儿童Ⅲ期神经母细胞瘤的临床观察

·1556· 生堡医堂塞壶!Q!Q生垒旦!旦筮塑鲞筮21塑盟型丛鲤』堡h匦：』!些!：垫!Q：!垡：塑：盟!：丝 儿童Ⅲ期神经母细胞瘤的临床观察 叶启东 汤静燕潘慈 陈静 薛惠良 陈静董璐周敏沈树红 【摘要】 目的分析儿童Ⅲ期神经母细胞瘤(NB)的诊治方案、远期疗效及影响预后因素。 方法回顾性分析1999年1月至2007年5月在我院初诊并接受NB-99方案治疗和随访的Ⅲ期NB 患儿。结果在101例NB患儿中，Ⅲ期患儿30例，占29．7％，其中男性患儿19例，女性患儿1l例。 诊断时年龄(33±30)个月。原发部位以腹部和后纵隔多见，分别为16例和10例。病理分型为预后 良好型者2l例。ll例患儿进入中危组治疗；6例患儿在化疗后行自体造血干细胞移植；5例在化疗 后未接受维甲酸治疗。随访期5—96个月，中位随访时间43个月。28例患儿在治疗中达完全缓解， 有7例出现复发，总的无事件生存率和存活率分别达74％4-9％和77％4-8％。单因素分析显示初诊 时病理分型、乳酸脱氢酶(LDH)水平、血清铁蛋白(SF)水平和是否进行维甲酸治疗与Ⅲ期NB患儿 的预后相关(Xz=9．48、6．82、9．17、9．06，均P<0．05)；多因素分析显示LDH、SF、维甲酸治疗和干细 胞移植与预后相关(OR=3．95、3．44、2．64、1．27，均P<0．05)。结论儿童Ⅲ期NB疗效受LDH、SF、 维甲酸治疗和干细胞移植等因素影响。 【关键词】神经母细胞瘤；儿童；预后 TherapeuticexperienceofchildhoodstagenlneuroblastomayE啦dD增，TANGJing-yan，黝Ⅳa， CHENjing。XUEHui—liang，CHE}、Jing，DONGLu，ZHOUMin，SHENShu—hon昏Departmentof Hematology／Oncology，ShanghaiChildren'sMedicalCenter，MedicalCollegeofShanghaiJiaotongUniversity， Shanghai200127．China Correspondingauthor：TANGJing—yan，Email：yant毋@online．skC／／, 【Abstract】objectiveToevaluatethelong—ten'noutcomesofchildhoodstageUlneumblastoma (NB)anditsassociatedprognosticfactors．MethodsChildrenwithnewlydiagnosedNBwereenrolledinto theprotocolofNB-99andfolloweduDfromJanuary1999toMay舢．Therelevantdatawerecollected． AndthestatisticsWasprocessedbySPSS10．0．Results1’11invchildrenwit}lstageillNBwerefoundamong all101childrenwithNB．Therewerel9malesand1lfemales．ThemeanageatdiagnosisWas(33±30) months．Abdomenandthoraxwerebyfarthemostcommonsitesofprimarytumor(16and10respectively)． Twenty．oneNBchildrenhadfavorablepathologyclassificatiotrElevenNBchildrenweretreatedaecordingto themediate—riskprotoc01．6childrenreceivedautologousstemcelltransplantation(ASCT)after chemotherapyand5patientshadnotherapyofcis—retinoicacidFollow．upwasconductedfor5—96months． Acompleteresponseoranexcellentpartialremissionwasobservedin28patients．