程一、骨髓细胞学检查发展过程 1. FAB分型(M,1976年) 2. MIC分型(MIC,1986年) 3. WHO分型(MICM,2001年)(一)FAB分型 主要手段:细胞形态学 + 细胞化学染色 (一)FAB分型 主要手段:细胞形态学 + 细胞化学染色 将急性白血病分为: ...
白血病MICM分型的应用
null白血病 MICM分型的应用白血病 MICM分型的应用一、骨髓细胞学检查发展过程一、骨髓细胞学检查发展过程 1. FAB分型(M,1976年) 2. MIC分型(MIC,1986年) 3. WHO分型(MICM,2001年)(一)FAB分型 主要手段:细胞形态学 + 细胞化学染色 (一)FAB分型 主要手段:细胞形态学 + 细胞化学染色 将急性白血病分为: 1. AML(M1~M7) 2. ALL(L1~L3) (二)MIC分型 在形态学(M)的基础上增加了免疫学(I)、细胞遗传学(M)。 M I C(二)MIC分型 在形态学(M)的基础上增加了免疫学(I)、细胞遗传学(M)。 M I C(三)MICM分型+骨髓活检(三)MICM分型+骨髓活检二、WHO分型二、WHO分型 2001年WHO根据细胞组织来源将血液恶性肿瘤分为四类: 髓细胞系 淋巴细胞系 组织/树枝状细胞系 肥大细胞系(一)髓细胞系恶性肿瘤(一)髓细胞系恶性肿瘤 1. 骨髓增生性疾病(MPD) 2. 骨髓增生异常/骨髓增生性疾病(MDS/MPD) 3. 骨髓增生异常综合征(MDS) 4. 急性髓细胞白血病(AML) 1. MPD 1. MPD → Ph染色体[t(9;22)(q34;q11),BCR/ABL] 阳性的慢性髓细胞白血病(CML) →慢性中性粒细胞白血病(CNL) →慢性嗜酸性粒细胞白血病/高嗜酸性粒细胞综合征(CEL/HES) →真性红细胞增多症(PV) →慢性原发性骨髓钎维化(伴髓外造血)(CIMF) →原发性血小板增多症(ET) →不能分类的MPD 2. MDS/MPD2. MDS/MPD → 慢性粒-单核细胞白血病(CMML) → 不典型慢性髓细胞白血病(aCML) → 幼年型粒-单核细胞白血病(JMML) → 不能分类的MDS/MPD 3. MDS3. MDS→难治性贫血(RA) →难治性贫血伴有环状铁粒幼细胞(RARS) →难治性血细胞减少伴多系增生异常(RCMD) →难治性血细胞减少伴多系增生异常和环状铁粒幼细胞(RCMD-RS) →难治性贫血伴原始细胞增多1型(RAEB-1) →难治性贫血伴原始细胞增多2型(RAEB-2) →未归类的MDS → 5q-综合征 4. AML4. AML →伴有特殊细胞遗传易位的AML 伴有t(8;21)(q22;q22)的AML,AML1(CBFą)/ETO的AML—(FAB:M2b) 伴有inv(16)(q13;q22)或t(16;16)(p13;q22),CBFß/MYH11的骨髓异常嗜酸性粒 细胞增多的AML(FAB:M4EO) 伴有t(15;17)(q22;q11-12),PML/RARa及变异的急性早幼粒细胞白血病(APL)——(FAB:M3) 伴有11q23(MLL)异常增生的AML(M1、M2、ALL) →伴有多系血细胞增生异常的AML 由MDS或MDS/MPD转化而来的 发病前无MDS病史 →治疗相关的AML或MDS 与烷化剂有关 与拓扑异构酶II抑制剂相关 其他 4. AML4. AML →不能归类的AML 极微分化AML——(FAB:M0) 未成熟的AML——(FAB:M1) 成熟的AML——(FAB:M2a) 急性粒-单核细胞白血病——(FAB:M4a,b) 急性原单核细胞及单核细胞白血病——(FAB:M5) 