辅助化疗在不同分期胃癌治疗中的意义

3326 [9] Dunlap T，Chandrasena R E，Wang Z，et a1．Quinone formation as a chemoprevention strategy for hybrid drugs cytotoxicity and cytoprotection[J]．Chem Res Toxicol (12)：1903-1912． balancing 2007，20 [1O]刘发全，张积仁，徐小平 ，等．NADH对抗 x射线诱导正常肝 实用医学杂志 2010年第 26卷第 l8期 细胞凋亡的实验研究 [J]．癌症，2002，21(2)：207—208． [11]刘发全，崔念基，张积仁，等．NADH对正常肝细胞株 L02辐 射后 p53和bax达的影响 [J]．中华放射医学与防护杂志， 2004，24(5)：421—422． (收稿：2010—02—15 编辑：李强) 辅助化疗在不同分期 胃癌治疗 中的意义 邓艳红 肖健 黄美近 彭俊生 汪建平 摘要 目的：分析根治术后辅助化疗在各期 胃癌根治术后患者中应用的临床意义。方法：回顾性分析 2006年 4月至 2008年 4月胃癌根治术后患者的临床病理资料。以 COX多因素回归分析辅助化疗、TNM分 期、年龄、性别、分化程度等多因素对患者预后的影响：分层分析研究辅助化疗在不同分期患者中对 2年生存 率的影响。结果：101例患者中，共有 5l例患者接受化疗，所使用的化疗均以氟尿嘧啶类药物为基础。Ⅲ 期患者 54例．化疗与未化疗患者 2年生存率分别为 85．70％和 58．70％，差异有显著意义(JP=0．01)，COX多 因素回归的方法分析发现辅助(P=0．008)及分化程度(P=0．001)是 Ⅲ期患者生存的独立预后 因素。结论：Ⅲ 期胃癌术后的患者应常规接受辅助化疗．以氟尿嘧啶为基础的方案安全有效。 关键词 胃肿瘤； 辅助化疗： 2年生存率； 氟尿嘧啶 Adjuvant chemotherapy for gastric cancer in different stages DENG Yon—hong ，XIA 0 肌，HUA NG Mei— ， PENG Jan—sheng，WANG,lion-ping．Department ofMedical Oncology，the Sixth Affiliated Hospital ofSun Yat—Sen University，Guangzhou 510655，China 【Abstract】 Objective To investigate the clinical significance of adjuvant chemotherapy for gastric cancer in different stages． M ethods Clinical and pathologic data in patients with gastric cancer after radical resection from April 2006 to April 2008 were collected and divided into 2 groups according to receiving adjuvant chemotherapy or not(therapy group and control group)．Kaplain Meier survival was used to analyze the difference of survival curve between the two groups．Effects of factors including adjuvant chemotherapy，TNM staging，age， gender， and tissue differentiation on the prognosis were analyzed by COX regression．And the effect of adjuvant chemotherapy on 2 year survival in patients with gastric cancer in different stages was anMyzed． Results Among 101 recruited patients．5l received adjuvant chemotherapy．Fluorouracil—based regimen was most commonly used． For stage m patients， 2 year survival rate was 85．70％ and 58．