Sevenpatientsrelapsedor progressedattheprimarytumorsiteorbonemarrow．Theestimatedcumulativeprobabilitiesofevent．free survivalandoverallsurvivalat4yearsforthese30patientswere74％±9％and77％4-8％respectively． Onunivariateanalysis，pathologicaltype，highlevelsofLDHandferritin，non—therapyofcis-retinoicacid wereassociatedwithaworsesurvival(Y2=9．48，6．82，9．17。9．06。a11P<0．05)．Astothemultivariate estimatesofhazardsratio．highlevelsofI．DHandferritin．noASCTandnon．therapyofcis．retinoicacid wereassociatedwithaworsesurvival(OR=3．95，3．44，2．64，1．27，allP<0．05)．ConclusionStageⅢ NBchildrenwithfavorablehistologicfeatures．normalLDH，normalserumferritin，receiveASCT．and treatedwitheis．retinoicacidhavealowerriskofrelapse． 【Keywords】Neuroblastoma；Child；Prognosis 神经母细胞瘤(neuroblastoma，NB)是儿童最为 常见的颅外恶性实体肿瘤，大多数NB患儿属于预 DO!：10．3760／cma．j．issn．0376-2491．2010．22．012 基金项目：上海市科学技术委员会重点科技支撑计划 (084119537001 作者单位：200127上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 血液肿瘤科 通信作者：汤静燕，Email：yantfl【@online．sh．ca ．临床研究． 后不良的Ⅲ、Ⅳ期高危类型⋯，我们对Ⅳ期患儿进 行了总结分析，其4年无病生存率仅为14％【2J。本 研究主要回顾性分析无远程转移的Ⅲ期NB患儿接 受NB-99方案治疗的疗效。 一、对象与方法 1．对象：1999年1月至2007年5月接受、完成 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心制定的 NB-99治疗方案一1并接受随访的Ⅲ期NB患儿。患 万方数据 空坐匡堂盘鲞2Q!Q生!旦!垦筮塑鲞箜丝翅堕丛!!煎』堡丛翌：!!堡!：垫!Q：!!!：塑：堕生丝 儿的诊断主要依据手术病理结果，同时进行CT或 MRI等影像学检查，常规行骨髓穿刺涂片和骨髓NB 免疫型检测，以及24h尿香草基苦杏仁酸 (VMA)、血清铁蛋白(sF)和乳酸脱氢酶(LDH)等 检测。Ⅲ期NB的定义是肿瘤大部分切除或未切 除，对侧淋巴结阳性，无远程转移日J。 2．NB-99治疗方案：Ⅲ期患儿化疗方案分成 2组，中危组为年龄≤18个月的患儿，其余患儿进入 高危组旧J。本组患儿均未行局部放疗，年龄<12个 月者化疗剂量减少25％。 3．病历资料分析和治疗反应评估标准：采集初 诊时年龄、性别、血常规、病理分型、发病部位、LDH、 SF和VMA等资料，以及治疗方案、干细胞移植和顺 式维甲酸治疗等情况，治疗过程中每2个疗程影像 学复查，停药后3年内每3～6个月复查影像学资 料。根据国际神经母细胞瘤治疗反应标准"1评估， 分为完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、 部分缓解(PR)、好转和进展5类。 4．统计学分析：采用sPSS10．0软件。无事件 生存(EFS)终止情况：未缓解、死亡、复发、治疗中肿 瘤进展或发生第2肿瘤等。EFS和存活率(OS)分 析用Kaplan．