急性红白细胞白血病——(FAB:M6) 急性巨核细胞白血病——(FAB:M7) 急性嗜硷性粒细胞白血病 伴骨髓钎维化的急性全髓增生 髓细胞肉瘤 →急性双系列白血病 (二)淋巴细胞系恶性肿瘤(二)淋巴细胞系恶性肿瘤→前体B和T细胞淋巴瘤 前体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 前体T细胞母细胞白血病/淋巴瘤 →外周B淋巴细胞肿瘤 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL) B淋巴细胞幼淋巴细胞白血病(B-PLL) 多毛细胞白血病(HCL) 浆细胞肿瘤——多发性骨髓瘤(MM),浆细胞白血病(PCL) Burkitt白血病/淋巴瘤 →外周T淋巴细胞肿瘤 T淋巴幼淋巴细胞白血病(T-PLL) T淋巴大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGL) 侵袭性NK细胞白血病 成人T淋巴细胞白血病(ATLL)三、关于细胞形态学(M)三、关于细胞形态学(M)细胞形态学检查仍是诊断血液肿瘤的 “金” (一)手段 平面显微镜 相差显微镜 激光共聚焦显微镜 (二)染色 Wright 或 Wright +Gimsanull(三)关于细胞形态特征的一些新认识 1.髓细胞白血病中的原始细胞 (1)原始细胞1型(同FAB原始细胞1型):胞浆无颗粒,染色质细,核仁清晰,2~4个。 (2)原始细胞2型(同FAB原始细胞2型):硷性胞浆,有颗粒〈20个,染色质细,核仁清晰,2~4个。 (3)原始细胞3型:硷性胞浆,有颗粒〉20个,染色质细,核仁不清晰。 (4)原始细胞4型:核/浆比例下降,浆内可见A、S颗粒,核可变形,核仁可不清。 注:☆原始细胞与早幼粒细胞鉴别不以颗粒来区分。 ☆原始细胞3.4型强调核/浆比例〉6~8:1。 2.关于毛细胞形态的一些认识: (1)经典形态:细胞外周有较长的毛发或毛刺状改变。 (2)不典型或常见形态:胞浆内无颗粒,呈灰蓝色云雾状,边缘不清晰。四、关于白血病细胞免疫学检测(I)四、关于白血病细胞免疫学检测(I)(一)常见方法: 酶联免疫 免疫荧光 (二)检测手段 免疫组织化学 (简便实用、 对单个细胞定位好) FCS(FCM) (昂贵、科学性高、 做好不易) (三)血细胞相关抗原(CD)的生物学特性1、常用TC抗体 1、常用TC抗体 (—)TC有关抗体CD1~CD8最有价值(1、2、3、4、5、7、8) CD2:CD2是绵羊红细胞受体,其分子量为50~58kDa的单分子糖蛋白。CD2既是全-T细胞标记物,也是最早期的T细胞相关标记物。95%人T细胞、50%~70%胸腺细胞和大颗粒淋巴细胞(LGL/NK)的表面表达。CD2是在CD1之前,但在CD7之后表达。幼稚和成熟T细胞以及NK细胞呈CD2+表达。临床上,在淋巴系恶性肿瘤的诊断中,CD2是一种有价值的T细胞标记物;但某些T细胞恶性肿瘤,特别是周围T细胞淋巴瘤,可出现异常的CD2表达的丧失。此外,某些 AML病例,特别是 M3于病程中也可显示 CD2+。 CD3:在成熟胸腺细胞、静息和激活的外周血T细胞表达,是鉴定T细胞重要标志,其胞浆和膜CD3是早期普通型T细胞白血病的主要分辨标志;已知,胞浆CD3可在幼稚T细胞(前胸腺细胞)上表达。胸腺细胞表达胞浆和(或)表面膜性CD3。而后胸腺淋巴细胞表达表面膜性CD3。所有其他造血细胞CD3均呈阴性反应。 null CD4:CD4相关分子是可能是艾滋(AIDS)病毒(HIV, HTLV-Ⅲ,LAV)的细胞受体。CD4抗原主要在胸腺细胞、也可在协助者/诱导者 T细胞亚群上表达。