70％ respectively in therapy group and control group，and the difference was significant(P：0．01)．Tissue differentiation(P=0．001)and adjuvant chemotherapy (P=O．008)were the independent prognostic factors for stage III patients．Conclusion Patients with gastric cancer in stage llI should routinely receive adjuvant chemotherapy after surgery，and fluorouracil based regimens are safe and effeetive． 【Key word】 Gastric cancer； Adjuvant chemotherapy； 2 year survival； Fluorouracil 胃及 胃食管连接部腺癌是全世界一个重要的 卫生问，全世界新发病例 934 000例 ，每年死于 胃癌的患者 700 000例⋯。在中国胃癌死亡仍呈上 升趋势，与世界各国比较，中国男、女性胃癌世界调 整死亡率居于首位 。手术切除迄今仍是 胃癌最有 doi：10．3969~．issn．1006—5725．2010．18．022 基金项 目：广东省 自然科 学基金博 士启 动项 目 (编号 ： 945 1008901002630) 作者单位 ：510655 广州市，中山大学附属第六医院化疗科 (邓艳红，肖健)，胃肠外科(黄美近，彭俊生，汪建平) 效的治愈手段 ，早期胃癌的手术治疗效果最佳。根 治术后 5年生存率几乎达 100％。对于进展期胃癌， 根治切除率较低，且根治术后 5年生存率只有30％ ～ 40％。如何提高进展期胃癌患者生存率仍是难 题。过去观点认为胃癌辅助化疗的疗效不确定．然 而其重要性得到越来越多的重视[ 。细胞毒药物的 发展使得研究者重新认识胃癌的辅助化疗，新化疗 药物及方案，治疗晚期胃癌非常有效 ]。本文总结 2006年 4月至 2008年 4月中山大学附属第六医 院近年来辅助化疗在胃癌中应用的情况 ，回顾性分 析胃癌辅助化疗的效果。 实用医学杂志 2010年第 26卷第 18期 1 材料与方法 1．1 入选病例 回顾性分析 2006年 4月至 2008 年 4月所有在中山大学附属第六医院诊治的 I一Ⅲ 期胃癌术后患者共 101例，人选的标准有：年龄 I6 ～ 80岁；病理结果确诊为胃腺癌；接受标准胃癌 D2 根治术。随访时间 24～40个月，失访患者共有 11 例，随访率 92．53％。 1．2 病例分组 患者按照是否接受辅助化疗分成 两组，即化疗组和未化疗组。按 pTNM分期分为 I、 Ⅱ、Ⅲ期三个亚组进行分析。辅助化疗方案包括 FOLFOX6、XELODA、XELOX、DCF。根据 NCI．CTC 3．0毒性标准评价化疗毒性。 1．3 统计学方法 统计分析使用SPSS 13．0版，分 类变量比较 X 检验 ，连续变量比较 t检验，Kaplan． Meier方法比较生存率．以COX多因素回归分析的 方法分析预后因素。P<0．05有统计学意义。 2 结果 2．1 一般临床病理资料 101例患者中，Ⅲ期54 例 ，Ⅱ期 21例，I期 26例，男女性别比接近 2：1， 年龄 26～80岁，化疗与未化疗患者之间的一般临 床病理见表 1．各基线资料 比较差异无统计学意 义 表 1 化疗组与未化疗组间的临床病理情况对比 例 2．2 接受辅助化疗的情况 101例患者中．共有 51例患者接受了辅助化疗 ，化疗方案均以氟尿嘧 啶类药物为基础，30例方案中含有奥沙利铂 ，含多 西他赛 9例。含奥沙利铂方案患者的毒性反应发生 率见表2，无治疗相关的死亡出现。含多西他赛方 案的白细胞下降发生率为50％，高于含奥沙利铂方 案，无治疗相关死亡。 表 2 含氟尿嘧啶和奥沙利铂方案化疗患者毒性的发生率 毒性 发生率(％) 白细胞下降 腹泻 恶心、呕吐 色素沉着 神经毒性 黏膜炎 脱发 手足综合征 乏力 2-3 预后分析 所有患者的分析．化疗与不化疗患 者之间生存生存曲线分开，但差异未达统计学意义(P = 0．067)．化疗患者的生存有较未化疗患者好的趋势， 见图 1。COX回归分析得出辅助化疗、分化程度(P= 0．006)和分期(P=0．001)是独立预后因素(表3)。 2．4 Ⅲ期亚组分析 Ⅲ期患者 54例，接受化疗的 29例．未接受化疗的25例。化疗与未化疗患者 2 — 几 化疗组 — 几 未化疗组 图1 I～Ⅲ期患者化疗与未化疗患者的生存曲线，P=0．