Meier方法统计。不同组间生存情况比 较用双侧Log—rank检验。多因素分析采用COX回 归模型。 二、结果 1．一般情况：本研究期间完成NB-99治疗和随 访的NB患儿共101例，其中Ⅲ期NB患儿30例 (29．7％)。Ⅲ期NB患儿诊断时年龄(33±30)个 月(4—136个月)，一般情况见表1。 2．治疗状况及近期疗效：进入中危组和高危组 治疗的患儿分别有11和19例，手术切除肿瘤前接 受化疗0～9．0(3．1士2．6)个疗程，手术后接受化疗 。一12．O(5．0±2．4)个疗程，其中1例lo个月患儿 在9个化疗疗程后接受手术，病理发现均为坏死细 胞而停止化疗。随访5—96个月，中位随访时间43 个月。28例患儿在治疗中达CR／VGPR；l例患儿为 PR；另有1例患儿为好转，该患儿在手术切除后的2 个疗程化疗中残留肿块出现增大。7例患儿复发，6 例为原发部位复发；1例为骨髓复发，再接受10个 疗程化疗后骨髓未缓解而姑息治疗。复发时间为初 诊后5～36个月，中位复发时间13个月。复发患儿 中有6例在随访期死亡，治疗过程中无感染等相关 死亡病例。30例患儿4年问总的EFS和OS分别为 74％±9％和77％±8％(图1)。 表1 30例Ⅲ期神经母细胞瘤患儿的l临床特征 与预后相关性 注：LDH：乳酸脱氢酶；sF：血清铁蛋白；VMA：香草基苦杏仁酸； ASCT：自体干细胞移植 3．临床因素与预后的相关性：单因素生存分析 见表l，年龄分组改为≤12个月和>12个月两组， 差异亦无统计学意义；而肿瘤原发部位、发病时 VMA水平和是否进行自体千细胞移植(ASCT)与预 后无相关性；发病时LDH水平对EFS存在影响 (X2=6．82，P<0．05)，但对os无影响；初诊时病理 分型、sF水平和是否进行维甲酸治疗与Ⅲ期NB患 儿的预后相关(EFS：X2=9．48、9．17、9．06，均P< 0．05)。多因素分析结果显示LDH、SF、维甲酸治疗 和干细胞移植与预后相关(EFS：OR=3．95、3．44、 2．64、1．27，95％可信区间分别为0．19～20．26、 万方数据 邑 鼍 {牟 划 辇 ■ 眠 盆 鼍 雉 剖 生堡匿堂盘查垫!Q生鱼旦!旦筮塑鲞箜丝塑盟型丛塑』￡丛塑，照塑!，垫!Q：№!：塑：丛!：丝 生存时问(月) 圈1 30例Ⅲ期NB患儿的生存情况(上图为患儿的4年无事 件生存率，下图为患儿的4年生存率) 0．14一18．25、0．67一10．76、0．04～3．03，均P< 0．05)。 讨 论 国外资料示NB患儿中Ⅲ期比例约20％⋯，本 研究中该比例偏高可能与NB患儿大多为非本地病 员、I期和Ⅱ期NB患儿容易在当地医院手术治疗， 而高危NB患儿更多转至本院有关。NB患儿的治 疗是综合性的规范化治疗，需要多学科的协作，对于 这些患儿如果尽可能集中于三级医疗单位治疗，对 于规范治疗、减少失访和提高疗效有着重要的意义。 文献报道Ⅲ期儿童NB的EF’s从50％一85％不 等，大多数协作组将年龄12个月或18个月作为影 响预后的界限，而初诊时病理分型、LDH、SF和VMA 水平与NB患儿预后相关¨’3圳，本研究结果与其不 一致可能与样本量过小有关。国际上对ASCT是否 能够改善NB患儿疗效尚无一致定论M引，有研究认 为ASCT对Ⅲ期NB患儿的预后无改善意义，但多数 认为ASCT对改善晚期NB患儿的预后是有效的。 本院Ⅳ期NB患儿有25例接受了ASCT，我们认为 对于Ⅳ期NB患儿，ASCT的意义更多地在于延长生 存时间，但未能改善最终预后【2J。而顺式维甲酸的 使用对改善Ⅲ期NB患儿预后有着相当重要的 意义。 文献报道即使在≤12个月及I、Ⅱ期的NB患 儿中，MYCN基因扩增的患儿预后亦较差旧J，而对于 无MYCN基因扩增的Ⅲ期NB患儿，研究发现单独 进行手术治疗而不继续放疗或化疗，其10年EFS 可达74．9％川，本研究的中危组4年EFS达 90．9％，提示其中部分患儿可能接受了过度治疗，故 对于NB患儿宜采用个体化治疗，以尽可能减少过 度化疗的毒副作用。国外已经开展不同剂量、单用 或连续使用131I一间碘苄胍(131I-MIBG)来治疗NB患 儿"J，此外，伊立替康和替莫唑胺也已经进入临床 使用【8j，这些方法均已取得较好的疗效。