约80%~90%的胸腺细胞以及55%~65%的外周血T细胞呈CD4阳性。 CD4抗原在正常人外周血细胞占37~53%,包括辅助/诱导细胞。 CD8: CD8抗原可在细胞毒性 / 抑制者 T细胞亚群以及多数胸腺细胞上表达。约 80%~90%胸腺细胞以及35%~45%外周血 T细胞呈 CD8阳性 CD8抗原表细胞毒和抑制T亚群,正常人外周血阳性率21~38%,在胸腺细胞中的阳性率80%。 null → CD4/CD8比值:2~3:1 流式:CD4+CD8=CD3; → T细胞标记阳性率CD2>CD3>CD4+CD8 → CD3阳性细胞包括部分CD4+ 和部分CD8+ 细胞,表现为CD4-CD8+或 CD4+CD8-。如同时标记同一个细胞出现CD4+CD8+或CD4-CD8-均为异常克隆。 即CD4/CD8双标记发现T辅助/诱导细胞和抑制性/细胞毒性T细胞的同时表达及丢失,都是T细胞淋巴瘤和白血病的重要标志 null CD5:属全-T细胞标记物,可在所有的幼稚和成熟T细胞上表达,正常异常T细胞均为阳性。CD5的价值:髓系细胞白血病可伴有CD5+, 恶组中MAC387、CD34、CD5、CD68阳性,CD5阳性支持恶性改变。活化B细胞克隆大量异常增高,CD5为阳性: CLL中的B细胞CD5为100%阳性;ML细胞脾性淋巴瘤(斗篷细胞淋巴瘤)的CD5+;ML细胞在血中CD5+可能降低。 CD7: CD7群体已认定为 T细胞协同性抗原,其分子可能是 T细胞受体,属IgM重链。已CD7是T细胞个体发育过程中最先出现的分子,是一种全T细胞标记物,可在前胸腺、胸腺内和后胸腺T细胞的细胞表面膜上表达。此外,CD7也可在多数NK细胞及少数AML、尤其M4和M5的细胞上表达。 CD5、CD7是T细胞中较特异性的标志,也是髓系白血病的最常见伴随标志。 null CD43:CD43(白细胞唾液素, Leu22)是在胸腺细胞、T细胞、粒细胞、单核细胞、NK细胞、浆细胞和活化B细胞上表达。目前,Leu22是免疫组化染色中较有价值的抗-CD43单抗,是T细胞的主要标记物。 CD45 RA和CD45 RO:两者均属 CD45群体的成员。CD45 RA抗原主要在自然 T淋巴细胞上表达;在体外活化后抗原密度即降低。约50%CD4+和75%CD8+的T细胞,以及NK细胞和B细胞上均表达CD45 RA。而D45 RO则属记忆T淋巴细胞上的一种原始群体。它与CD4+细胞的反应较之与CD8+细胞的反应相对更为明显。此外,在单核细胞、巨噬细胞和粒细胞上亦表达CD45RO。 T细胞受体( TCR):TCR分子是由α/β或γ/δ链组成的杂二聚体,可与 CD3复合物同时表达。多数胸腺细胞和成熟T细胞表达TCRα/β杂二聚体;不足5%的胸腺细胞和成熟T细胞表达TCRγ/δ。 2、B细胞标记2、B细胞标记null3、髓细胞组相关抗原 CD13:CD13是一种与锌结合的金属蛋白酶,能催化NH2-末端氨基酸而使肽链清除。CD13属全-粒细胞分子,可自原粒细胞至成熟粒细胞各不同发育阶段的所有粒系细胞上表达,约25%单核细胞亦表达此抗原。正常淋巴细胞、红系细胞和血小板则呈CD13阴性。目前,抗-CD13单抗已广泛用于AML MI~M5亚型的诊断。然而,约5%~15% ALL亦可表达C13。 CD14:CD14抗原在单核细胞/巨噬细胞上呈高密度表达,但粒细胞一巨噬细胞集落形成细胞则CD14阴性。幼单核细胞CD14阳性或弱阳性;目前,抗-CD14抗体常用于诊断 AML中的M4和 M5亚型;某些 B淋巴细胞,如斗篷细胞以及外周血 B细胞也可低密度表达CD14,但T细胞则呈CD14阴性反应。 CD15:除原粒细胞以外的所有粒系细胞中均表达 CD15。