067 表 3 入选患者多因素回归分析结果 年生存率分别为 85．70％和 58．70％，差异有统计学 意义(p=0．O1)，如图 2。cox多因素回归分析得出 分化程度和辅助化疗是Ⅲ期患者生存的独立预后 因素，见表4。 化疗组 未化疗组 图 2 Ⅲ期化疗与未化疗患者的生存曲线，P=0．01 l 7 0 3 4 7 3 4 2 8 铝 4 如 8 4 如 表4 m期患者的 cox多因素回归分析 2．5 Ⅱ期亚组分析 Ⅱ期患者 21例，接受化疗的 10例，未接受化疗的 l1例。化疗与未化疗患者 2 年生存率分别为 85．71％和 80％．无显著差异(P> 0．05)，生存曲线见图 3。 — 几 化疗组 — 几 未化疗组 { f 图 3 Ⅱ期化疗与未化疗患者的生存曲线 ，P：0．01 2．6 I期亚组分析 I期患者 41例 ，接受化疗的 12例，未接受化疗的 14例。尚未观察到死亡的病 例，有待 5年随访的结果。 3 讨论 胃癌作为预后最差的肿瘤之一．是我国恶性肿 瘤防治中的重点。尽管手术的技术已经有很大的提 高，胃癌的预后仍然很差．尤其是晚期的患者平均 的生存期不到 1年。国内外有很多学者致力于综合 治疗的研究，如化疗、放疗和生物治疗。但胃癌辅助 化疗的地位尚未明确．几个大的meta分析得出的 结果不同．阳性结果分析得出的生存受益也是很 少，鉴于胃癌在西方国家的发病率低，多数临床试 验样本量都很少的缘故 。本文回顾性分析了中山 大学附属第六医院 I～Ⅲ期胃癌患者，分 析化疗在 各期患者中的作用。 与同样高发病率的东南亚其他国家的情况不 同，来本中心就诊的胃癌患者以中晚期的居多，比 例超过了三分之二，男性患者明显超过女性患者， 性别比为 2：1。本研究结果说明，辅助化疗和肿瘤 的分化程度是患者独立预后因素。在Ⅲ期胃癌中， 接受辅助化疗患者的生存率显著高于未化疗患者 (85．70％US 58．70％)，差异有统计学意义 ，而且 COX回归分析。辅助化疗是独立预后因素。I和Ⅱ 期的患者中．我们未能看见化疗和未化疗患者之间 的2年生存率的差异，可能与例数少及随访时间不 够长有关。因此，我们建议Ⅲ期的患者术后常规接 用堡堂蠡毒 箜 鲞箜 塑 受辅助化疗。 INT0116试验人组胃癌患者 550例 ，比较单纯 手术组及放化疗组，结果显示中位生存 27个月 'US． 36个月，DFS 19个月 US．30个月，因此该作者推荐 术后放化疗为胃癌的标准治疗㈦。Cuningham及其 同事评估围手术期化疗治疗可切除胃癌的作用。化 疗组的患者术前术后均接受 ECF方案化疗。共有 503例患者入选，化疗组 250例，对照组 253例。结果 是化疗组患者有明显的生存受益。生存率提高了 13％，复发风险下降 25％，其他的一些临床试验亦有 类似的结果，ECF的围手术化疗能提高生存率而且 是安全的 。 然而 ECF的方案是 1980s发展来 ．第 3代的 化疗药如奥沙利铂、伊立替康、多西他赛等均对晚 期 胃癌的疗效佳[ ，这些新方案可能比ECF更好． 我们的分析同样显示了而且含氟尿嘧啶和奥沙利 铂的方案是非常安全有效的方案，而且确实能提高 进展期胃癌术后患者的生存率。鉴于低的样本数 量。该研究结论尚需前瞻性的随机对照临床试验结 果进一步证实。 4 参考文献 [1] Parkin D M，Bray F，Ferlay J，et a1．Global cancer statistics， 2002[J]．CA Cancer J Clin，2005，55(2)：74—108． [2] 孙秀娣，牧人，周有尚，等．中国胃癌死亡率 2O年变化情况分 析及其发展趋势预测 [J]．中华肿瘤杂志，2004，26(1)：4-9． [3] Hermans J，Bonenkamp J J，Boon M C，et a1．Adjuvant therapy after curative resection for gastric cancer：meta—analysis of randomized trials[J]．J Clin Oncol，1993，I1(8)：1441—1447． [4] Macdonald J S．Gastric Cancer—New Therapeutic Options[J]．N ENGL J MED，2006，355(1)：76-77． [5] JeungH C， Rha SY， Kim Y T，et a1．A phase II study of infusional 5-fluorouracil and low．dose leucovorin with doeetaxel for 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