目前我们 也开始了MYCN基因和染色体等检查，而在新化疗 方案中也开始使用拓扑替康等药物，相信这些新技 术的使用将会进一步改善NB患儿的疗效。 参考文献 [1]MarlsJM，HogartyMD，BagatellR，eta1．Neuroblastoma． Lancet．200r7，369：2106-2120． [2]汤静燕，潘慈，刘茵，等．儿童Ⅳ期神经母细胞瘤远期随访报 告．中国4,JL血液与肿瘤杂志，2009，14：66-70． 【3 MonclairT．BrodeurGM，AmbrosPF．eta1．Theinternational neumblastemariskgroupfINRG)stagingsystem：∞INRGtask forcereport．JClinOneol，2009，27：298-303． [4]ParkJR，VillablancaJG，LondonWB，eta1．Outcomeofhi出一 riskstage3 neuroblastomawithmyeloablativetherapyand13．cis- retinoieacid：areportfromtheChildren’SOncologyGroup． PediatrBloodCancer．20019。52：44-50． [5]MatthayKK，QuachA，HubertyJ，eta1．Iodine·131- metaiodobenzylguanidinedoubleinfusionwithautologousstem．cell rescueforneuroblastoma：anewapproachestoneureblastema thempyphmI study．JClinOneol，2009，27：1020-1025． 【6]CaneteA，GcrrardM，RubieH，eta1．Poorsurvivalforinfants withMYCN．amplifiedmetastaticneuroblastomadespiteintensitled treatment：theimemationalsocietyofpaediatriconcdogyeuropean neumblastonmexperience．JClinOncol。2009．27：1014—1019． [7]ModakS，KushnerBH，IJaOusgliuMP，eta1．Managementand outcomeofstage3 neuroblastoma．EurJCancer，2009，45：90· 98． [8]WagnerLM，VillablancaJG，StewartCF，eta1．PhaseI trialof oralirinotecanandtemozolomideforchildrenwithrelapsedhish— riskneuroblastoma：anewapproachtonettroblastomatherapy consortislnstudy．JClinOncol。2009。27：1290-1296． (收稿13期：2010-01-07) (本文编辑：赵景辉) 万方数据 儿童Ⅲ期神经母细胞瘤的临床观察 作者： 叶启东， 汤静燕， 潘慈， 陈静， 薛惠良， 陈静， 董璐， 周敏， 沈树红， YE Qi- dong， TANG Jing-yan， PAN Ci， CHEN Jing， XUE Hui-liang， CHEN Jing， DONG Lu ， ZHOU Min， SHEN Shu-hong 作者单位： 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科,200127 刊名： 中华医学杂志 英文刊名： NATIONAL MEDICAL JOURNAL OF CHINA 年，卷(期)： 2010，90(22) 被引用次数： 0次 参考文献(8条) 1.Mans JM;Hogarty MD;Bagatell R Neuroblastoma 2007 2.Monclair T;Brodeur GM;Ambros PF The international neuroblastoma risk group (INRC) staging system:an INRG task force report 2009 3.