多数单核细胞,以及少数巨噬细胞和组织细胞也呈 CD15+。红系细胞、巨核细胞和血小板、树突状细胞、B细胞、 T细胞和N K细胞均呈CD15阴性。然而,活化T细胞和 Reed-Sternberg细胞也可表达CD15。 null CD33:在CFU-GM、BFU-E和 CFU-GEMM等造血祖细胞上均可表达 CD33。原粒细胞、早幼粒细胞、中幼粒细胞以及肥大细胞上也显示CD33阳性。处于分化不同阶段的单核细胞亦表达CD33。目前,抗-CD33单抗已广泛用于各AML亚型的诊断中。已证明,约 10 %~20%的前-B细胞性ALL也可显示CD33阳性反应。正常淋巴细胞、红系细胞、巨核细胞和血小板则不表达CD33。 CD68:处于不同分化阶段的单核系细胞均可表达CD68。通常巨噬细胞较之单核细胞CD68的表达就更为强烈。粒系前体细胞和肥大细胞亦显示CD68阳性反应。现已证明,CD68是一种胞浆抗原,明显表现出与溶酶体紧密结合。朗格汉斯细胞和其他树突状细胞一般呈CD68阴性。null 4、NK细胞组相关抗原 CD56:90%以上的 NK/LGL细胞以及10%~20%的外周血淋巴细胞均表达CD56。约5% CD56+淋巴细胞复合表达 CD3、CD5和CD8。某些 ALL、AML和MM亚群亦可呈CD56阳性。 CD57:在10%~25%的外周血单个核细胞,包括CD16阳性NK细胞亚群表达CD57抗原。约 40%CD16+细胞可同时表达CD57。 CD94:NK细胞、γ/δ和α/βT细胞亚群均表达CD94 5、血小板相关抗原5、血小板相关抗原 在血小板相关CD抗原群体中最重要的组分是巨核细胞/血小板糖蛋白(GP);其中CD41是GPⅡb亚单位,而CD42a,CD42b,CD42c和 CD42d,则分别代表GPⅨ、GPIba、GPIbβ和GPV。此外,某些CD分子代表血小板颗粒膜蛋白,例如CD63(属致密颗粒)和CDl07(溶酶体相关颗粒),CD62P(P选择素是巨核细胞/血小板以及内皮细胞上表达的黏附分子)。null(四) 白血细胞免疫分型的常用抗体 一线抗体:CD3,10,13,19,68,MPO,HLA-DR 二线抗体:CD5,7,14,20,34 全套抗体:CD3,5,7,10,13,14,19,20,33,41,68,MPO,HLA-DR 非淋巴细胞系:CD13,14,33,34,41,68,MPO,HLA-DR阳性表达 B细胞系:CD10,19,20,HLA-DR阳性表达 T细胞系:CD2,3,4,5,7,8阳性表达 巨核细胞系:CD41,42,HLA-DR阳性表达 五、关于血细胞遗传学检测(C)五、关于血细胞遗传学检测(C)检测内容 染色体的增减、缺失(del)、相互易位(t)、重复(dup)倒位(inv)。 检测方法 G带、Q带、R带、C带 荧光原位杂交(FISH) 比较基因组杂交(CGH) 多重FISH 光谱核型分析 Rx-FISH-筛选技术 G带(46,XY,7q)G带(46,XY,7q) 玻片上 拍照后重排彩色染色体 彩色染色体 Rx-FISH(inv1)白血病发病研究发现 ALL、AML中 55%无特异性的染色体改变 45%有特异性的染色体改变白血病发病机制研究发现 ALL、AML中 55%无特异性的染色体改变 45%有特异性的染色体改变目前在白血病中较有意义的染色体改变 1.t(9;22) 见于大多数CML,部分ALL 2.t(15;17) 见于90%以上的APL 3.t(8;21) 主要见于AML-M2b,少见于M4、M5 4.inv(16) 见于AML-M4EO 5.11q23 多见于婴幼儿或药物治疗后的AML(M5a)、 ALL及急性混合性白血病六、关于白血病分子生物学检测六、关于白血病分子生物学检测方法 三大技术 PCR技术 克隆技术 DNA测序技术各血液肿瘤之MICM分型特征各血液肿瘤之MICM分型特征 AML AML M0: 临床以贫血为主要表现,大多白细胞和血小板减少。 