汤静燕;潘慈;刘茵 儿童Ⅳ期神经母细胞瘤远期随访报告[期刊论文]-中国小儿血液与肿瘤杂志 2009(2) 4.Wagner LM;Villablanca JG;Stewart CF Phase I trial of oral irinotecan and temozolomide for children with relapsed highrisk neuroblastoma:a new approach to neuroblastoma therapy consortium study 2009(8) 5.Modak S;Kushner BH;LaQuaglia MP Management and outcome of stage 3 neuroblastoma 2009 6.Canete A;Gerrard M;Rubie H Poor survival for infants with MYCN-amplified metastatic neuroblastoma despite intensified treatment:the international society of paediatric oncology european neuroblastoma experience 2009(7) 7.Matthay KK;Quach A;Huberty J Iodine-131metaiodobenzylguanidine double infusion with autologous stem-cell rescue for neuroblastoma:a new approaches to neuroblastoma therapy phase I study 2009(7) 8.Park JR;Villablanca JG;London WB Outcome of highrisk stage 3 neuroblastoma with myeloablative therapy and 13-cisretinoic acid;a report from the Children' s Oncology Group 2009 相似文献(10条) 1.期刊论文 郭海霞.黎阳.薛红漫.陈纯.方建培.GUO Hai-xia.LI Yang.XUE Hong-man.CHEN Chun.FANG Jian-pei 儿童神经母细胞瘤的临床分析 -中华妇幼临床医学杂志（电子版）2010,06(5) 目的 探讨神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)患儿发病的临床特征及诊断治疗中有待提高的环节.方法 对2000 年1 月至 2009 年10 月在本院确诊为 神经母细胞瘤的36 例患儿,按照美国儿童肿瘤协作组 (Children′s Cancer Study Group,CCSG) 分期系统标准对NB患儿进行分期,对其采取影像学检查 ,包括超声,磁共振(magnetic resonance, MR),CT或正电子发射断层显像(positron emission tomography, PET)-CT,骨扫描,骨髓细胞形态学检查,血清 神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)和多巴胺代谢产物尿香草扁桃酸(vanillylmandelic acid, VMA)测定,对部分患儿行肿物穿刺术或 手术行活组织病理学检查.分析神经母细胞瘤患儿发病分布、临床特征、误诊常见原因及治疗后转归(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定 的伦理学标准,得到该委员会批准,并与患儿家长签署临床研究知情同意).结果 本组36 例神经母细胞瘤患儿的平均发病年龄为3.6岁,其中,男孩为24例 (66.7%) ;Ⅳ期为67%(24/36).发病时,患儿临床表现多样复杂,误诊率达25%(9/36).神经母细胞瘤的原发部位、临床表现有其特殊性,治疗率低 (50%,18/36).17例患儿放弃治疗;1例Ⅳs期患儿自愈;18例接受治疗患儿中,治愈为5例(3例为Ⅰ期,2例为Ⅳ期),1例Ⅳ期患儿经治疗复发后,予维甲酸治疗 痊愈.结论 多数神经母细胞瘤的患儿临床表现复杂,提高骨髓细胞形态学检查准确性,重视骨髓穿刺、腹部超声、神经元特异性烯醇酶、尿香草扁桃酸测 定,可减少误诊率.部分Ⅰ期神经母细胞瘤患儿治疗效果不容乐观,需个体化加强治疗.目前联合化疗、手术、放疗,可延长患儿生命,但易复发,不良反应严 重,需采取联合间碘苄胍(metaiodobenzyl guanidine,MIBG)放疗、3F8免疫治疗等治疗措施. 2.期刊论文 赵萌.钟发英.薛向阳.ZHAO Meng.ZHONG Fa-ying.XUE Xiang-yang 儿童肾上腺神经母细胞瘤的CT诊断 -实用医技杂志2007,14(27) 目的:探讨儿童肾上腺神经母细胞瘤的CT诊断价值.方法:回顾性分析经手术病理证实的30例儿童肾上腺神经母细胞瘤.结果:儿童肾上腺神经母细胞瘤 的CT主要表现有大的不规则肿块25例,密度较均匀18例,钙化12例,囊变或坏死8例,出血4例,越过中线22例,包绕腹膜后大血管20例,腹膜后淋巴结肿大18例 ,2例肝转移,8例腹腔积液,2例盆腔转移.肿块不均匀强化,肾脏向后外侧移位24例,肾脏轮廓完整.结论:根据典型CT表现,并结合临床特点,可高度提示儿童 肾上腺神经母细胞瘤的诊断. 3.期刊论文 徐敏.陈其民.汤静燕.潘慈.XU Min.CHEN Qi-min.TANG Jing-yan.PAN Ci 儿童Ⅳ期神经母细胞瘤手术 治疗作用的探讨 -中华小儿外科杂志2009,30(11) 目的 总结37例Ⅳ期儿童神经母细胞瘤手术、化疗、放疗综合治疗的经验,探讨手术在儿童Ⅳ期神经母细胞瘤治疗中的作用.方法 回顾总结1998年 10月至2007年10月上海儿童医学中心收治的37例Ⅳ期神经母细胞瘤患儿手术治疗的情况,其中男21例,女16例,中危组方案15例,高危组22例.根据年龄将患 儿分为中危组和高危组,综合治疗方案包括根据分组采用不同强度化疗、肿瘤手术切除及局部放疗,起病年龄大于12个月的患儿在停药前考虑干细胞支持 下超剂量化疗(ASCT).结果21例完全切除肿瘤组非常好的部分缓解(VGPR)5例,占23.8%,13例不完全切除肿瘤组为2例,占15.4%,完全切除肿瘤组复发16例 ,为76.2%,不完全切除肿瘤组9例,为69.2%,P值为0.628和0.704,二组之间无统计学差异.结论 Ⅳ期神经母细胞瘤的治疗强调手术、化疗、放疗的综合治疗 ,手术发挥的作用建立在对肿瘤转移病灶控制治疗不断提高的基础上. 4.期刊论文 黄巍.于清泰.郭英瑜.HUANG Wei.YU Qing-tai.GUO Ying-yu 探讨多层螺旋CT诊断儿童肾上腺神经母细 胞瘤的价值 -中国CT和MRI杂志2010,8(1) 目的 探讨多层螺旋CT对儿童肾上腺神经母细胞瘤的诊断价值.方法 分析2004年10月～2008年10月经手术病理证实的8例儿童肾上腺神经母细胞瘤的 CT表现,如形态,密度及周围结构变化情况,结合临床资料,进行综合评价.结果 儿童肾上腺神经母细胞瘤为肾外体积较大肿块,其中不规则肿块6例,规则 2例,钙化7例,囊变坏死1例,出血2例,越过中线5例,包绕腹膜后大血管4例,腹膜后淋巴结肿大7例,肾脏向后外侧移位6例.注射造影刺后肿块呈不均匀强化 .结论 根据CT典型特点,并结合临床症状,对儿童肾上腺神经母细胞瘤的诊断率可达95%以上. 5.期刊论文 李新华.杨有优.余雷.姜国华.黄泽中 CT在儿童神经母细胞瘤诊断和随访中的价值 -基层医学论坛 2007,11(17) 目的 评价CT在儿童神经母细胞瘤诊断和随访中的价值.方法 总结32例经病理证实、临床影像资料完整的神经母细胞瘤的临床CT表现.结果 32例患儿 中检出34个原发肿瘤,其中神经母细胞瘤33个,神经节神经母细胞瘤1个.肿瘤原发于肾上腺23例,腹部、盆腔交感神经链8例,纵隔1例;31个肿瘤可见钙化 ,腹膜后肿瘤跨越中线19例,肿瘤包埋血管12例,侵犯肾脏4例,腰大肌或髂腰肌受侵2例,侵入椎管2例,胰腺、膀胱受侵各1例;腹膜后淋巴结转移20例,纵隔 淋巴结转移3例,骨转移8例,肝转移5例,肺转移1例;31例术前作出正确诊断,术前CT诊断正确率为96.9%;24例行1～4次随访复查.