形态学:80%以上的骨髓增生明显活跃,原始细胞>60%。胞体大,胞浆无颗粒,可见空泡。形态大多似L2,少数似L1。 组化:POX轻度阳性(<3%),余阴性。 免疫标记:T,B细胞标记阴性,CD10(-);CD34、38,TdT均阳性。髓系特异性标记中CD13、33、117只能一种阳性,MPO与CD68阴性或最多一个阳性;上述髓系标记中不能超过2个阳性。 染色体尚未见特异性改变。 M1M1 形态学及组化与FAB无特殊变化。 免疫标记:CD11b、13、33、117中任两个阳性,MPO、HLA-DR阳性,CD14可阳性;CD3、20、79a、41必须阴性。5%的病例有CD7表达。 染色体尚未见特异性改变。 null M2a 形态学:原粒细胞>20%但<90%,单核细胞<20%。 组化同FAB。 免疫标记:同M1,但CD34,TdT阳性极少见。增加CD15阳性。 染色体尚未见特异性改变。t(6;9)(q23;q34) 可见于M1、M2、M4及MDS-RAEB中,且是唯一染色体改变,提示预后差。 null M2b 形态学:强调出现大量的 异常中性中幼粒细胞为 本病特征。其胞体大, 核质发育明显失衡,核形 可见不规则,染色质细 致、疏松,核仁大而清晰;胞浆量多,呈弥漫橘黄色或嗜硷性,含细小中性颗粒,Auer小体可见。原始细胞可<20%。 组化同FAB。 染色体可见特异性改变,即t(8;21)(q22;q22)。 分子生物学证实t(8;21)易位造成21q22上的急性髓细胞白血病-1(AML1)基因与8q22上的ETO基因融合,形成AML1/ETO融合基因。 AML-M2b t(8;21)AML-M2b t(8;21)玻片分散的染色体 重排后的染色体nullM3 形态学:强调出现大量的异常早幼粒细胞为本病特征。其外形不规则,核畸形变明显,染色质偏粗,核仁多不清晰;胞浆量多,含细小或粗大颗粒,可见明显的内外浆,可见 材捆状Auer小体。 变异型的M3胞浆中 A颗粒少,甚至镜下 见不到,应与M5鉴别。 组化同FAB。 染色体可见特异性改变, 即t(15;17)(q22;q11-12)。 nullnull分子生物学改变 AL名称 比例 染色体异常 受累基因 治疗情况 APL 95% t(15;17)(q22;q21) PML/RARa 维甲酸疗效好 2% t(11;17)(q23;q21) PLZF/RARa 维甲酸疗效差 罕见 t(5;17)(q35;q21) NPM/RARa 维甲酸治疗敏感 罕见 t(11;17)(q13;q21) NuMA/RARa 维甲酸治疗敏感 nullM4a\b\c 形态学:原粒、早幼粒细胞及原幼单核细胞均>20%。 组化可采用NSE+NaF抑制试验,做酯酶双染色最有价值,POX颗粒分布有一定帮助。 免疫标记:CD11b、13、33及MPO、HLA-DR阳性表达,CD4、14、36、64及CD68也有表达,未见CD34和其他髓系阳性表达。 染色体未发现特异性改变。易见三体8(+8)。 null M4EO 形态学:原粒、早幼粒细胞及原幼单核细胞均>20%,嗜酸性粒细胞比例在5-30%。嗜酸性粒细胞的嗜酸性颗粒圆而粗大,浆内混合有大而不规则的嗜硷颗粒。 组化可采用NSE+NaF抑制试验,嗜酸性粒细胞NSE呈阳性反应。 免疫标记:CD11b、13、33及MPO、HLA-DR阳性表达,CD4、14、36、64及CD68也有表达,未见CD34和其他髓系阳性表达。 染色体可见inv(16)(q13;q22) [预后好]或t(16;16)(p13;q13)。 null 分子遗传学发现:16号染色体倒位inv(16)(q13;q22) 是M4EO最常见的 染色体重组形式,变异型有 del(16)(q22), t(16;16)(p13;q22) 16q22同其他非16号染色体之间的互换。 倒位的结果造成长臂的MYH11基因与短臂的CBFß基因发生融合,形成CBFß/ MYH11融合基因。nullM5 形态学: 原幼单核细胞均>20% 原粒早幼粒细胞〈20%。 M5a:原始单核细胞均>80% (NEC) M5b:原幼单核细胞均〈80% 组化染色: 可采用NSE+NaF抑制试验 POX颗粒分布有一定帮助。 免疫标记:原幼单核细胞均表达CD33、117,原单不表达MPO,幼单可表达CD11a,11b、14。50%以上的单核细胞可表达CD14、36、64、163及CD11c,未见CD34阳性表达。 染色体检查可见很多M5a与11号染色体的长臂重组有关,可出现11q-,t(2;11),t(9;11),t(11;17),t(11,19)等改变。 nullM6 形态学:骨髓增生活跃,G/E倒置;幼红细胞占50%以上,且伴明显的畸形变和病态发育, 可见巨幼变,核碎裂,双核、多核、巨型核、母子核等。伴白细胞系统异常时,粒单前体细(原早粒或原幼单细胞)>20%。 组化同FAB。红系PAS呈大颗粒或块状强阳性。粒系或单核细胞系同M2或M5。 免疫标记:骨髓中可见50%以上 的血型糖蛋白A标记阳性的原红细胞。 非红系中可见原始及早幼粒细胞CD13 和CD33阳性>30%。 染色体多为正常核型。关于M6分型的一种看法关于M6分型的一种看法→ M6a:红系>50%,原始细胞(NEC)>30% → M6b:红系>50%,原始细胞(NEC)<30%, CD13、CD33阳性表达 → M6c:红系〈50%,有病态造血,原始细胞(NEC)>30%, CD13、CD33阳性表达 null M7(AMKL) 形态学:原始巨核细胞 >20%。其胞体大,约12~18µm,核圆形,染色质疏密不一,核仁1~3个,隐显不一;浆少,嗜硷性,边缘不规,呈毛刺状或管泡状突起。小巨核细胞易见,大血小板可见。 组化同FAB。PAS呈大颗粒或块状强阳性。 免疫标记:CD41、CD42、CD61、VWF呈阳性表达。 染色体多为正常核型。 电镜可见血小板过氧化物酶(PPO)位于内质网和核膜。 null M7a (不规则幼稚巨核细胞增多型): 原始巨核细胞 >20%,伴大量 小巨核细胞。 M7b(小型原巨核细胞增多型): 原始巨核细胞 >20%,以单个核 巨核细胞为主,小巨核细胞不多 见,无法分类。 aaMAL(急性混合细胞白血病) 形态学:(1)白血病细胞来自两个异常克隆(M+L)混合表达: MAL细胞形态为原始细胞1型+ALL-L1型细胞。 (2)白血病细胞为两个异常克隆协同表达(M+L): MAL细胞形态介于原始细胞2型和L2细胞形态之间。 (3)白血病细胞为两个异常克隆混合或协同表达(T+B): MAL细胞形态类似L2细胞形态之间。 null 免疫标记:髓细胞特征的泛髓标记阳性,CD15、13、33及MPO、HLA-DR阳性表达,CD14、CD117少有表达。 并B细胞CD19、20及CD10阳性表达。 并T细胞CD3、2、5、7阳性表达,CD7阳性预后差。 注:未达到积分者诊断为带有淋巴系标记的急性髓系细胞白血病(Ly+AML)和带有髓系标记的淋巴细胞白血病(My+ALL)。 染色体无特异性改变。涉及11号染色体改变的较多见。 ALL FAB:L1;L2;L3;———急性前体淋巴母细胞白血病 ALL FAB:L1;L2;L3;———急性前体淋巴母细胞白血病 null 急性前体淋巴母细胞白血病 1. 