结论 CT对神经母细胞瘤诊 断及随访有重要价值,可作为神经母细胞瘤诊断和随访的首选检查. 6.学位论文 吴晔明 儿童未成熟畸胎瘤中神经上皮组织的生物学特征研究 2007 目的：畸胎瘤是儿童的常见肿瘤之一，它可分为成熟（良性）畸胎瘤、恶性畸胎瘤和未成熟畸胎瘤。目前对于未成熟畸胎瘤的生物学特性尚不十分 明了，对肿瘤的性质和临床转归尚有争议。本研究试图通过对影响未成熟畸胎瘤的诊断和分级的瘤体内神经上皮组织的研究，了解其细胞增殖、凋亡和 肿瘤转移侵袭能力，并与良性成熟畸胎瘤和同样来源于原始神经组织的儿童神经母细胞瘤和室管膜瘤进行分析比较，以便对儿童未成熟畸胎瘤有进一步 了解，并为进一步深入研究提供基础，最终为临床诊断和治疗提供基础理论依据。 材料和方法：收集近6年来上海儿童医学中心和新华医院保存的含有神经组织的儿童畸胎瘤石蜡标本，总计60例，进行成熟畸胎瘤和未成熟畸胎瘤分 组。二组分别为50例和10例，收集同时期儿童神经母细胞瘤石蜡标本50例和儿童室管膜瘤标本15例，作为对未成熟畸胎瘤内未成熟神经组织的评估对照 ，将四组标本制成组织芯片，利用组织芯片的高通量、低误差、经济省时等优点，先行常规HE染色对不同肿瘤间的细胞学形态结构进行比较分析，选择 能反映肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭力及神经原性的单克隆或多克隆抗体p53、Bax、Bcl-2、PCNA、 Ki-67、Cyclin E、p14ARF/p16β、MMP-9、Nestin、 Oct-4、GFAP等几个指标进行免疫组织化学检测，观察不同肿瘤间的表达水平并进行对照分析，同时选择荧光标记p53、Bcl-2 基因探针对相关标本进行 原位杂交检测，对免疫组化的部分结果进行验证。对各组免疫组化结果采用非参数秩和检验进行统计分析。 结果：四组标本顺利制成组织芯片，在HE染色中未成熟畸胎瘤、神经母细胞瘤和室管膜瘤都显示具有特征性菊形团结构（或神经管样结构），未成 熟畸胎瘤内的神经组织较神经母细胞瘤和室管膜瘤在细胞形态和结构上更为原始，成熟畸胎瘤内的神经组织主要为成熟的神经胶质细胞，而未成熟畸胎 瘤内的神经组织为未成熟神经上皮组织，并随着分级的越高越不成熟。在免疫组化染色分析中，在细胞周期调控指标Cyclin E和p14ARF/p16β染色中 ，Cyclin E在未成熟畸胎瘤的神经组织呈低表达, 与成熟畸胎瘤、室管膜瘤和神经母细胞瘤比较呈有显著差异, 后二者也呈低度表达。p14ARF/p16β在 未成熟畸胎瘤、成熟畸胎瘤、室管膜瘤和神经母细胞瘤均呈中高表达,未成熟畸胎瘤与三组比较无显著意义。与细胞增殖相关的指标中，PCNA染色在未成 熟畸胎瘤呈高表达，在室管膜瘤和神经母细胞瘤中也呈高表达，在成熟畸胎瘤呈中度表达，未成熟畸胎瘤与成熟畸胎瘤比较有显著意义。而与室管膜瘤 和神经母细胞瘤比较无显著意义。Ki-67染色中，未成熟畸胎瘤呈中度表达，与室管膜瘤和神经母细胞瘤比较无显著差异，但与成熟畸胎瘤比较则有显著 差异，在与细胞凋亡相关的Bcl-2和Bax的染色中，未成熟畸胎瘤在Bcl-2染色中呈高表达，与室管膜瘤比较无显著差异，但与神经母细胞瘤和成熟畸胎瘤 比较都有显著差异。前者呈极高表达，后者呈中度表达。在涉及肿瘤侵袭力的MMP-9染色中，未成熟畸胎瘤呈较低表达，在与成熟畸胎瘤、室管膜瘤和神 经母细胞瘤比较中，前二者比未成熟畸胎瘤表达程度更低，比较有显著意义，后者较未成熟畸胎瘤表达略高，但比较无显著差异。在癌基因p53的表达中 ，未成熟畸胎瘤呈低表达，而其他三种肿瘤均为较低表达，但与未成熟畸胎瘤比较均有显著差异。在神经源性相关抗原检测中，四组肿瘤在Nestin染色 中均呈中等度表达，未成熟畸胎瘤与其他三种肿瘤比较无显著差异。而在GFAP染色中，未成熟畸胎瘤呈较低表达，神经母细胞瘤呈低表达，成熟畸胎瘤 呈高表达，二者与未成熟畸胎瘤比较均有显著差异，室管膜瘤呈中等度表达，但未成熟畸胎瘤与之比较无显著差异。 