免疫分型:T-ALL,B-ALL B-ALL CD19、20、21、22、24是B细胞白血病和淋巴瘤常用的标记抗体。CD19对中国人来说,特异性和敏感性最高。所有B-ALL 患者均表达HLA-DR。80%成人和95%儿童B-ALL表达CD10。约1/4的患者表达CD20、22、24、TdT。 null T-ALL CD2、CD3敏感性高;CD5、CD7是较特异的标记,也是髓系白血病最常见的伴随标记。 null各型ALL(FAB分型)免疫标志的特点: 1. ALL-L1 B-ALL/T-ALL=3:1 → B-ALL:CD19、CD24占98%,CD22占85%,CD20占30%, CD21占1%。伴髓系表达阳性的占5%,以CD68最多,CD33、CD13、MPO次之;伴T细胞标志的只有CD7,占1%。 → T-ALL:CD7、膜CD3占90%以上,CD2、CD5占7%。大部分CD4、CD8为阴性;CD4+CD8+占4%。伴髓系表达阳性的占1-2%,只有CD68。 2. ALL-L2 与ALL-L1相似。 3. ALL-L3 通常认为是Burkitt淋巴瘤。 nullnull 近2/3患者可见染色体畸变。 → t(1;9)(q23;p13)存在于前B淋巴细胞白血病,多见于ALL-L1型。 → t(4;11)(q21;q23) 存在于早期B前身淋巴细胞白血病,多见于ALL-L1或L2型。预后很差。 → del(6q)普遍存在于ALL中。 → t(9;22)(q34;q11)与CML的ph染色体在形态学无法区别,但在分子病理上是有差别的。都累及BCR/ABL基因,但在22q11的断裂点不同。且ph染色体在CML的每一个细胞中都存在,而ALL中只部分细胞存在(嵌合体)。 ALL的遗传学改变 ALL的遗传学改变ALL的遗传学改变 → t(8;14)(q24;q32)、 t(8;22)(q24;q11)、 t(2;8)(p12;q24)这三种易位与B细胞肿瘤有关,主要见于L3,偶见于L2或L1型。 → t(8;14)(q24;q11)、 t(10;14)(q24;q11)、 t(11;14)(p13;q11) 这三种易位与T细胞肿瘤有关。 → 数量改变 △超过50条染色体的多倍体占ALL的15%,具有早期B前身 细胞ALL免疫学特点和L1或L2的形态学特点,预后相对 较好。 △如近单倍体染色体在26~28条出现较多的ALL患者,具有 普通型ALL免疫学特点和L1或L2的形态学特点,预后相对较差。 null分子生物学特点 ALL中最常见的染色体易位引起的融合基因有BCR/ABL,TEL/AML1、HRX相关。 MDS(形态学改变同FAB)MDS(形态学改变同FAB)MDSMDSMDSMDSMDS ALIPMDS ALIP 遗传学改变 与MDS密切相关的染色体改变有5q-,-5,-7,+8,11q-,11p-,del(11p),del(20q)等 遗传学改变 与MDS密切相关的染色体改变有5q-,-5,-7,+8,11q-,11p-,del(11p),del(20q)等MPDMPD→Ph染色体[t(9;22)(q34;q11), BCR/ABL]阳性的慢性髓细胞白血病 →慢性中性粒细胞白血病(CNL) →慢性嗜酸性粒细胞白血病/高嗜酸性粒细胞综合征(CEL/HES) →真性红细胞增多症(PV) →慢性原发性骨髓钎维化(伴髓外造血)(CIMF) →原发性血小板增多症(ET) →不能分类的MPD略 MPDMPD1.Ph染色体[t(9;22)(q34;q11), BCR/ABL]阳性的慢性髓细胞白血病 →形态学及组化与FAB无特殊变化。 →免疫标记:无特殊意义。CD11b、 13、33、117,MPO、HLA-DR均 可阳性, →染色体可见特异性改变。Ph染色体 t(9;22)(q34;q11), 9号染色体上的原癌 基因C-ABL 与22号染色体上的BCR基 因发生融合,形成BCR/ABL融合基因。 疾病进展过程中,70~80%的患者出现 其他染色体畸变:三体8(+8),17号 长臂等臂染色体i(17 q)和双Ph染色体。 CMLCML 染色体G带不典型慢性髓细胞白血病不典型慢性髓细胞白血病 →形态学 血象:中性粒细胞增生异 常,可见派胡氏畸形,核染色质 浓集异常或奇特的核分叶。可有 中度贫血,血小板减少者易见。 → BM:粒系造血异常。可见红系 和巨核细胞病态改变。 →组化:NAP可减低、正常或增高。 →免疫标记:无特殊意义。 →染色体无特异性Ph染色体。80% 的患者可见三体8(+8),+13, del(20q),del(12p),17号长臂等臂 染色体i(17 q).) null→形态学 △血象:嗜酸性粒细胞持续增高,绝对值>1.5×109,分类以成熟嗜酸性粒细胞为主(>60%),颗粒稀少,含空泡,核分叶过多或过少。HES原始细胞少见,原始细胞>2%时,考虑CEL。 △ BM:嗜酸性粒细胞异常增多,可见嗜硷、嗜酸双颗粒,含空泡,核分叶过多。。CEL时原粒比例占5%~19%。 →组化:PAS、NSE阳性 →免疫标记:无特殊意义。 →染色体无特异性Ph染色体。可见三体8(+8)。慢性嗜酸性粒细胞白血病/高嗜酸性粒细胞综合征(CEL/HES)MDS/MPDMDS/MPD →慢性粒-单核细胞白血病(CMML) →不典型慢性髓细胞白血病(aCML) →幼年型粒-单核细胞白血病(JMML) →不能分类的MDS/MPD CMML JMMLCMML JMMLnull外周B淋巴细胞肿瘤外周B淋巴细胞肿瘤 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL) B淋巴细胞幼淋巴细胞白血病(B-PLL) 淋巴浆细胞淋巴瘤 脾边缘区B细胞淋巴瘤 多毛细胞白血病(HCL) 浆细胞肿瘤——多发性骨髓瘤(MM),浆细胞白血病(PCL) →Burkitt白血病/淋巴瘤 nullnull多毛细胞白血病(HCL) → HCL是一种小B淋巴细胞肿瘤。 →形态学:典型多毛细胞边缘有大量的伪足和许多细长的毛发样突起;不典型的毛细胞浆多, 无颗粒,呈云雾状灰兰色,边缘不清晰,呈撕扯状。 →组化染色:PAS 阳性,酸性磷酸酶染色阳性,酒石酸试验不抑制。 →免疫标志:B细胞系列CD19、20、22、24阳性,CD5-;CD103强阳性 →电镜:细胞表面可见大量的细而细长的微绒毛,相邻细胞的绒毛可相互连接成网状。 骨髓的阳性率<外周血<脾脏 浆细胞白血病(PCL) 浆细胞白血病(PCL) 1. 外周血浆细胞比例>20%,适用于从MM\巨球蛋白血症或淋巴样浆细胞淋巴瘤转化而来。 外周血浆细胞绝对值>2×109/L,适用于原发PCL。 2. PCL的浆细胞表达CD38、CD138、CD20阳性,CD56阴性。 null 多发性骨髓瘤(M M) 免疫标志:泛B细胞系列CD19、20、22、24阳性; CD10阳性提示预后差。也可出现T细胞系列表达,免 疫标志紊乱是其特征之一。 null 11例ALL-L2患者 6例B-ALL(5例CD10+) 1例T-ALL 1例MAL 2例ANLL-M5a 1例ANLL-M0/M1关于形态学上类似ALL-L2(POX〈3%)的免疫分型null
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