结论： （1）未成熟畸胎瘤内的神经组织来源于原始的神经上皮组织，在细胞形态和结构上较神经母细胞瘤和室管膜瘤更为接近原始母细胞； （2）未成熟畸胎瘤的神经组织与成熟畸胎瘤的神经组织不同，后者主要为成熟的神经胶质细胞，前者则为原始神经上皮组织，随着分级的越高越不 成熟，并可出现其它未成熟组织； （3）在未成熟畸胎瘤内，神经上皮细胞的凋亡和促细胞凋亡功能较弱，而细胞增殖活跃，但恶性增殖能力相对较低，并有向成熟神经胶质细胞分化 的趋向，但也具有一定侵袭转移能力，所以儿童未成熟畸胎瘤中的神经上皮组织的生物学特征处于良性肿瘤和恶性肿瘤之间。肿瘤的恶性程度较低，具 有一些良性肿瘤的生物学特征。 7.期刊论文 徐敏.陈其民.汤静燕.潘慈 Ⅲ～Ⅳ期儿童神经母细胞瘤手术疗效探讨 -实用儿科临床杂志2004,19(2) 目的探讨手术在Ⅲ～Ⅳ期儿童神经母细胞瘤治疗中的作用及地位.方法对23例Ⅲ～Ⅳ期儿童神经母细胞瘤随访结果进行分析.结果 5例Ⅲ期患儿化疗 后延迟手术,肿瘤完整切除者3例,绝大部分切除者2例,均存活.随访中,完全缓解(CR)6～40个月,平均19.40±12.95个月.18例Ⅳ期完整切除4例,绝大部分 切除2例,大部分切除9例,未行手术3例.完整切除4例中死亡2例,存活时间39个月和40个月.CR 2例,为7个月和10个月.未行手术3例均死亡,分别存活5个月 、6个月和12个月.绝大部分切除和大部分切除11例中死亡1例,存活30个月,余均CR 7～27个月,平均16.45±10.09个月.结论外科手术切除在神经母细胞瘤 治疗中占重要作用.延迟手术是安全有效的治疗手段,有助于肿瘤切除,减少手术并发症,对Ⅳ期神经母细胞瘤,手术作用的发挥建立在对转移病灶治疗不断 提高改善的基础上. 8.期刊论文 罗远建.金科.甘青.刘金桥 儿童神经母细胞瘤的影像学表现 -临床小儿外科杂志2007,6(2) 目的 探讨儿童神经母细胞瘤的CT、MRI及超声表现特征.方法 收集经病理证实的儿童神经母细胞瘤38例,均行超声检查,CT检查24例,MRI检查8例,回 顾性分析其影像学特点.结果 神经母细胞瘤主要影像学特征为圆形、类圆形或不规则形实性肿块,内可见钙化、坏死囊变,增强扫描肿块见非均匀明显强 化.肿块多跨越中线,侵犯邻近器官,包绕或推移相邻的血管.本组38例中肿块位于腹部34例,其中位于肾上腺31例;2例位于纵隔;2例位于盆腔骶前区.肿块 侵犯肾脏12例,侵犯肝脏6例,向远处转移4例.结论 超声、CT及MRI检查可清晰显示神经母细胞瘤的大小、形态及侵犯范围,多数能定性诊断,为临床治疗提 供指导. 9.期刊论文 陈永强.罗泽斌.郁成.CHEN Yongqiang.LUO Zebin.YU Cheng 儿童神经母细胞瘤的CT检查价值 -实用诊 断与治疗杂志2008,22(8) 目的:评价儿童神经母细胞瘤的CT检查价值.方法:回顾性分析24例手术病理证实神经母细胞瘤患者的临床资料,分析肿瘤的CT直接征象和间接征象.结 果:神经母细胞瘤起源于肾上腺19例,腹部交感神经链3例,后纵隔交感神经链2例.CT特点:肿瘤呈类圆形或不规则形软组织密度肿块,部分跨中线生长,多数 肿瘤体积较大,肿瘤密度多不均匀,可见宽片状低密度坏死区及斑块、沙砾状高密度钙化影;肿瘤易侵犯邻近结构,可包埋大血管,淋巴结转移多见,可见骨 转移及硬脑膜转移,可见主动脉壁密度明显高于其内血液.化疗后肿瘤有不同程度缩小,其内钙化影浓聚并增大.结论:CT在儿童神经母细胞瘤治疗前的诊断 、治疗方法的选择及治疗后随访均有重要价值. 10.期刊论文 刘明娟.黄兆民.郭燕.IU Ming-juan.HUANG Zhao-min.GUO Yan 儿童肾上腺神经母细胞瘤的影像诊断 -中国医学影像技术2001,17(5) 目的探讨儿童肾上腺神经母细胞瘤的影像诊断的价值。方法回顾性分析病理证实的26例儿童肾上腺神经母细胞瘤的影像表现。结果对肾上腺神经母 细胞瘤的检出率：IVP为37.5%、B超为82%、CT为90%。结论肾上腺神经母细胞瘤首选的影像诊断是B超，CT优于B超。 本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zhyx201022011.aspx 授权使用：李小强(lnsylxq)，授权号：9e7068b5-73c7-4ae3-ac01-9f0b00ec5501 下载时间：2011年6月23日